C反应蛋白和幽门螺杆菌感染与小儿腹型过敏性紫癜关系的临床研究

王国峰 李贵华尚云 石太新

（1. 鹤壁爱民医院儿科，河南 鹤壁 458030；2. 新乡医学院第一附属医院儿科，河南 新乡 453100）

腹型过敏性紫癜是以消化系统受累为主，经消化道内镜检查常表现为胃黏膜肿胀充血、斑片状或点状出血，严重者可出现多发性溃疡伴出血、炎症反应综合征，导致胃肠黏膜屏障受损，常认为与链球菌感染等有关。有研究显示[1]，幽门螺杆菌（Helicobacterpylori，Hp）感染引发胃肠道黏膜损坏与过敏性紫癜消化道损伤具有一致性，Hp是革兰阴性杆菌，是人类常见感染致病菌，其是引发胃肠道疾病的主要因素。CRP（C-reactive protein，CRP）是一种炎症血清学生物标记物因子，高浓度CRP可损害血管内皮细胞，增大血管阻力，直接参与患儿机体局部或全身炎症反应，并促进内皮细胞迁徙、增生，可作为腹型过敏性紫癜疾病的灵敏指标。腹型过敏性紫癜在面部、上肢、躯干等部位出现粉红色斑皮疹之前发生急性腹痛症状的患者诊断较为困难，且患者出现肠穿孔后才会出现较剧烈、位置不固定,压痛轻，无腹肌紧张和反跳痛等症状，此时需与肠套叠、梅克尔憩室等疾病相鉴别[2]，故对该疾病患儿进行CRP、Hp感染链球菌感染检测等，并给予针对性治疗方案有助于患儿康复；故本文旨在观察Hp感染、CRP水平与腹型过敏性紫癜疾病相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医院伦理委员会同意，选取鹤壁爱民医院2019年5月至2021年5月期间收治的125例过敏性紫癜患儿，其中腹型过敏性紫癜组63例，男44例，女19例，平均年龄8.01±1.05岁；非腹型过敏性紫癜组62例，男42例，女20例，平均年龄8.52±1.03岁。正常组30例，男20例，女10例，平均年龄8.36±1.12岁。纳入标准：所有患儿均符合过敏性紫癜诊断标准[3]，处于急性期，临床表现为关节肿胀、皮肤紫癜、低热，患儿家属签订知情同意书。排除标准：无法耐受13C呼气实验，排除近1个月内接受过质子泵抑制剂、微生态制剂或抗生素制剂治疗者，不配合或中途退出者。一般资料对比无统计学差异（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 Hp检测

待患儿入院时，采用13C呼气实验分析仪对患儿行检测，医护人员将患儿信息贴在3个样本管，将吹气管放置在第1个样本管底部，将气缓缓吹至样本管内，保持5 s后吹气管拔出，拧紧盖子，此管为0 min呼气。随后协助受试者服用1片尿素静坐20 min、30 min后再次进行13C呼气实验；将采集的0 min、20 min呼气进行检测，30 min呼气作为备份。检测结果用（δ‰）表示，δ‰=（13C测定品同位素丰度-13C参比品同位素丰度）/13C同位素丰度×1000。20 min检测出的δ‰-0 min的δ‰值，值≥4.0为Hp阳性。

1.2.2 链球菌检测

链球菌病原学检测ASO：采用免疫散射比浊法进行测定，>200U为阳性。

1.2.3 CRP检测

采集受试者空腹静脉血3 mL，以3500 r·min-1速度离心15 min分离血清，采用免疫透射比浊法检测CRP水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS24.0统计软件分析数据，计数资料数据用（%）表示，χ2检验，计量资料数据用（±SD）表示，t/F检验，多因素分析采用二元logistic回归分析，P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿Hp感染情况对比

与正常组、非腹型过敏性紫癜组相比，腹型过敏性紫癜组Hp感染、链球菌感染阳性率显著升高（P<0.05）。见表1。

表1 Hp感染、链球菌感染情况对比（n（%））

2.2 两组患儿血清CRP水平对比

腹型过敏性紫癜组CRP水平为（39.77± 3.89）mg·L-1显著高于非腹型过敏性紫癜组CRP水平为（36.15±3.47）mg·L-1，正常人CRP水平为(6.30±2.05)mg·L-1，有统计学意义（P<0.05）。

