GP 或AP 方案联合持续静脉泵注重组人血管内皮抑制素治疗晚期NSCLC 患者的临床效果对比

陈巧林 石 琴 周 展 郑秀霞 方闽汕 胡 颖

（福建省福州肺科医院肿瘤科，福建 福州 350000）

吉西他滨联合顺铂（Gemcitabine united with Cisplatin，GP）方案和培美曲塞联合顺铂（Pemetrexed combined with Cisplatin，AP）方案应用于恶性肿瘤的一线治疗，利用化疗药物细胞毒性，对于癌细胞形成抑制、杀灭作用，进而有效控制病情进展[1]。为了提高化疗有效率和减轻毒性，在GP 方案或AP 方案治疗的基础上，联合应用抗血管生成药物，用于抑制肿瘤新生血管的生成，减少肿瘤增殖或转移[2]。该过程中，持续静脉泵注重组人血管内皮抑制素是良好的用药选择。在表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor，

EGFR）野生型非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）的临床治疗中，作为一种复杂、难治的恶性肿瘤疾病，病情发展至晚期（IIIB 期或IV 期），主要通过化疗方法控制病情进展和延长患者的生存期，可采取GP 或AP 方案联合持续静脉泵注重组人血管内皮抑制素治疗方法。本文对比两种治疗方案的差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组研究对象为我院2017 年11 月至2019年11 月期间收治的120 例晚期NSCLC（EGFR基因野生型）患者，随机分为观察组和对照组，各60 例。

1.1.1 纳入标准

①经病理组织学检查，确诊为晚期NSCLC；②经基因检测，结果显示为EGFR 基因野生型，③预计生存期≥3 个月。

1.1.2 排除标准

①合并心肾功能障碍；②合并严重性全身系统疾病；③合并其他类型恶性肿瘤疾病。④妊娠或哺乳期妇女。观察组中，男性患者32 例，女性患者28 例，平均年龄54.37±8.34 岁。对照组中，男性患者34 例，女性患者26 例，平均年龄55.08±7.45 岁。基本资料具有可比性（P＞0.05）。本研究经由医院伦理委员会批准，患者家属知情同意。

1.2 方法

观察组（持续静脉泵注重组人血管内皮抑制素联合GP 方案）：持续静脉泵注重组人血管内皮抑制素（恩度®，山东先声麦得津生物制药有限公司，国药准字S20050088），用药剂量为7.5 g·kg-1，静脉泵注用药，持续7 d。休息14 d 后，再行下一周期持续静脉泵注恩度®治疗，共治疗4～6 个周期。在第1 d 和第8 d，给予吉西他滨（上海创诺制药有限公司，国药准字H20113194）1000 g·kg-1；在第1～3 d，给予顺铂（江苏豪森药业集团有限公司,国药准字H20040813）75 g·kg-1，均静脉输注用药。

对照组（持续静脉泵注重组人血管内皮抑制素联合AP 方案）：持续静脉泵注重组人血管内皮抑制素（同观察组），在此基础上，应用AP 方案，给予培美曲塞（先声药业有限公司，国药准字H20133216）500 g·kg-1；在第1～3 d，给予顺铂75 g·kg-1，均静脉输注用药。

1.3 观察指标

①病情控制效果：观察两组患者的病情控制效果，统计病情完全缓解（Complete response，CR）、部分缓解（Partial response，PR）、稳定（Stable disease，SD）、进展（Progression disease，PD）的患者比例，对比两组患者的客观缓解率（Overall response rate，ORR）、病情控制率（Disease control rate，DCR），ORR=（CR+PR）/n×100%，DCR（CR+PR+SD）/n×100%[4]。②生存期：治疗后，严密随访，获得以上患者的疾病无进展生存时间（Progress Free Survival，PFS）和总生存期时间（OS）。③不良反应：观察胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能异常等不良反应发生情况，比较两组的不良反应发生率。

1.4 统计学处理

以SPSS19.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用（）表示，采用t检验，计数资料用率（%）表示，采用χ² 检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组晚期NSCLC 患者的病情控制效果

观察组患者的客观缓解率（ORR）、病情控制率（DCR）均高于对照组，见表1。

表1 两组晚期NSCLC 患者的病情控制效果对比[n（%）]

2.2 两组晚期NSCLC 患者的生存期

观察组患者的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）比对照组更长（P＜0.05），见表2。

表2 两组晚期NSCLC 患者的生存期对比（）

表2 两组晚期NSCLC 患者的生存期对比（）

注：与对照组相比，*P＜0.05。

2.3 两组晚期NSCLC 患者的不良反应

观察组患者的不良反应发生率与对照组相比无显著差异（P＞0.05），见表3：

表3 两组晚期NSCLC 患者的不良反应发生率对比[n（%）]

3 讨论

在NSCLC 的发生、进展过程中，血管内皮生长因子（VEGF）是重要的影响因素，在VEGF 的作用下，可以有效促进肿瘤组织新生血管的生成，导致病情的持续进展[3]。通过持续静脉泵注重组人血管内皮抑制素的方式，抑制肿瘤组织新生血管形成[4]。在重组人血管内皮抑制素的作用下，阻断了肿瘤细胞营养供应，进而促进肿瘤细胞凋亡。在持续静脉泵注重组人血管内皮抑制素的基础上,实施化疗，给予GP 方案（吉西他滨+顺铂）或AP方案（培美曲塞+顺铂）进行治疗。顺铂属于细胞周期非特异性药物，能够对肿瘤细胞的DNA 形成破坏作用，可以有效抑制肿瘤细胞的增殖与扩散。吉西他滨属于嘧啶类抗肿瘤药物，能够作用于肿瘤细胞G1/S 期，对于肿瘤细胞形成抑制和杀灭作用。与顺铂联合应用的过程中，可以有效增强抗肿瘤功效。培美曲塞属于抗叶酸制剂，对于细胞复制具有抑制作用，具有显著的抗肿瘤功效[5]。本组研究结果显示，接受持续静脉泵注重组人血管内皮抑制素联合GP 方案一线治疗的观察组，对于延长晚期NSCLC 生存期的效果优于联合AP方案,但是两种联合方案进行治疗，在安全性方面并无显著的差异。具体原因等还需进一步研究。

综上所述，本实验条件下持续静脉泵注重组人血管内皮抑制素联合GP 方案一线治疗晚期NSCLC，可以获得良好的治疗效果，在控制病情 进展和延长生存期方面有一定的优势。