小剂量氨磺必利治疗难治性抑郁症的临床效果

刘娜，李猛，郜晓辉，邱松伟，张艳，王保华

(郑州市第八人民医院 郑州市精神卫生中心，河南 郑州 450000)

抑郁症的病因复杂，发病机制尚未明确，可能与遗传、心理社会因素、神经免疫学、内分泌等因素有关。情绪状态欠佳、思维反应迟缓、意志活动减退等为抑郁症的主要症状。临床主要采用药物治疗抑郁症，有效的药物治疗可缓解患者症状，改善生活质量，降低复发风险，促进患者恢复社会功能，重返社会。有研究发现在抑郁症患者中有30%的难治性抑郁症，该部分患者在接受两种或两种以上抗抑郁药物治疗后，抑郁症状未改善，效果不佳[1]。氨磺必利是常见的治疗抑郁症的药物，联合艾司西酞普兰治疗难治性抑郁有一定效果，但其使用剂量仍存在较大争议。本研究旨在探讨艾司西酞普兰联合小剂量氨磺必利治疗难治性抑郁症的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年1月至2020年12月郑州市第八人民医院精神科门诊和住院收治的68例难治性抑郁症患者作为对象，根据随机数表法分为对照组和观察组，各34例。对照组男14例，女20例；年龄20～61岁，平均(40.58±6.29)岁；患病时间3～10 a，平均(6.17±1.65)a。观察组男15例，女19例；年龄21～60岁，平均(40.33±6.42)岁；患病时间3～12 a，平均(7.54±1.77)a。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经郑州市第八人民医院医学伦理委员会审核批准通过。

1.2 选取标准纳入标准：(1)经足剂量、足疗程治疗效果不佳；(2)临床资料保存完整；(3)治疗时间≥8周；(4)家属签署知情同意书。排除标准：(1)妊娠期、哺乳期女性及未成年；(2)伴有严重自杀倾向；(3)严重心、肾功能不全；(4)对本研究所用药物有变态反应。

1.3 治疗方法观察组接受小剂量氨磺必利(齐鲁制药有限公司，国药准字H20113231)治疗，50 mg·d-1，晚上一次性口服，同时接受艾司西酞普兰片(山东京卫制药有限公司，国药准字H20080599 )治疗，每次10～20 mg，每日1次，治疗8周。对照组仅接受艾司西酞普兰治疗，药物用法用量同观察组。

1.4 观察指标(1)抑郁情况评分。分别在入院时、出院时采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)[2]和汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)[3]对患者抑郁、焦虑症状进行评估。(2)临床疗效标准[4]。痊愈，即HAMD、HAMA减分率>75%；显效，即HAMD、HAMA减分率为50%～75%；有效，即HAMD、HAMA减分率为25%～49%；无效，即症状及HAMD、HAMA评分相比治疗前无明显改善。减分率为治疗前评分与治疗后评分之差占治疗前评分的百分比。治疗总有效率为痊愈率、显效率、有效率之和。(3)两组药物不良反应发生情况。

2 结果

2.1 治疗总有效率对照组有4例患者中途退出，占11.76%，观察组3例患者中途退出，占8.82%。其中，2例患者因病情加重需改变治疗方案，3例患者转院，2例患者中途自动出院。治疗后，观察组总有效率高于对照组，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 HAMD、HAMA评分治疗前，两组HAMD、HAMA评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后，两组患者HAMD、HAMA评分均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组评分低于对照组更低(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组患者HAMA、HAMD评分比较分)

2.3 不良反应发生情况治疗8周后，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 治疗期间两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