2.3 Hp阳性感染、CRP水平与腹型过敏性紫癜相关性分析

经二元logistic回归分析，Hp阳性感染、链球菌阳性感染、CRP是腹型过敏性紫癜疾病危险因素（P<0.05）见表2；回归曲线图见图1。

表2 Hp阳性感染、CRP水平与腹型过敏性紫癜相关性分析

图1 CRP水平、Hp阳性感染、链球菌阳性感染与腹型过敏性紫癜相关性

3 讨论

过敏性紫癜是侵犯细小动脉和血管的变态反应性疾病，其发病机制可能是病原体感染、过敏等使体内形成IgA类分子异常糖基化形成循环免疫复合物,沉积于真皮上层毛细血管引起血管炎；同时可能与反复病毒、细菌、寄生虫感染相关。

临床上将过敏性紫癜分为腹型、单纯型、肾脏型及关节型等。常伴有胃肠道症状的为腹型过敏性紫癜，其发病率约占全部过敏性紫癜的50%-70%。

本研究腹型过敏性紫癜组链球菌阳性率为68.25%，证实过敏性紫癜患儿常有前驱感染病史，主要是上呼吸道感染，链球菌是重要的感染因子。链球菌诱发过敏性紫癜的机制目前尚不清楚，其感染具有多系统的临床表现，其机制为免疫反应起主要作用。可能链球菌的某些结构或其抗原结构与自身组织结构相似致使发生免疫应答，形成免疫复合物，继而引起自身免疫反应造成组织损伤，同时有体液免疫、细胞因子的异常参与以及个体易感基因等[7]。

但是可能还有一些其他指标，也可是危险因子。我们分析胃肠道是腹型过敏性紫癜最常累及器官，胃肠道黏膜可由于血管性炎症改变而造成血管通透性增加，导致消化道水肿、出血等病理性变化，出现内毒素、细菌移位现象，使血清内CRP含量迅速增加。

CRP是由5个多肽链亚单位经过非共价键形式结合而成的特异性急性时相反应蛋白物质，在机体受炎症创伤后造成组织细胞受损时，其通过激动单核巨噬细胞上的受体，使内皮细胞功能加强，释放肿瘤坏死因子、白介素-1、白介素-6等多种促炎细胞因子；其还可与机体内细菌、寄生虫、真菌等多糖物质相结合形成复合物，激活吞噬细胞、粒细胞、补体活性，对侵入细胞生成吞噬作用，参与T淋巴细胞介导的免疫反应，在腹型过敏性紫癜疾病进展过程中发挥着重要作用[4]。本研究证明腹型过敏性紫癜组CRP水平显著高于非腹型过敏性紫癜组，CRP高与腹型过敏性紫癜有相关性，建议临床医师根据患儿疾病程度对血清CRP动态监测，结合该疾病特异性检查做出综合性诊断，可提高诊断水平和治疗效果。

Hp是可在胃内生存的革兰阴性微需氧菌属，其主要定植在人类胃肠黏膜表面，有研究显示[5]Hp是消化性溃疡、慢性胃炎、胃黏膜相关淋巴组织及胃癌等消化道疾病发生的主要致病因素。本研究表明腹型过敏性紫癜组Hp感染阳性率显著升高，这证明Hp鞭毛、菌体、细胞毒素、尿素酶等多种致病因子，刺激患儿机体产生并释放大量细胞因子和炎症介质，引发机体出现免疫反应及炎症反应，进而导致细胞组织和血管内皮受损；Hp阳性感染可增加胃酸分泌，通过分泌蛋白酶、细胞毒素及过氧化氢酶等物质损伤胃肠黏膜，加重胃黏膜损伤程度，增大了患儿机体与消化道内变应原接触机会，引发小血管炎反应，造成毛细血管脆性、通透性增加，导致胃肠黏膜局部出血、坏死、溃疡糜烂生成，与腹型过敏性紫癜疾病发生相关[6]。

综上所述，与正常组、非腹型过敏性紫癜相比，腹型过敏性紫癜患儿血清CRP水平、Hp、链球菌感染率均提高，可作为疾病的检测指标。