GRACE评分联合sIL-2R预测急性心肌梗死病人PCI术后主要不良心血管事件发生的临床价值

滕海蛟，董 志，戚风君

急性心肌梗死是我国常见的急性心源性致死性疾病，及时的介入治疗或外科治疗可有效改善该病预后，其中，经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是现临床最常使用的治疗方式，其能快速恢复冠状动脉血运，减少病人致死性心血管事件发生[1-2]。但行PCI后常并发不同程度主要不良心血管事件(MACE)，部分MACE病人出现致死性不良反应，会对该病转归及病人生命健康构成威胁，故通过病人术后差异指标对MACE事件进行预测为近年来研究重点[3-4]。全球急性冠脉综合征动脉事件注册评分(GRACE)被认为可通过分析病人年龄、心率、动脉收缩压、血肌酐、心电图ST段变化、心功能Killip分级、心肌标志物升高、入院时心脏骤停等多项指标，预测病人PCI术后MACE发生的可能性，但单纯利用该评分表进行评分所受限制较多，难以客观而广泛地开展[5-6]。可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)是白细胞介素2的特异性受体，其被认为在急性心肌梗死病人中具有保护作用，能中和活化的T淋巴细胞，减轻局部炎症发生程度[7]。卢岚英等[8]研究指出sIL-2R表达水平与病人急性心肌梗死发生情况呈正相关，且在MACE病人中也存在高表达。故本研究拟探讨GRACE评分联合sIL-2R预测急性心肌梗死病人PCI术后MACE发生的价值，为临床使用提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年5月—2019年5月于我院就诊的100例急性心肌梗死病人，均行PCI治疗。纳入标准：符合2017年美国心脏病学会(ACC)和美国心脏协会(AHA)制定的冠心病诊断标准[9]，处于PCI治疗窗内且行PCI治疗。排除标准：①合并血液系统疾病、肝肾功能不全、甲状腺功能疾病、慢性呼吸系统疾病；②神经阻滞药物过敏；③治疗依从性差，合并精神症状。本研究经我院伦理委员会审核并通过，病人均签署知情同意书。

1.2 干预方法 病人入院后完善相关检查后均行PCI治疗，术后两组病人均给予抗凝、降血压、控制心率等，达到出院标准后给予办理出院。随访6个月，将发生MACE的43例病人设为MACE组，其余57例病人设为非MACE组，MACE事件中心源性死亡2例，心源性休克7例，非致死性再发心肌梗死11例，心肌梗死后心绞痛19例，恶性心律失常4例。

1.3 观察指标

1.3.1 一般情况 通过问卷调查、查阅病人病历等统计两组病人一般情况，包括年龄、性别、体质指数(BMI)、舒张压、收缩压、心力衰竭病史、糖尿病病史等。

1.3.2 GRACE评分 使用GRACE评分问卷对两组病人进行心血管事件风险评价，GRACE评分包含8项指标(年龄、心率、动脉收缩压、血肌酐、心电图ST段变化、心功能Killip分级、心肌标志物升高、入院时心脏骤停)，计算积分总和，GRACE评分与心血管事件风险呈正相关。

1.3.3 sIL-2R表达水平 比较两组病人血清sIL-2R表达水平，于PCI术后抽取病人外周静脉血10 mL，将血样置于离心机中，2 000 r/min离心30 min，离心后取上清液，用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清sIL-2R表达情况，检测试剂盒购于R&D公司，具体操作按说明书进行。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较 两组性别、年龄、BMI、糖尿病病史比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；MACE组收缩压及舒张压明显低于非MACE组，心力衰竭病史比例明显高于非MACE组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 两组GRACE评分比较 MACE组GRACE评分明显高于非MACE组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组GRACE评分比较(±s) 单位：分

2.3 两组血清sIL-2R表达水平比较 MACE组血清sIL-2R表达水平明显高于非MACE组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组血清sIL-2R表达水平比较 (±s) 单位：U/mL

2.4 急性心肌梗死病人PCI术后MACE发生的危险因素 以是否发生MACE为结局，分别以术后GRACE评分及sIL-2R表达水平绘制ROC曲线，结果显示，GRACE评分≥140分，sIL-2R≥360 U/mL为最佳截断值，GRACE评分、sIL-2R表达水平的AUC分别为0.727、0.960，GRACE评分、sIL-2R诊断灵敏度分别为74.95%、72.77%，特异度分别为87.14%、90.62%；两者联合诊断的AUC为0.967，灵敏度、特异度分别为85.69%、91.22%。详见图1。以GRACE评分≥140分、sIL-2R≥360 U/mL、存在心力衰竭病史为分割点进行赋值，详见表4。根据赋值，采用Logistic多元回归分析，GRACE评分≥140分、sIL-2R≥360 U/mL、心力衰竭病史与急性心肌梗死病人PCI术后MACE发生的相关性，结果显示，GRACE评分≥140分、sIL-2R≥360 U/mL、心力衰竭病史是发生MACE的危险因素(P<0.05)。详见表5。

