不同铂类药物联合培美曲塞治疗晚期肺腺癌的临床研究

叶决华

（江西省上饶市广丰区人民医院，肿瘤科 江西 上饶 334600）

肺腺癌属于非小细胞肺癌的一种，早期症状不典型，易忽视，多进展至晚期出现明显症状后确诊，常规手术无法根治，疗效不佳[1]。培美曲塞作为能干扰DNA原料合成的多靶点抗癌药物，联合不同的铂类药物能够提高化疗的有效率，减少单一用药产生副作用的同时还能增加患者的生存期限，提高患者的生活质量[2]。本研究就培美曲塞联合三种铂类药物分别治疗晚期肺腺癌患者的临床治疗效果、用药的安全性以及出现的不良反应做出讨论，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究获得患者及家属同意及医院伦理委员会审批。选取2018年1月至2020年1月入住我院接受治疗的60例晚期肺腺癌患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合晚期肺腺癌临床诊断标准，分期为Ⅲ期～Ⅳ期[3]；（2）未采用化疗以外的其他治疗方法；（3）身体状况无法进行手术治疗者。排除标准：（1）免疫功能异常者；（2）对研究药物不耐受者；（3）肝、肾功能衰竭严重者；（4）近期滥用过性激素类或有细胞毒性的药物者；（5）患有其他肺部疾病者。随机分为三组，每组20例。A组男5例，女15例；平均年龄54.75±10.43岁。B组男6例，女14例；平均年龄50.28土10.53岁。C组男6例，女14例；平均年龄58.31±9.93岁。三组患者的一般资料均无显著差异（P＞0.05），有可比性。

尽管尾水导流工程加快了治污进程，工程沿线水质状况得到极大的改善，但根据各地水质监测数据显示，南水北调输水干线部分断面水质未能长期持续稳定达标。如淮安市重点水功能区水质公报中显示，里运河作为该区域调水保护区，2010年2个月各2个断面未达标，2011年6个月各1个断面未达标，2013年2个月各2个断面未达标，2014年2个月各1个断面未达标，2015年1个月1个断面未达标。

1.2 方法

2.2 三组患者治疗前后的功能状态评分

由表7可知抽检的芯样的密度、孔隙率、稳定度和流值均符合实际设计要求，并进行了2m水头的渗透试验，发现均无渗透问题存在，说明沥青混合料的摊铺和碾压工艺是可行的。

（1）疗效：治疗3个周期后根据实体肿瘤的疗效评价标准[4]评估，临床疗效包含完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展，完全缓解定义为影像学检查确定可测病灶（CT平扫见直径≥2 cm的病灶，螺旋CT见直径≥1 cm的病灶）消失且维持4周或以上，部分缓解定义为可测病灶最大径线总和较基线减少大于或等于30%，疾病稳定定义为可测量病灶最大径线总和扩大减少不超过30%，增加不超过20%，疾病进展为患者可测量最大径线总和增加20%以上。比较治疗前和治疗第1、3个周期的患者的活动功能状态评分，使用Karnofsky评分[5]，范围0～100分，100为正常，分值越高患者的功能状态就越好。

2.1 临床疗效 三组临床疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

数据统计学分析采用SPSS 21.0软件，计量资料采用均数±标准差(±SD)表示，多组比较采用F检验，组间t检验；计数资料以%表示，用χ2检验。P<0．05为差异有统计学意义。

下文所提到的规范、规定均参考的是《公共服务领域英文译写规范》（下称《规范》）的第一部分通则，以及第四部分文化娱乐。

1.4 统计学方法

（2）不良反应：包括胃肠道反应、血液学毒性、骨髓抑制、神经毒性、耳毒性等。

2 结果

1.中式点心样式的创新。充分利用西式点心的配色艺术、裱花技艺等，对中式点心的式样、造型进行改善，以弘扬中国传统美食文化，不断开拓中式点心的市场。另外，随着人们越来越重视饮食健康与营养，需要对多油、多盐、多糖的传统中式点心进行改良，开发具有营养功能、生理调节功能、感官功能、长寿保健、妇女健美、儿童益智的各色点心，以满足不同大众的美食需求。如制作卡通造型的面点，少油、少盐、低能量的减肥瘦身中式点心，以阿胶为馅、具有生理调节功能的点心等。