近些年，随着生活节奏加快、工作压力增加等因素的影响，抑郁症发病率逐年增多，严重影响患者的身心健康。抑郁症患者经过抗抑郁药足量、足疗程的治疗仍不见好转则为难治性抑郁症，临床上，难治性抑郁症占抑郁症患者的18%左右。有研究表明，难治性抑郁症的发病主要受单胺类神经递质传递功能的影响，尤其是5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)，5-HT摄取机制发生障碍时，血小板中5-HT水平下降[4]。同时，抑郁症的发生还受去甲肾上腺素、多巴胺等的影响。目前，抑郁症采用药物治疗即可有效控制，但难治性抑郁症症状经药物足量足疗程治疗后仍难以缓解[5]。大量研究发现，难治性抑郁症多药物治疗效果优于单一药物治疗，尤其是联合非典型抗精神病药物治疗，效果更好[6]。有研究发现，同时使用锂盐、甲状腺激素、非典型抗精神病药物等治疗难治性抑郁症，效果较好[7-8]。

氨磺必利是非典型抗精神病药物，可对D2/D3受体产生拮抗作用，大剂量使用可有效拮抗中脑-边缘系统突触后膜多巴胺D2/D3受体的产生，使突触后膜受体与多巴胺的结合受到阻滞，促进多巴胺能神经元兴奋性降低，改善阳性症状；小剂量用药可阻断突触前D2/D3多巴胺能受体，有效改善阴性症状，稳定患者情绪，增加抗抑郁效果[9]。有研究证实，在难治性抑郁症治疗中，联合使用非典型抗精神病药物可提高疗效，其原因可能是非典型抗精神病药物与谷氨酸受体、5-HT受体的亲和力高，可有效调节多巴胺功能，刺激5-HT2A受体，从而发挥良好的抗抑郁作用[10]。艾司西酞普兰是五羟色胺再摄取抑制剂，主要用于难治性抑郁症的治疗，可对5-HT进行选择性强效抑制，阻断5-HT转运体，抑制中枢神经系统神经元摄取5-HT，从而产生药理作用，达到治疗目的。有研究表明，去甲肾上腺素、5-HT属中枢神经递质，可调控人类情感，在难治性抑郁症患者中，去甲肾上腺素、5-HT、多巴胺功能等神经生化因素对病情的发生及发展具有非常重要的影响[11]。

本研究结果显示，治疗3个月后，观察组治疗总有效率高于对照组，HAMD、HAMA评分低于对照组，但两组药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义，说明小剂量氨磺必利、艾司西酞普兰联合使用可升高突触后5-HT水平，改善多巴胺功能，大量释放去甲肾上腺素，从而有效改善患者症状，取得一定治疗效果，且不增加药物不良反应，具有较高的安全性。两种药物联合使用不增加药物不良反应，究其原因可能是艾司西酞普兰耐受性好、活性强，服用后不影响患者血压和心功能，联合小剂量氨磺必利可起到双重治疗效果，从而提高临床疗效。有研究认为，氨磺必利能够选择性与D2、D3多巴胺能受体结合，少量重复使用氨磺必利，药物分子以原形从尿中排泄，不会蓄积于体内，有效减少不良反应的发生，与其他抗精神疾病药物联合使用，不仅不会增加药物不良反应，还可取得双重治疗效果[12-13]。小剂量氨磺必利的作用机制类似于新型抗抑郁剂安非他酮，可提高多巴胺的再摄取能力，进而升高去甲肾上腺素水平，增加突触间隙递质含量，刺激去甲肾上腺素释放，改善多巴胺神经功能，实现抗抑郁目的。本研究与赵惠芳等[14]的研究结果一致。戴建磊等[15]研究发现，草酸艾司西酞普兰联合小剂量氨磺必利能够在短时间内达到药效，从而有效控制病情，降低抑郁症患者的自杀风险。但是由于本研究存在样本量小、研究时间短等不足，未来需加大样本量深入研究，以提高研究的准确性、科学性。

综上所述，小剂量氨磺必利联合艾司西酞普兰能够快速改善难治性抑郁症患者的临床症状，促进患者康复，使患者早日回归社会，相比于单一药物治疗更具推广价值。