重酒石酸卡巴拉汀辅助治疗晚期帕金森病患者的效果及其对脑电图的影响

李珂 王献 洪丽

（濮阳市安阳地区医院神经内科，河南 安阳 455000）

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是中老年人较为常见的锥体外系疾病，其主要病理特点为中脑黑质多巴胺能神经元变性、纹状体多巴胺神经递质减少[1]。PD 患者常出现震颤、强直等运动能力下降，记忆力、理解力减退等认知障碍，甚至形成痴呆。

司来吉兰是早期常用PD 治疗药物，可抑制多巴胺的降解，在改善早期患者运动症状方面效果显著[2]。但长期使用单一药物容易增强患者耐药性，且此药物对中晚期患者疗效欠佳。而卡巴拉汀作为乙酰胆碱酯酶抑制剂，可调节患者体内乙酰胆碱水平，进而改善患者认知功能，在治疗阿尔茨海默症中疗效显著[3]。近年来也有研究证明其可以改善PD 患者临床症状，但相关研究较少。

因此，我院特针对重酒石酸卡巴拉汀在辅助治疗中晚期PD 患者中的疗效展开研究，并对其可能的作用机制进行初步探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018 年8 月至2020 年9 月期间治疗的中晚期PD 患者为研究对象。纳入标准：确诊为帕金森病[4]；对所用药物及成分无禁忌症；患者或家属均知情；伦理委员会批准。排除标准：近两周内接受其他治疗；合并有脑部疾病；患有其他帕金森叠加综合征。

将符合标准的105 例患者随机分为两组：对照组52 例，其中男性31 例，女性21 例；年龄52～71 岁，平均年龄63.41±3.85 岁；病程1～5 y，平均病程3.72±1.01 y；体重指数：22～26 kg·m-2，平均（24.16±1.23）kg·m-2；合并并发症：高血压11例；精神障碍25 例；睡眠障碍13 例；其他3 例；观察组53 例，其中男性28 例，女性25 例；年龄50～72 岁，平均年龄62.19±4.07 岁；病程1～6 y，平均病程4.13±1.15 y；体重指数：22～26 kg·m-2，平均（24.52±1.34）kg·m-2；合并并发症：高血压13 例；精神障碍21 例；睡眠障碍14 例；其他5例。两组患者基线资料对比无差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

除临床常规药物治疗外，对照组患者晨起口服盐酸司来吉兰片（芬兰奥立安集团，注册证号H20160342，规格5 mg），初始计量为5 mg，根据患者病情可增加至10 mg。

观察组在司来吉兰治疗的基础上口服重酒石酸卡巴拉汀胶囊（Novartis Farmaceutica.S.A.进口药品注册证号H20181043，规格3 mg），初始计量3 mg，可酌情增至6 mg。两组患者均治疗3 m。

1.3 观察指标

1.3.1 临床症状和生活能力

分别于治疗前、后利用统一帕金森评分量表（Unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS）和自主神经症状量表（The scale for outcomes in PD for autonomic symptoms，SCOPA-AUT）评价患者临床症状改善情况。UPDRS 总分124 分，SCOPAAUT 总分69 分，得分与病情严重程度呈正比。

运用日常生活能力量表（Activity of daily living，ADL）和PD 生活质量问卷（Parkinson’s disease quality life questionnaire-39，PDQL-39）评价患者生活能力。ADL 总分100 分，得分越高生活能力越强。PDQL-39 总分156 分，得分高生活能力差。

1.3.2 脑电图表现

分别于治疗前、后通过JJG954-2000 数字脑电图仪/脑电地形图仪测量，选取波形典型部位，时间设置为20 s，频率为240 Hz，分辨率设为0.5 Hz，相对功率谱为4 个频段，θ（4.0～ 7.5 Hz），δ（0.5～3.5 Hz），β1（14.0～ 18.0 Hz），β2（1 8.5～ 30.0 Hz）。

1.3.3 疗效判断标准

运用Webster 症状评分量表评价治疗后临床疗效。判定标准：评分改善＞50%为显效，评分改善20～50%为有效，评分改善＜20%为无效。（显效+有效）/总例数=总有效率。

