广泛期小细胞肺癌放化疗+细胞免疫治疗的临床效果及影响患者预后的多因素分析

唐双凤 魏立健 林华明 广东省茂名市人民医院 肿瘤一区 综合科 55000

肺癌为临床常见的一种恶性肿瘤疾病，是指原发于气管、支气管以及肺的恶性肿瘤，包括大细胞癌、鳞癌以及小细胞癌等，其中小细胞癌作为高度恶性肿瘤，主要特点为恶化速度快以及侵袭强度大等，在肺癌患者群体中占比较高，大约为15%[1-2]。对于广泛期小细胞肺癌患者，虽然放化疗治疗敏感度比较高，但是较多研究[3-4]表示该治疗方式容易发生较高的耐药性，因此和非小细胞肺癌患者相比，放化疗治疗在广泛期小细胞肺癌治疗中还存在一定局限性。细胞免疫治疗为近几年临床应用越来越广泛的新型抗肿瘤治疗方法之一，不仅治疗安全性高，同时还具有较为理想的治疗效果[5]。因此为进一步分析广泛期小细胞肺癌放化疗+细胞免疫治疗的临床效果及患者预后影响相关因素，本文以我院收治的40例广泛期小细胞肺癌患者作为观察对象展开分析，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年6月—2018年6月收治的40例广泛期小细胞肺癌患者，其中男32例，女8例；患者年龄44～77岁，平均年龄(56.78±3.95)岁；肿瘤位置：左肺25例，右肺15例；吸烟史：有吸烟史30例，无吸烟史10例。40例患者的预计生存期均在90d以上，KPS评分均在50分以上，认知功能正常，对本次研究过程以及目的知晓，自愿签署知情同意书，且均符合广泛期小细胞肺癌相关诊断标准[6]，本次研究在我院伦理委员会监督下进行。

1.2 方法 40例患者入院先进行常规放化疗治疗，d1～3静脉滴注依托泊苷(生产企业：昆药集团股份有限公司；批准文号：国药准字H53021752)，剂量标准为100mg/m2，同时d1静脉滴注顺铂(生产企业：齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字H37021358)，剂量标准为80mg/m2，1个周期为21d，治疗4～6个周期。与此同时，对患者肺癌病灶进行相应的局部放射治疗。然后再开展DC-CIK细胞免疫疗法治疗，于第1天、第8天均进行DC皮下注射，注射剂量可以根据患者具体情况合理调整，以淋巴结引流区域作为注射部位，期间对于状态良好患者可以进行3次CIK细胞静脉回输。此为1个细胞免疫治疗周期，每个治疗周期间隔时间为90d，治疗2～3个周期。

1.3 观察指标 观察40例患者治疗前和治疗90d后的KPS评分变化，评分越高表示患者的健康状况越良好。期间定期对患者进行随访，随访结束时间为2020年6月30日，并且对其治疗情况以及临床资料进行分析，包括治疗方法、年龄、性别、治疗次数、吸烟史情况以及肿瘤位置等。同时通过WHO肿瘤评价标准[7]评价患者治疗后情况，记录治疗后的CR、PR、SD以及PD患者例数，并且统计其1年生存率和2年生存率。

1.4 统计学方法 通过SPSS22.0统计学软件处理数据，组间计量资料通过t进行检验，计数资料行χ2检验，单因素以Kaplan-Meier法进行分析，多因素以Cox风险比例模型进行分析，结果以P<0.05说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 40例患者治疗情况 40例患者治疗前的KPS评分为(54.66±5.61)分，显著低于治疗90d后的(75.56±6.78)分 ，差异有统计学意义(t=15.021，P=0.000)。随访期间死亡患者共计23例，占比57.50%；治疗后CR、PR、SD以及PD患者例数分别为0例、3例、7例、和30例，1年生存率为82.50%(33/40)，2年生存率为20.00%(8/40)，平均生存时间(19.97±1.82)个月。

2.2 影响患者预后的单因素分析 如表1所示，治疗方式以及治疗次数是影响患者预后的单因素(P<0.05)，而年龄、性别、吸烟史以及肿瘤位置和患者预后无明显相关性(P>0.05)。

表1 影响患者预后的单因素分析

2.3 影响患者预后的Cox风险比例模型多因素分析 如表2所示，Cox风险比例模型多因素分析结果显示影响患者预后的独立危险因素为治疗方式以及治疗次数(P<0.05)。

表2 影响患者预后的Cox风险比例模型多因素分析

3 讨论

广泛期小细胞肺癌患者临床治疗后的预后通常较差，一般难以达到预期效果，这主要是由于本病病情发展快，同时侵袭程度较高所致，加之个别患者就诊时病情已经发生了远处转移等情况，因此若按常规单纯局部治疗方法治疗一般难以起到明显的改善作用[8]。常规放化疗虽然在广泛期小细胞肺癌治疗中有着相对较高的敏感度，但是患者一般在治疗一段时间后容易发生耐药情况，因此单一的化疗方案在广泛期小细胞肺癌治疗中还存在较大局限性。目前也有学者[9]指出，相较于其他非顺铂为主的治疗方案，以顺铂为主的化疗方案抗议获得更加理想的治疗效果，因此在广泛期小细胞肺癌患者的临床治疗中，顺铂联合依托泊苷化疗方案应用越来越广泛，且无论是治疗4个周期还是治疗6个周期均不会对其生存周期带来明显影响。近几年也有较多学者[10]主张将放化疗和细胞免疫治疗一起结合治疗可以进一步刺激 CIK细胞增殖能力，不仅可以有效促进大量炎性因子产生，同时还可以在一定程度上调整机体免疫，进而提高肿瘤的间接杀灭效果。

本文结果显示，年龄、性别、吸烟史以及肿瘤位置和患者预后无明显相关性(P>0.05)，治疗方式以及治疗次数是影响患者预后的单因素(P<0.05)，而Cox风险比例模型多因素分析结果显示影响患者预后的独立危险因素为治疗方式以及治疗次数(P<0.05)。对于需要进行细胞免疫治疗的患者，其建立免疫应答需要一定时间，患者自身机体的免疫力会随着免疫治疗次数的增加而提高，随着免疫细胞数量的不断上升，患者的生存期限也会发生一定延长[11]。也有研究[12]指出DC免疫治疗可以反映出患者的生物活性变化情况，因此对于进行免疫治疗的广泛期小细胞肺癌患者，其疗效评价需要和免疫治疗相适应，通常需要至少治疗数月才可以发现肿瘤明显缩减，个别还可能会增大，因此不能单一以肿瘤大小变化来评判患者的治疗效果。40例患者经过放化疗+细胞免疫治疗后，其KPS评分要较治疗前有显著上升 ，差异有统计学意义(P<0.05)，同时治疗后CR、PR、SD以及PD患者例数分别为0例、3例、7例和30例，1年和2年的生存率分别为82.50%和20.00%，平均生存时间(19.97±1.82)个月。目前对于广泛期小细胞肺癌患者，多数学者主张进行综合治疗，但是无论是放疗治疗还是进行化疗治疗，均会产生一定副作用，且个别患者可能难以耐受，同时化疗药物长期应用也会发生一定耐药性。而细胞免疫治疗和放化疗的主要不同之处在于其具有极高的治疗安全性，可以在更大程度上降低放化疗所致的副作用，进一步控制药物的耐药性，进而达到延长患者生存期限的目的。

综上所述，对于广泛期小细胞肺癌患者，治疗方式以及治疗次数是影响患者预后的独立危险因素，放化疗+细胞免疫治疗可以较好地保障其生存期，对其预后具有一定改善作用。