心脉通胶囊联合西药治疗原发性高血压早期心肾损害的临床研究

戴小华，袁 良，马 瑞，花继平，谢 娜，丁 丽，冉永玲，杨 帆，王银燕，付 军，梁国庆，董 梅，邵正斌，戚先伟，朱 斌

原发性高血压是心血管疾病的主要危险因素[1]，常伴有糖耐量减低、糖尿病、血脂异常、高尿酸等，可引起心、肾损害，且早期症状隐匿[2]，主要表现为尿微量白蛋白(mAlb)增多、尿白蛋白/尿肌酐比值(ACR)升高、肾小球滤过率(eGFR)降低、超敏C反应蛋白(hs-CRP)升高，左心房舒张末期内径(LAEDD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)增大，左室质量(LVM)及左室质量指数(LVMI)增高。因此，及早发现高血压病人心肾损害并积极干预尤为重要。本研究旨在观察心脉通胶囊联合西药治疗对原发性高血压早期心肾损害病人血压、血脂、血糖、mAlb及心脏结构的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年10月—2020年10月就诊于安徽中医药大学第一附属医院心内科、淮北市中医院心内科、蒙城县中医院心内科、怀宁县中医院内科门诊和住院的原发性高血压病人，经实验室检查符合早期心肾损害病人180例，其中，心脏损害73例，肾脏损害107例，心肾共同损害41例。将180例病人分为观察组与对照组，观察组120例，男82例，女38例；年龄35～65(51±7)岁；高血压1级25例，2级58例，3级37例；病程≥10年78例，<10年42例；合并血脂异常82例，血糖异常57例，高尿酸血症45例。对照组60例，男42例，女18例；年龄35～64(52±7)岁；高血压1级13例，2级27例，3级20例；病程≥10年39例，<10年21例；合并血脂异常43例，血糖异常25例，高尿酸血症19例。两组性别、年龄、病程、血压及合并危险因素比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 高血压诊断标准 参考《2010年中国高血压防治指南》[3]诊断标准：初诊病人未使用降压药物情况下，非同日依照血压测量标准测量血压3次，收缩压(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或舒张压(DBP)≥90 mmHg即可诊断。已经明确有高血压病史者，无论是否接受降压药物治疗及血压水平是否达标均可诊断。

1.2.2 中医辨证 血瘀证辨证标准参考《实用血瘀证诊断标准》[4]及中国中医药出版社《中医诊断学》第10版[5]血瘀证中医诊断标准制定。符合血瘀证辨证标准，主症：①头晕头痛且痛处固定不移、痛处拒按、经久不愈者；②皮下瘀斑、癥积或下肢、腹部青筋外露者；③唇面、眼周、齿龈紫黑或发绀者。次症：①肌肤甲错，肢体麻木或偏瘫者；②瘀血躁狂或失眠健忘者；③外伤出血或妇女痛经伴有黑色血块或妇女闭经者。舌象：舌质紫暗或有瘀斑瘀点，舌下脉络瘀血者；脉象：脉象涩、沉弦、弦迟或无脉者。符合主症1项、次症两项或符合舌象、脉象者即可诊断为血瘀证。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①年龄35～65岁，男女不限；②符合原发性高血压诊断标准，且符合下列心、肾损害之一者，心脏损害：LVMI，男性>125 g/m2，女性>120 g/m2；或LAEDD>35 mm；或LVEDD>50 mm；肾损害：尿mAlb大于正常高值1倍以上，或ACR>26 mg/g，同时尿常规、血尿素氮、肌酐正常；③符合血瘀证辨证标准；④病人签署知情同意书。排除标准：①年龄<35岁或>65岁；②急性冠脉综合征(ACS)、急性心力衰竭或慢性心力衰竭[射血分数(EF)≤45%]、急性期脑卒中、严重创伤及重大手术者；③合并肝脏及造血系统等严重原发性疾病、精神病者；④继发性高血压者；⑤严重的肝肾功能障碍者；⑥妊娠或哺乳期妇女；⑦有酒精、药物滥用史；⑧正在参加其他临床研究者；⑨研究人员认为不适合纳入者。

1.4 治疗方法 对照组给予口服长效钙通道阻滞剂(CCB)苯磺酸氨氯地平(5 mg/d)，血压未达标者，联合使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂贝那普利(10 mg/d)或厄贝沙坦(150 mg/d)，仍未达标者，再合并使用其他降压药。观察组在对照组基础上加用心脉通胶囊(贵州益佰制药股份有限公司生产，批准文号：Z20060448，规格：每粒0.48 g)口服，每次3粒，每日3次。两组疗程均为12周，在观察期间，禁用其他中药、复方中药制剂，若出现不良反应，给予对症处理。

1.5 观察指标

1.5.1 安全性指标 血常规、尿常规、肝肾功能、心电图以及不良反应。

1.5.2 疗效性指标 ①中医证候；②诊室血压(统一使用RBP-6100上臂式脉搏波血压计)；③测晨尿mAlb、ACR；④eGFR，男性：(140-年龄)×体重×1.23/血肌酐；女性：(140-年龄)×体重×1.03/血肌酐；⑤心脏超声测定LAEDD，并连续测量3个心搏LVEDD、舒张末室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(PWT)，得出平均值，采用Deiereux的LVM校正公式。LVM=0.80×1.04×[(LVEDD+IVST+PWT)3-LVEDD3]+0.6，LVMI=LVM/体表面积；⑥抽取晨起空腹静脉血，采用全自动生化仪测定空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，采用免疫比浊法测定血清hs-CRP。