图1 GRACE评分及sIL-2R诊断急性心肌梗死PCI术后MACE的ROC曲线

表4 急性心肌梗死病人PCI术后MACE发生相关危险因素赋值情况

表5 急性心肌梗死病人PCI术后MACE发生的危险因素Logistic回归分析

3 讨 论

对于位于治疗窗内的急性冠脉综合征病人，及时行PCI治疗恢复冠状动脉血运是良好预后的基础，但该类病人恢复血运过程中可因缺血再灌注损伤、血栓形成等诸多因素造成进一步安全隐患，部分病人血栓脱落，降低了复通率，同时是诱发MACE发生的远期因素[10]。缺血再灌注损伤可导致炎症发生，降低病人术后复通效率，对远期预后产生不同程度的影响[11]。准确地预测PCI术后MACE发生的可能性，提供及时的治疗及相关预防措施，对病人疾病转归及改善生活质量均有一定帮助，已成为急性心肌梗死病人的研究热点[12]。

GRACE评分是现今主流的急性心肌梗死风险评分标准，其采用多维度综合评估的方式，能够有效和及时地评估急性心血管事件发生的可能性及严重程度，近年来也被应用于MACE事件的预测评估，但有报道认为，GRACE评分用于预测MACE事件价值有限，这可能与GRACE评分主要聚焦于病人心脏功能有关，对病理变化未考虑，故对远期可能发生的并发症预测并不准确[13-14]。将GRACE评分与一些损伤相关的血清学指标联合进行术后评价是目前较为认可的评价方式。sIL-2R是一种与急性冠脉综合征发生高度相关的血清学分子，且其表达水平能直接反映病人冠状动脉损伤情况，对于远期疾病预测也有一定意义[15]。sIL-2R是炎症相关因子IL-2的特异性受体，其能与IL-2结合，中和因炎症反应活化的T淋巴细胞，减少局部炎症损伤，降低相关免疫复合物的形成，减少其于血管内皮沉积，一定程度上起到血管内皮保护作用，减少了血栓的生成，该过程与MACE发生密切相关，且能够直观地反映血管受损情况[16-17]。

本研究结果显示PCI术后发生MACE病人GRACE评分、sIL-2R表达水平明显高于非MACE病人，且MACE病人心力衰竭病史率明显高于非MACE组。表明GRACE评分能一定程度上反映急性心肌梗死PCI术后病人心脏功能情况，而sIL-2R作为一种直接与急性心肌梗死及其术后缺血再灌注过程、炎症损伤过程相关的因子，也能反映病人术后心功能情况。

进一步绘制ROC曲线，结果显示：GRACE评分、sIL-2R表达水平AUC分别为0.727、0.960，GRACE评分、sIL-2R的诊断灵敏度分别为74.95%、72.77%，特异度分别为87.14%、90.62%；两者联合诊断AUC为0.967，其诊断灵敏度、特异度分别为85.69%、91.22%。经Logistic多元回归分析可知，GRACE评分、sIL-2R表达水平、心力衰竭病史均是MACE发生的危险因素。表明GRACE评分从病人心功能、心脏损伤情况等角度对病人心功能进行评价，对MACE发生有一定预测作用，但其灵敏度、特异度并不高，可能因其对血管评价程度差，没有关注病理生理变化等，导致其远期预测准确性较差；本研究结果亦可看出sIL-2R是一种灵敏度、特异度均较强的MACE发生标志物，其能更直接地反映血管受损情况及远期恢复情况；GRACE评分与sIL-2R联合应用，能从功能、病理生理等多方面评价病人术后心脏情况，能更准确地预测急性心肌梗死病人术后MACE发生情况。

综上所述，急性心肌梗死病人PCI术后GRACE评分及sIL-2R表达水平明显升高，且GRACE评分、sIL-2R表达水平及心力衰竭病史为病人发生MACE的危险因素，GRACE评分联合联合sIL-2R可一定程度上预测急性心肌梗死病人PCI术后发生MACE的风险。