丁二磺酸腺苷蛋氨酸辅助治疗胆汁淤积性肝炎的疗效评价
2021-10-12王亚钦李旭飞孙趁意
王亚钦 李旭飞 孙趁意
（1. 郑州市第三人民医院消化内科，河南 郑州 450000；2. 郑州市第三人民医院麻醉科，河南 郑州 450000；3.郑州大学第二附属医院消化内科，河南 郑州 450000）
胆汁淤积性肝炎（Cholestatic hepatitis，CH）是临床常见疾病，具有病程长、并发症多等特点，发生率3%左右[1-2]。临床针对CH患者多采用门冬氨酸钾镁治疗，但临床研究发现该药单一使用整体效果欠佳[3]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸的主要成分是腺苷蛋氨酸，具有转硫基、转甲基效果，可协助肝细胞分泌胆汁[4]。但应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸对CH患者是否具有辅助治疗效果，仍有待进一步探究。
本研究选取我院100例CH患者，从疗效、血清sVCAM-1水平等方面探究丁二磺酸腺苷蛋氨酸对CH患者的辅助治疗价值，具体如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
经我院医学伦理委员会审批，选取2019年1月至2020年12月我院收治的100例CH患者，随机分成研究组和对照组（n=50）。
其中研究组男31例，女19例，年龄25～68岁，平均年龄46.47±8.72岁；病程1～6 y，平均病程3.47±0.87y；体质量指数（Body mass index，BMI）：18.6～27.7 kg·m-2，平均BMI（23.14±1.53）kg·m-2；对照组男29例，女21例，年龄23～66岁，平均年龄44.53±7.83岁；病程1～5 y，平均3.19±0.89 y；BMI：18.9～27.6 kg·m-2，平均BMI （22.93 ±1.54） kg·m-2。两组患者基线资料均衡可比（P＞0.05）。
纳入标准：均符合《汁淤积性肝病诊断和治疗共识(2015)》[5]中CH相关诊断标准；知情本研究，签署同意书。排除标准：伴严重恶性肿瘤者；肝外结石者；合并肾、肺、脑、心功能不全者；过敏体质；认知功能障碍者；精神疾病史者；重型肝炎者；胆管完全梗阻者；酒精性肝病者；消化性溃疡者。
1.2 方法
所有患者均予以补充营养、利尿剂、补充白蛋白、保肝等常规治疗。
对照组患者在常规治疗基础上，采用门冬氨酸钾镁注射液（Gedeon Richter Plc，国药准字H20130590）进行治疗，具体如下：取门冬氨酸钾镁注射液20 mL溶于5%葡萄糖溶液250 mL中静滴Qd。
研究组于对照组基础上加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸注射液（Abbott Laboratories De Mexico，S.A. De C.V.，国药准字H20171069）1000 mg 静滴，Qd。
所有患者均持续治疗28 d后评估疗效：显效：临床体征、病症消失，总胆红素（Total bilirubin，TBIL）水平下降（较治疗前）＞50%；有效：临床体征、病症明显改善，SB水平下降（较治疗前）30%～50%；无效：临床体征、病症无明显改善，SB水平下降（较治疗前）＜30%。有效+显效=总有效率。
1.3 观察指标
1.3.1 肝功能测定
分别于治疗前、治疗28 d后取患者晨起空腹静脉血3 mL，以3000 r·min-1离心10 min（半径10 cm）后分离血清，采用全自动生化分析仪（PUZS-300，北京普朗医疗）检测肝功能及肝纤维化指标，包括γ-谷氨酰基转移酶（γ-Glutamyltransferase，GGT）、总胆红素（Total bilirubin，TBIL）、天冬氨酸转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase，ALT）、IV型胶原（TypeIV collagen，IV-C）、血清Ⅲ型前胶原（Precollagen TypeⅢ，PCⅢ）、透明质酸酶（Hyaluronic acid，HA）。
1.3.2 可溶性细胞间黏附分子-1、血管细胞黏附分子-1测定
分别于治疗前、治疗28 d后取患者晨起空腹静脉血3 mL，以3000 r·min-1离心10 min（半径10 cm）后分离血清，采用酶联免疫吸附法测定血清可溶性细胞间黏附分子-1（Serum soluble intercellular adhesionmolecule-1，sICAM-1）、血管细胞黏附分子-1（Soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM-1）水平。
1.4 统计学分析
所有数据采用SPSS22.0分析，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料以例或率（n（%））表示，进行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗总有效率
研究组换患者治疗后总有效率为90.00%，明显高于对照组（P＜0.05），见表1。