2 结 果

2.1 病例完成情况 观察组2例失访，对照组1例失访，实际完成观察177例，其中，观察组118例，对照组59例。

2.2 两组中医证候积分比较 治疗前，两组中医证候积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组中医证候积分均较治疗前下降(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组中医证候积分比较(±s) 单位：分

2.3 两组血压水平比较 治疗前，两组收缩压、舒张压比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组收缩压、舒张压均较治疗前降低(P<0.05)；且观察组收缩压、舒张压均低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组血压水平比较(±s) 单位：mmHg

2.4 两组尿mAlb、ACR及eGFR比较 治疗前，两组尿mAlb、ACR及eGFR水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组尿mAlb、ACR均较治疗前下降(P<0.05)，eGFR均较治疗前升高(P<0.05)，且观察组尿mAlb、ACR降低程度及eGFR升高程度较对照组明显(P<0.05)。详见表3。

表3 两组mAlb、ACR、eGFR比较 (±s)

2.5 两组心脏超声相关指标比较 治疗前，两组LAEDD、LVEDD、LVM及LVMI比较差异均无统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组LAEDD、LVEDD、LVM及LVMI均较治疗前明显下降(P<0.05)，且观察组LAEDD、LVM及LVMI降低程度较对照组明显(P<0.05)。详见表4。

表4 两组心脏超声相关指标比较 (±s)

2.6 两组血糖、血脂及hs-CRP水平比较 治疗前，两组FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，对照组TG、TC、LDL-C、hs-CRP及观察组FPG、TG、TC、LDL-C、hs-CRP均明显降低(P<0.05)，且观察组TG、TC、LDL-C、hs-CRP水平明显低于对照组(P<0.05)。详见表5。

表5 两组血糖、血脂及hs-CRP水平比较 (±s)

2.7 安全性指标 两组治疗前后血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图均无明显变化，病人均未出现不良反应。

3 讨 论

我国高血压患病近3亿人，原发性高血压占90%以上[6]，高血压治疗的目标是减少靶器官损害、降低心脑血管事件的发生[7]。高血压靶器官损害涉及多个靶点和环节，与多个信号通路相关，西药治疗高血压多针对单一靶点、干预某一通路，难以“治愈”[8]。中医药防治高血压具有多环节、多靶点、标本兼治的综合优势。

原发性高血压易引起心肾损害，早期症状隐匿，常规检查(如血常规、尿常规、血肌酐、尿素氮等)大多正常，容易被忽视，一旦出现蛋白尿、血肌酐升高，心脏扩大或心功能减退，则预后和治疗效果均明显变差。因此，通过相关检查尽早发现心肾损害并积极干预尤为重要。mAlb、ACR、eGFR、LAEDD、LVEDD、LVM、LVMI等能够反映心脏、肾脏早期损害，可以作为筛查高血压早期心肾损害的有效指标[9-11]。本研究结果显示，心脉通胶囊联合西药治疗相较于单纯西药治疗，可以更有效地减少mAlb含量、降低ACR、提高eGFR，缩小LAEDD，降低LVM、LVMI。提示心脉通胶囊具有改善原发性高血压早期心肾损害的作用。糖脂代谢异常及炎症反应参与了原发性高血压的发病及靶器官损害进程[12-13]。本研究结果显示，心脉通胶囊联合西药治疗可以明显降低TC、TG、LDL-C、hs-CRP，优于单纯西药治疗，提示心脉通胶囊具有一定的调脂、抗炎作用。

瘀血既可以作为原发性高血压及其靶器官损害的致病因素，又可作为病理产物，存在于疾病始末。因此，活血化瘀法亦贯穿于治疗之始终，应以“通”为要，辨证论治，兼气虚者，宜益气；气滞者，宜行气；血寒者，宜祛寒；血热者，宜除热；痰浊阻滞者，宜化痰祛浊。临证遣方，伺机而变，气血畅行，瘀何以成[14]。心脉通胶囊由丹参、当归、毛冬青、牛膝、葛根、钩藤、决明子、夏枯草、槐米组成，有活血化瘀、补血养血、清泻肝火的作用；丹参、当归、毛冬青活血化瘀；牛膝、葛根补益肝肾，生津止渴；辅以钩藤、决明子、夏枯草、槐米清肝泻火、平肝潜阳，以治肝阳上亢、肝火上炎。全方立足于活血化瘀，从瘀血论治，标本虚实兼顾。心脉通胶囊是近年来治疗高血压有效的中成药之一[15]，本研究结果表明心脉通胶囊联合西药具有改善原发性高血压早期心肾损害病人中医证候，降低收缩压和舒张压的作用，疗效优于单纯西药治疗。

综上所述，心脉通胶囊联合西药治疗原发性高血压早期心肾损害临床疗效较好，可改善中医证候，降低血压，降低mAlb、ACR，提高eGFR，降低LAEDD、LVM、LVMI、TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平，从而发挥调脂、抗炎、保护心肾功能的作用。