利托君联合黄体酮对习惯性流产患者的疗效及激素水平的影响

黄琳 李清瑞

（1. 安阳市第六人民医院产二区，河南 安阳 455000；2. 安阳市第六人民医院产科门诊，河南 安阳 455000）

习惯性流产是指连续3次或3次以上自然流产[1]。习惯性流产大多是由遗传、感染、内分泌异常、解剖等因素诱发而成，母胎界面免疫耐受格局被破坏，便会提高流产发生率，直接影响患者生育能力和生活质量。黄体酮胶囊属于孕激素类药物，可有效调节子宫内膜形态，但单独使用治疗效果欠佳；盐酸利托君属于β2受体激动剂，可对子宫平滑肌产生松弛作用、抑制宫缩，发挥强效保胎作用[2]。本文旨在观察利托君联合黄体酮对习惯性流产患者治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019年2月至2020年8月期间收治的89例习惯性流产患者，根据随机数字表法进行分组。对照组44例患者年龄25-34岁，平均年龄29.50±3.05岁；流产次数3-4次，平均流产次数3.50±0.12次；观察组45例患者年龄26-34岁，平均年龄30.02±3.07岁；流产次数3-5次，平均流产次数4.00±0.14次。一般资料对比无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：符合习惯性流产诊断标准[3]，经B超检查确诊为妊娠，伴有孕囊下移或先兆流产现象，患者签订知情同意书。排除标准：伴有自身免疫系统疾病，对本研究药物过敏者。

1.2 方法

对照组患者于排卵5 d后口服黄体酮（浙江仙琚制药股份有限公司，H20041902）100 mg，2次·d-1进行治疗。并于治疗7 d后对患者进行人绒毛膜促性腺激素（Human chorionic gonadotropin，HCG）水平检测，确诊妊娠后继续服用黄体酮至妊娠14 w。

观察组患者在出现宫缩时增加盐酸利托君（济川药业集团有限公司，H20093498）静脉滴注，具体如下：盐酸利托君100 mg加入至5%葡萄糖注射液500 mL内，以5滴·min-1速度缓慢滴注，随后根据患者宫缩严重情况，每10 min增加5滴，最大不超过30滴·min-1。待患者宫缩抑制情况好转后继续静脉滴注12 h，停药前0.5 h改为口服盐酸利托君片（信东生技股份有限公司，HC20160013），第1 d剂量为10 mg·（2h）-1；第2 d为10 mg·（4h）-1；3-10 d为10 mg·（6h）-1。根据患者宫缩频率和宫缩强度确定患者服用时间。

1.3 临床疗效观察

以抗子宫内膜抗体（Endomethal antibody，EMAb）、抗心磷脂抗体（Anticardiolipin，ACA）转阴情况对治疗效果加以评价：显效为患者阴道出血、腰酸、腹胀不适等临床症状完全消失，EMAb、ACA为阴性；有效为临床症状明显改善，EMAb、ACA结果为阴性；无效为临床症状无改善，甚至加重，EMAb、ACA为阳性。

1.4 炎症因子以及激素水平测定

抽取患者空腹静脉血3 mL，以3500 r·min-1速度离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测白介素-8（Interleukin-8，L-8）和白介素-10（Interleukin-10，IL-10）水平；采用化学发光法检测孕酮（Progesterone Prog，P）和雌二醇（Estradiol，E2）水平。

1.5 统计学方法

将所有数据采用SPSS23.0统计软件分析，计数资料数据以率（%）表示，χ2值检验；计量资料数据以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组显效32例，有效12例，无效1例，总有效率为97.78%；对照组显效15例，有效19例，无效11例，总有效率为75.00%；两组对比有统计学意义（P<0.05）。

2.2 治疗前后炎症因子、激素水平对比

治疗后观察组P、E2、IL-10均高于对照组，IL-8低于对照组（P<0.05），见表1

表1 治疗前、后血清炎症因子、激素水平（±SD）

表1 治疗前、后血清炎症因子、激素水平（±SD）

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组相比，bP<0.05。

组别 例 P（nmol·L-1） E2（nmol·L-1） IL-8（pg·mL-1） IL-10（pg·mL-1） 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组 45 94.88±11.55 201.33±24.54ab 734.85±92.64 988.44±145.36ab 176.38±29.55 42.05±7.08ab 115.33±45.69 232.79±61.33ab 对照组 44 94.95±11.68 152.67±18.44a 735.63±92.79 823.58±120.08a 176.49±30.05 69.52±13.44a 115.37±45.72 175.48±58.50a

3 讨论

习惯性流产是临床上最为常见的不育疾病之一，大多是由夫妇或胚胎染色体异常、血栓前状态、黄体功能不全、多囊卵巢综合征内分泌异常、生殖免疫功能紊乱等因素所致。IL-8和IL-10是由单核细胞、淋巴细胞产生的促炎因子，不仅可诱导B细胞分化，还与胎盘组织缺血缺氧、血管生成密切相关，而血管生成和胚胎良好的血液供应是早期胚胎着床及妊娠成功的关键因素[4]。除此以外，习惯性流产的发生也与内分泌激素分泌异常密切相关，患者主要表现为E2和P分泌不足[5]。研究表明，盐酸利托君可与子宫平滑肌细胞膜上β2肾上腺受体相结合，抑制肌球蛋白轻链激酶活化，降低平滑肌收缩程度和组织受损程度，进而降低了患者机体炎症反应[6]。本研究发现，盐酸利托君联合黄体酮治疗后血清IL-8、IL-10炎症因子的表达水平下调作用明显优于对照组。

E2具有增加子宫内膜孕激素受体水平、促进妊娠黄体和胎盘合成孕激素及维持妊娠等作用；P作为孕激素的主要成分，可通过提高子宫内膜相容性、舒张子宫平滑肌等途径，确保胚胎及胎儿在宫内的生长发育，此外还能加速乳腺腺泡发育[7]。研究表明，盐酸利托君与黄体酮药物联合使用可减低患者对钙的结合与摄入，抑制神经肌肉冲突，在子宫平滑肌达到松弛状态时可有效抑制宫缩，促进内源性孕酮大量分泌，进而提高患者绒毛膜活性和孕激素水平[8]，提升保胎成功效果，进而降低患者先兆流产现象。本研究发现，盐酸利托君联合黄体酮治疗后血清P、E2水平上升作用明显优于对照组，且提升临床疗效。

综上所述，利托君联合黄体酮对习惯性流产患者治疗，可有效降低机体炎症反应，提高孕激素水平，提升临床疗效。