血清4种肿瘤标志物水平与肝硬化患者Child-Pugh分级的相关性分析

姚金坊，王和庆，李素姣

(郏县人民医院 a.检验科；b.呼吸内科；c.心血管内科，河南 平顶山 467100)

肝硬化(liver cirrhosis，LC)是临床消化内科常见疾病，近年来发病率逐渐上升。随着病情进展，70%患者会发生肝癌，严重威胁患者生命安全[1]。临床应积极采取措施对病情程度进行评估，并给予针对性治疗，挽救患者生命。血清肿瘤标志物在临床病情评估方面应用广泛，其中糖类抗原199(carbohydrate antigen199，CA199)和糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)是多种癌症的典型肿瘤标志物，有助于辅助评估病情及监测治疗效果[2]。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)属于广谱标志物，其在多种疾病中表达水平异常升高，包括肝炎、LC。甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)是评估LC病情及预后的敏感性指标[3]。本研究旨在探讨血清肿瘤标志物水平与Child-Pugh分级的关联性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年3月至2020年3月郏县人民医院收治的112例LC患者和90例同期健康体检者作为研究对象。LC患者男59例，女53例；年龄36～78岁，平均(54.69±9.08)岁。健康体检者男46例，女44例；年龄37～79岁，平均(55.24±8.95)岁。LC患者和健康体检者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经郏县人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①LC患者符合《肝硬化诊治指南》中LC诊断标准[4]，且经CT、腹部B超等影像学及实验室检查确诊；②临床资料完整；③对本研究知情，自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①合并其他肝疾病，如代谢性肝疾病、自身免疫性肝疾病；②合并心、肺、肾等重要器官功能障碍；③合并严重全身性疾病，如免疫系统、血液系统、循环系统疾病等；④合并原发性肝癌或其他癌症。

1.3 方法

1.3.1血清肿瘤标志物水平测定 采集清晨空腹肘静脉血5 mL，离心(转速3 000 r·min-1，半径10 cm)5 min，收集上清液，采用酶联免疫吸附法检测CA199、CA125、CEA、AFP水平。CA199试剂盒购自江西江蓝纯生物试剂有限公司，CA125试剂盒购自上海梵态生物科技有限公司，CEA试剂盒购自武汉益普生物科技有限公司，AFP试剂盒购自南京赛泓瑞生物科技有限公司。

1.3.2Child-Pugh分级评估 根据一般状况、腹水、血清白蛋白、血清胆红素、凝血酶原时间5个指标进行评估，每个指标1～3分，总分5～15分，分数越高肝储备功能越差。A级：5～6分，手术危险性小、预后好、1～2 a存活率为85%～100%。B级：7～9分，手术危险性中等、预后一般、1～2 a存活率为60%～84%。C级：≥10分，手术危险性大、预后差、1～2 a存活率为35%～45%。

1.4 观察指标(1)血清肿瘤标志物水平。(2)不同Child-Pugh分级LC患者血清肿瘤标志物水平。(3)LC患者血清肿瘤标志物水平与Child-Pugh分级的相关性。(4)血清肿瘤标志物水平单独及联合检测对LC的诊断价值。

2 结果

2.1 LC患者、健康体检者血清肿瘤标志物水平LC患者血清CA199、CA125、CEA、AFP水平高于健康体检者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 LC患者、健康体检者血清肿瘤标志物水平比较

2.2 不同Child-Pugh分级LC患者血清肿瘤标志物水平112例LC患者中A级41例，B级39例，C级32例；随着Child-Pugh分级升高，血清CA199、CA125、CEA、AFP水平逐渐升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同Child-Pugh分级LC患者血清肿瘤标志物 水平比较

2.3 血清肿瘤标志物水平与Child-Pugh分级的相关性经Spearman相关性分析，血清CA199、CA125、CEA、AFP水平与Child-Pugh分级呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 血清肿瘤标志物水平与Child-Pugh分级的相关性

2.4 血清肿瘤标志物水平单独及联合检测对LC的诊断价值根据血清肿瘤标志物水平，对LC进行ROC曲线分析，联合检测诊断LC患者AUC值高于CA199、CA125、CEA、AFP单独(P<0.05)。见表4。

表4 血清肿瘤标志物水平单独及联合检测对LC的诊断价值

3 讨论

LC早期症状不明显，随着肝脏代偿能力降低，会出现肝功能损害、门脉压升高，长期反复作用会引起弥漫性肝损伤，甚至发展为肝癌。临床应积极采取措施准确评估患者病情程度，改善预后。

代伟伟等[5]研究表明，LC与肝癌患者CA125等血清肿瘤因子水平存在明显差异，且与病因、腹水等因素具有相关性。基于此，本研究对LC患者4种血清肿瘤标志物进行分析，结果显示，LC患者血清CA199、CA125、CEA、AFP水平高于健康体检者。CA199属于抗原成分，在正常胆管、胃部、结肠等上皮细胞中均可表达，可由单克隆抗体116NS19-9识别，是目前临床诊断价值较高的肿瘤相关抗原[6]。CA125是由卵巢癌上皮细胞中检测出的糖蛋白，可被单克隆抗体OC125识别，在非肿瘤性病毒性肝炎、LC等中大量表达，但升高幅度较小，对早期LC、腹水等具有较高诊断价值[7]。CEA最初被发现于结肠癌，在良性肿瘤、退行性疾病、炎症性疾病中其水平会部分升高。AFP是由肝细胞组织合成的特殊类蛋白物质，正常肝细胞中含量极低，若发生肝细胞损伤，则AFP会大量合成并释放至血液，血清中AFP水平明显升高[8]。本研究结果显示，随着Child-Pugh分级升高，血清CA199、CA125、CEA、AFP水平呈逐渐升高趋势，且经Spearman相关性分析，血清CA199、CA125、CEA、AFP水平与Child-Pugh分级呈正相关。Child-Pugh分级是临床对LC患者肝储备功能量化评估的常用标准，分级越高，LC病情越严重[9]。本研究中，随着LC患者病情加重，肝组织损伤、炎症反应、纤维化均明显恶化，血清肿瘤标志物水平明显升高，且与Child-Pugh分级具有一定相关性。另外，经ROC曲线分析，联合检测诊断LC患者AUC值高于CA199、CA125、CEA、AFP单独检测，表明血清肿瘤标志物联合检测能提高对LC的诊断性，有助于早期病情确诊，对疾病治疗和患者预后具有重要意义。

综上所述，LC患者血清肿瘤标志物水平会明显升高，且与Child-Pugh分级相关，CA199、CA125、CEA、AFP联合检测价值高于单独检测。