2.2 肝功能指标
治疗前患者血清GGT、AST、TBIL、ALT水平无统计学差异（P＞0.05），但治疗28 d 后均明显降低，且研究组上述指标较对照组更低（P＜0.05），见表2。
表2 治疗前后肝功能水平对比（±SD，n=50）
表2 治疗前后肝功能水平对比（±SD，n=50）
注：与治疗前对比，aP＜0.05；与对照组对比，bP＜0.05。
时间 组别 ALT（U·L-1） GGT（U·L-1） TBIL（μmol·L-1） AST（U·L-1） 治疗前 研究组 253.37±25.48 385.21±64.54 230.68±23.69 355.61±32.52 对照组 247.57±25.33 367.13±58.72 225.71±24.10 344.79±30.85 治疗28 d 研究组 70.91±15.03ab 143.67±30.25ab 97.68±10.48ab 90.41±13.54ab 对照组 93.19±18.97a 266.31±41.61a 126.45±13.04a 152.57±18.65a
2.3 血清sICAM-1、sVCAM-1水平
治疗前患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平无明显差异（P＞0.05），治疗28 d 后血清sICAM-1、sVCAM-1水平均较治疗前明显降低，且研究组更为显著（P＜0.05），见表3。
表3 治疗前后血清sICAM-1、sVCAM-1水平对比（±SD，n=50）
表3 治疗前后血清sICAM-1、sVCAM-1水平对比（±SD，n=50）
注：与治疗前对比，aP＜0.05；与对照组对比，bP＜0.05。
时间 组别 sICAM-1（ng·mL-1） sVCAM-1（ng·mL-1） 治疗前 研究组 531.34±72.84 416.59±43.65 对照组 504.96±69.87 400.71±40.36 治疗28 d 研究组 372.46±30.87ab 303.54±28.77ab 对照组 411.74±41.26a 366.81±32.38a
2.4 肝纤维化指标
与治疗前相比，治疗28 d 后患者血清IV-C、PCIII、HA水平均明显降低，且研究组较对照组更低（P＜0.05），见表4。
表4 治疗前后肝纤维化指标水平对比（±SD，n=50）
表4 治疗前后肝纤维化指标水平对比（±SD，n=50）
注：与治疗前对比，aP＜0.05；与对照组对比，bP＜0.05。
时间 组别 HA（μg·L-1） IV-C（μg·L-1） PCIII（μg·L-1） 治疗前 研究组 294.41±70.54 133.81±36.36 196.14±18.97 对照组 271.67±66.38 121.57±32.35 189.50±21.85 治疗28 d 研究组 86.91±26.25ab 63.18±17.69ab 82.42±13.64ab 对照组 144.52±31.41a 98.57±22.77a 121.35±17.27a
3 讨论
门冬氨酸钾镁是临床针对CH患者常用的治疗药物，由门冬氨酸钾盐与镁盐等量构成，其中，门冬氨酸钾盐可显著提高磷酸化合物合成，并分解催化剂，镁盐可促进糖原及高能磷酸盐生成，从而控制病情进展，改善临床症状，提高肝功能。但临床实际应用时发现，单一用药整体效果不理想，故联合用药已势在必行。何洁等研究发现，丁二磺酸腺苷蛋氨酸辅助治疗CH，疗效率可高达97.22%，并明显改善肝功能[6]。
本研究数据显示，研究组总有效率明显高于对照组，且治疗后血清GGT、AST、TBIL、ALT水平较对照组低，与既往研究结果相似；由此可见，在门冬氨酸钾镁治疗CH患者基础上，加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸于改善肝功能，提升疗效方面更具优势。
由于CH可促进肝组织氧自由基生成，影响肝细胞正常再生功能，从而引发肝细胞纤维化，加重病情。本研究发现，丁二磺酸腺苷蛋氨酸辅助治疗CH还可有效预防肝纤维化进程，究其原因可能与丁二磺酸腺苷蛋氨酸在门冬氨酸钾镁保肝、护肝基础上，通过补充外源性腺苷蛋氨酸可进一步增强肝细胞解毒能力有关[7]。
研究表明，肝病患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平呈高表达，通过参与淋巴细胞、白细胞和其他细胞间相互作用，促进单核细胞和T淋巴细胞浸入肝脏实质，进一步损伤机体肝细胞，加重病情[8]；因此下调血清sICAM-1、sVCAM-1水平对改善病情具有积极意义。本研究发现，研究组治疗后血清sICAM-1、sVCAM-1水平明显低于对照组，提示，在门冬氨酸钾镁治疗CH患者基础上，加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸具有调节血清sICAM-1、sVCAM-1水平，促进病情改善的作用，但具体作用机制仍需进一步探究，可作为后续研究重点方向。
综上所述，在门冬氨酸钾镁治疗CH患者基础上，加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸有利于改善肝功能及肝纤维化，提升疗效，促进病情恢复。
