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丁二磺酸腺苷蛋氨酸辅助治疗胆汁淤积性肝炎的疗效评价

2021-10-12王亚钦李旭飞孙趁意

四川生理科学杂志 2021年6期
关键词:磺酸蛋氨酸氨酸

王亚钦 李旭飞 孙趁意

(1. 郑州市第三人民医院消化内科,河南 郑州 450000;2. 郑州市第三人民医院麻醉科,河南 郑州 450000;3.郑州大学第二附属医院消化内科,河南 郑州 450000)

胆汁淤积性肝炎(Cholestatic hepatitis,CH)是临床常见疾病,具有病程长、并发症多等特点,发生率3%左右[1-2]。临床针对CH患者多采用门冬氨酸钾镁治疗,但临床研究发现该药单一使用整体效果欠佳[3]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸的主要成分是腺苷蛋氨酸,具有转硫基、转甲基效果,可协助肝细胞分泌胆汁[4]。但应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸对CH患者是否具有辅助治疗效果,仍有待进一步探究。

本研究选取我院100例CH患者,从疗效、血清sVCAM-1水平等方面探究丁二磺酸腺苷蛋氨酸对CH患者的辅助治疗价值,具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院医学伦理委员会审批,选取2019年1月至2020年12月我院收治的100例CH患者,随机分成研究组和对照组(n=50)。

其中研究组男31例,女19例,年龄25~68岁,平均年龄46.47±8.72岁;病程1~6 y,平均病程3.47±0.87y;体质量指数(Body mass index,BMI):18.6~27.7 kg·m-2,平均BMI(23.14±1.53)kg·m-2;对照组男29例,女21例,年龄23~66岁,平均年龄44.53±7.83岁;病程1~5 y,平均3.19±0.89 y;BMI:18.9~27.6 kg·m-2,平均BMI (22.93 ±1.54) kg·m-2。两组患者基线资料均衡可比(P>0.05)。

纳入标准:均符合《汁淤积性肝病诊断和治疗共识(2015)》[5]中CH相关诊断标准;知情本研究,签署同意书。排除标准:伴严重恶性肿瘤者;肝外结石者;合并肾、肺、脑、心功能不全者;过敏体质;认知功能障碍者;精神疾病史者;重型肝炎者;胆管完全梗阻者;酒精性肝病者;消化性溃疡者。

1.2 方法

所有患者均予以补充营养、利尿剂、补充白蛋白、保肝等常规治疗。

对照组患者在常规治疗基础上,采用门冬氨酸钾镁注射液(Gedeon Richter Plc,国药准字H20130590)进行治疗,具体如下:取门冬氨酸钾镁注射液20 mL溶于5%葡萄糖溶液250 mL中静滴Qd。

研究组于对照组基础上加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸注射液(Abbott Laboratories De Mexico,S.A. De C.V.,国药准字H20171069)1000 mg 静滴,Qd。

所有患者均持续治疗28 d后评估疗效:显效:临床体征、病症消失,总胆红素(Total bilirubin,TBIL)水平下降(较治疗前)>50%;有效:临床体征、病症明显改善,SB水平下降(较治疗前)30%~50%;无效:临床体征、病症无明显改善,SB水平下降(较治疗前)<30%。有效+显效=总有效率。

1.3 观察指标

1.3.1 肝功能测定

分别于治疗前、治疗28 d后取患者晨起空腹静脉血3 mL,以3000 r·min-1离心10 min(半径10 cm)后分离血清,采用全自动生化分析仪(PUZS-300,北京普朗医疗)检测肝功能及肝纤维化指标,包括γ-谷氨酰基转移酶(γ-Glutamyltransferase,GGT)、总胆红素(Total bilirubin,TBIL)、天冬氨酸转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、IV型胶原(TypeIV collagen,IV-C)、血清Ⅲ型前胶原(Precollagen TypeⅢ,PCⅢ)、透明质酸酶(Hyaluronic acid,HA)。

1.3.2 可溶性细胞间黏附分子-1、血管细胞黏附分子-1测定

分别于治疗前、治疗28 d后取患者晨起空腹静脉血3 mL,以3000 r·min-1离心10 min(半径10 cm)后分离血清,采用酶联免疫吸附法测定血清可溶性细胞间黏附分子-1(Serum soluble intercellular adhesionmolecule-1,sICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(Soluble vascular cell adhesion molecule-1,sVCAM-1)水平。

1.4 统计学分析

所有数据采用SPSS22.0分析,计量资料以均数±标准差(±SD)表示,采用t检验;计数资料以例或率(n(%))表示,进行χ2检验,P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗总有效率

研究组换患者治疗后总有效率为90.00%,明显高于对照组(P<0.05),见表1。

2.2 肝功能指标

治疗前患者血清GGT、AST、TBIL、ALT水平无统计学差异(P>0.05),但治疗28 d 后均明显降低,且研究组上述指标较对照组更低(P<0.05),见表2。