运用hoehn-Yahr 分级量表评价患者症状表现：hoehn-Yahr 分级分为Ⅰ～Ⅴ级，级别越高病情越严重。

1.3.4 神经递质水平

分别抽取对照组和观察组两组患者的静脉血5 mL，以3000 r·min-1离心10 min，取上清液，利用酶联免疫吸附法测定去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）、血清5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和多巴胺（Dopamine，DA）水平。

1.3.5 不良反应

分别记录两组治疗后恶心、呕吐、头晕的发生率。并对比两组不良反应总发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0 处理数据，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料以百分率表示，采用χ² 检验，等级资料采用秩和检验，检验标准以P＜0.05 为有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状与生活能力

治疗后，观察组患者UPDRS、SCOPA-AUT、PDQL-39 评分明显低于对照组，ADL 评分明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 临床症状和生活能力对比（）

表1 临床症状和生活能力对比（）

注：与治疗前对比，*P＜0.05；与对照组相比，#P＜0.05。

2.2 脑电图表现

治疗后，观察组患者θ、δ 频段相对功率谱平均值明显低于对照组，β1、β2 频段相对功率谱平均值明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 脑电图表现对比（）

表2 脑电图表现对比（）

注：与治疗前对比，*P＜0.05；与对照组相比，#P＜0.05。

2.3 临床疗效和症状表现

治疗后，观察组患者hoehn-Yahr 分级改善情况明显优于对照组（Z=1.8233，P=0.0341），总有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 临床疗效和症状表现对比（n，%）

2.4 神经递质水平

治疗后，观察组患者DA、NE、5-HT 水平明显高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 神经递质水平对比（）

表4 神经递质水平对比（）

注：与治疗前对比，*P＜0.05，与对照组相比，#P＜0.05

2.5 不良反应

治疗后，对照组患者出现恶心4 人，呕吐2人，头晕4 人，不良反应总发生率为19.23%（10/52）；观察组患者出现恶心1 人，无呕吐，头晕2 人，不良反应总发生率为5.66%（3/53）。观察组不良反应发生率低于对照组（x2=4.4558，P=0.0348，P＜0.05）。

3 讨论

目前临床针对PD 治疗大多以刺激脑内多巴胺的活性为主要切入点。司来吉兰是苯乙胺的左旋炔类衍生物，可阻断多巴胺代谢，对改善早期PD 患者的运动症状有促进作用[5]。但PD 患者的认知功能障碍和自主神经功能障碍等非运动类表现与乙酰胆碱能系统的紊乱有关[6]。因而单一使用司来吉兰治疗效果欠佳。

中晚期PD 患者发病时常累及中脑黑质，造成额颞叶功能损害，出现认知障碍和神经功能下降。本文研究表明，治疗三个月后观察组患者θ、δ 频段相对功率谱平均值较对照组低，β1、β2 频段相对功率谱平均值较对照组高，DA、NE、5-HT水平均高于对照组，说明重酒石酸卡巴拉汀具有较高的敏感性，通过选择性的与中枢神经受体相结合[7-8]，抑制胆碱酯酶的活性，使脑部功能活动趋于正常；同时可降低突触对DA 的再摄取，促进NE、DA 等递质释放，提高神经递质水平。因此，重酒石酸卡巴拉汀可改善PD 患者认知功能和神经状态，提高日常生活能力[9]。

本文研究显示，治疗三个月后观察组患者PDQL-39、UPDRS、SCOPA-AUT 评分低于对照组，ADL 评分高于对照组，hoehn-Yahr 分级和总有效率均优于对照组。重酒石酸卡巴拉汀可调节机体乙酰胆碱水平，使乙酰胆碱水平与多巴胺处于相对平衡状态，进而缓解患者临床症状，提高认知程度和生活能力。而且，观察组患者不良反应总发生率低于对照组，可见卡巴拉汀对中枢神经系统存在高度选择性，其安全性较高。

综上所述，重酒石酸卡巴拉汀可改善中晚期PD 患者临床症状，使脑电图趋于正常，提高神经递质水平，安全性较高。中晚期PD 患者易出现摔伤等其他表现，但本次实验未针对平衡进行研究，还应加深层面进行探讨。