表1 三组患者的临床疗效（例（%），n=20）

A组患者采用培美曲塞（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20051288）联合奈达铂（南京东捷药业有限公司，国药准字H20030884）治疗，d1采用培美曲塞，500 mg·m-2；d1～d3采用奈达铂，80 mg·m-2。B组患者采用培美曲塞联合顺铂治疗，d1，培美曲塞，500 mg·m-2；d1～d2，顺铂（费森尤斯卡比（武汉）医药有限公司，国药准字H20044945），75 mg·m-2。C组采用培美曲塞与卡铂联合治疗，d1，培美曲塞，500 mg·m-2；d1，卡铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H10920028）的AUC=5 mg·(min·kg)-1。三组化疗药物均以静脉滴注的方式给药，均每21天为一个治疗周期，共化疗3个周期。

1.3 观察指标及疗效评估

[6] 包毅楠：《美国“过度海洋主张”理论及其实践的批判性分析》，《国际问题研究》2017年第5期，第124页。

A组治疗1个周期、3个周期功能状态评分高于B、C组（P＜0.01），见表2。

表2 三组患者治疗前后的功能状态评分（±SD，n=20）

表2 三组患者治疗前后的功能状态评分（±SD，n=20）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与B组相比，#P＜0.05；与C组相比，△P<0.05.

组别 治疗前 治疗1个周期 治疗3个周期 A组 53.47±2.39 81.31±2.58*#△ 86.83±2.36*#△ B组 54.04±2.85 78.95±2.13* 83.27±2.33* C组 53.82±2.94 79.27±2.40* 83.45±2.39*

2.3 不良反应

三组不良反应总发生率比较数据差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 三组患者的不良反应（例（%），n=20）

3 讨论

含铂类药物化疗是肺腺癌常用化疗方案，可延长生存期、改善患者症状。近年来发现，铂类与支持治疗方案联合有望提高肿瘤控制效果，尤其晚期肿瘤；尤其是联合培美曲塞有较好效果。培美曲塞作为叶酸类似物，还原的叶酸酯载体能够抑制叶酸合成过程中所需要的酶，抑制肿瘤细胞四氢叶酸的合成，阻碍其DNA和RNA的合成，抑制癌细胞增殖，改善病情。但是不同的铂类药物，其治疗效果可能有差异。本研究结果显示，A组、B组和C组患者经过治疗后总缓解率相近，且三组患者活动功能状态评分较治疗前高，尤其联合奈达铂患者活动功能状态更好，这与周毅等[6]的研究相似，说明培美曲塞联合不同铂类药物治疗晚期肺腺癌疗效相近，但联合奈达铂更能改善患者活动功能状态。本研究还发现，A组患者较B组和C组两组患者出现不良反应情况少，说明联合奈达铂安全性较好，但数据差异无统计学意义，可能与样本数量有限有关。分析出现这些结果的原因可能为：奈达铂属新一代的铂类抗癌药物，作用机制与顺铂等类似，均可与DNA含氮碱基作用破坏肿瘤细胞的DNA复制，发挥抗癌作用，但其抗癌谱广，水溶性较顺铂高数百倍，无需水化，较顺铂、卡铂胃肠道反应性低，肾毒性低，适用于耐受性较差患者，更能提高化疗的耐受性，生活质量改善更明显，从而改善活动功能状态。

综上所述，培美曲塞联合不同的铂类药物治疗晚期肺腺癌临床效果相似，本研究条件下奈达铂更能改善患者活动状态，可作为此类患者化疗选择之一。