表2 治疗前后肝功能水平对比(±SD,n=50)

表2 治疗前后肝功能水平对比(±SD,n=50)

注:与治疗前对比,aP<0.05;与对照组对比,bP<0.05。

时间 组别 ALT(U·L-1) GGT(U·L-1) TBIL(μmol·L-1) AST(U·L-1) 治疗前 研究组 253.37±25.48 385.21±64.54 230.68±23.69 355.61±32.52 对照组 247.57±25.33 367.13±58.72 225.71±24.10 344.79±30.85 治疗28 d 研究组 70.91±15.03ab 143.67±30.25ab 97.68±10.48ab 90.41±13.54ab 对照组 93.19±18.97a 266.31±41.61a 126.45±13.04a 152.57±18.65a

2.3 血清sICAM-1、sVCAM-1水平

治疗前患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平无明显差异(P>0.05),治疗28 d 后血清sICAM-1、sVCAM-1水平均较治疗前明显降低,且研究组更为显著(P<0.05),见表3。

表3 治疗前后血清sICAM-1、sVCAM-1水平对比(±SD,n=50)

表3 治疗前后血清sICAM-1、sVCAM-1水平对比(±SD,n=50)

注:与治疗前对比,aP<0.05;与对照组对比,bP<0.05。

时间 组别 sICAM-1(ng·mL-1) sVCAM-1(ng·mL-1) 治疗前 研究组 531.34±72.84 416.59±43.65 对照组 504.96±69.87 400.71±40.36 治疗28 d 研究组 372.46±30.87ab 303.54±28.77ab 对照组 411.74±41.26a 366.81±32.38a

2.4 肝纤维化指标

与治疗前相比,治疗28 d 后患者血清IV-C、PCIII、HA水平均明显降低,且研究组较对照组更低(P<0.05),见表4。

表4 治疗前后肝纤维化指标水平对比(±SD,n=50)

表4 治疗前后肝纤维化指标水平对比(±SD,n=50)

注:与治疗前对比,aP<0.05;与对照组对比,bP<0.05。

时间 组别 HA(μg·L-1) IV-C(μg·L-1) PCIII(μg·L-1) 治疗前 研究组 294.41±70.54 133.81±36.36 196.14±18.97 对照组 271.67±66.38 121.57±32.35 189.50±21.85 治疗28 d 研究组 86.91±26.25ab 63.18±17.69ab 82.42±13.64ab 对照组 144.52±31.41a 98.57±22.77a 121.35±17.27a

3 讨论

门冬氨酸钾镁是临床针对CH患者常用的治疗药物,由门冬氨酸钾盐与镁盐等量构成,其中,门冬氨酸钾盐可显著提高磷酸化合物合成,并分解催化剂,镁盐可促进糖原及高能磷酸盐生成,从而控制病情进展,改善临床症状,提高肝功能。但临床实际应用时发现,单一用药整体效果不理想,故联合用药已势在必行。何洁等研究发现,丁二磺酸腺苷蛋氨酸辅助治疗CH,疗效率可高达97.22%,并明显改善肝功能[6]。

本研究数据显示,研究组总有效率明显高于对照组,且治疗后血清GGT、AST、TBIL、ALT水平较对照组低,与既往研究结果相似;由此可见,在门冬氨酸钾镁治疗CH患者基础上,加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸于改善肝功能,提升疗效方面更具优势。

由于CH可促进肝组织氧自由基生成,影响肝细胞正常再生功能,从而引发肝细胞纤维化,加重病情。本研究发现,丁二磺酸腺苷蛋氨酸辅助治疗CH还可有效预防肝纤维化进程,究其原因可能与丁二磺酸腺苷蛋氨酸在门冬氨酸钾镁保肝、护肝基础上,通过补充外源性腺苷蛋氨酸可进一步增强肝细胞解毒能力有关[7]。

研究表明,肝病患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平呈高表达,通过参与淋巴细胞、白细胞和其他细胞间相互作用,促进单核细胞和T淋巴细胞浸入肝脏实质,进一步损伤机体肝细胞,加重病情[8];因此下调血清sICAM-1、sVCAM-1水平对改善病情具有积极意义。本研究发现,研究组治疗后血清sICAM-1、sVCAM-1水平明显低于对照组,提示,在门冬氨酸钾镁治疗CH患者基础上,加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸具有调节血清sICAM-1、sVCAM-1水平,促进病情改善的作用,但具体作用机制仍需进一步探究,可作为后续研究重点方向。

综上所述,在门冬氨酸钾镁治疗CH患者基础上,加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸有利于改善肝功能及肝纤维化,提升疗效,促进病情恢复。

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