HE4与CA125联合检测鉴别诊断卵巢癌与卵巢子宫内膜异位囊肿的临床应用价值

韩大芬

黑龙江省第三医院妇产科，黑龙江哈尔滨164092

卵巢癌为一类临床中较为常见的妇科恶性肿瘤疾病。其有早期症状不显著、恶性程度高的特点。由于当前临床对于此类疾病尚缺少行之有效的筛查手段，往往发现时已属晚期。该疾病患者不但预后较差，且治疗难度高[1]。CA125为现如今应用频率最高的卵巢肿瘤标记物。但值得注意的是，接近半数的早期卵巢癌患者血清CA125水平并未体现出上升势态。另外在一些非恶性疾病中比如说盆腔良性包块、卵巢子宫内膜异位囊肿、盆腔炎症其他恶性肿瘤与非恶性肿瘤中，CA125均呈现出了程度不一的增高趋势。由此看出，单纯应用CA125指标诊断卵巢癌存在一定局限性。结合实际情况，该研究便利择取2019年4月—2020年4月该院接收的卵巢疾病患者258例为研究样本，全面探究HE4和CA125联合测定法诊断卵巢癌于卵巢子宫内膜异位囊肿的价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究便利择取该院接收的卵巢疾病患者258例为研究样本。依照术后病理结果，将其分为卵巢子宫内膜异位囊肿组182例以及卵巢癌组76例。

在卵巢癌组中，转移癌2例、混合上皮癌16例、子宫内膜样癌12例、黏液性囊腺癌18例、浆液性囊性癌28例；受试者年龄（55.79±2.62）岁；依照国际妇科联盟最新修订的关于此疾病分级标准，该组患者I期14例、II期12例、III期44例、IV期6例。卵巢子宫内膜异位囊肿组患者年龄（39.29±2.62）岁；具体分期情况为：I~II期52例、III期74例、IV期56例。所有受试者在近6个月内没有使用过免疫抑制药物以及激素类药物治疗疾病。

另取同期内来该院接受体检的120名健康女性为对照组，受试者年龄为（36.79±2.62）岁。所有受试者肾脏、肺脏、肝脏以及心脏无显著异常情况。

纳入标准：该院接收的卵巢疾病患者，具备较好的沟通能力；了解该研究活动目的、过程等，并主动配合完成；患者和家属均《签署知情同意书》，并且该研究得到医院伦理委员会批准和患者同意。

排除标准：有精神疾病者，心肺功能异常者；肝肾功能障碍；认知功能异常者，依从性差者。

1.2 方法

针对于所有受试者在术前未经治疗时，抽取其空腹静脉血共计3 mL。于室温环境下静置0.5 h。在此之后将其放入到离心机内以2 000 r/min的速率离心处理10 min。后吸取上清液，于-20℃环境下保存。

该研究应用电化学发光免疫法测定血清内CA125水平。应用德国西门子公司生产的电化学发光免疫设备完成检测工作。择取配套试剂为实验试剂。

应用ELISA法测定血清内HE4水平。酶标仪为BIO-RAD公司生产。试剂盒由瑞典康奈格公司生产。严格依照设备以及试剂的说明书完成有关操作。阳性判定标准为：HE4在70 ρmol/L以上；血清CA125在35 U/mL以上。在进行单独或联合检测过程中，如果上述任何指标为阳性，则判定总结果为阳性。

1.3 统计方法

2 结果

卵巢癌组CA125以及HE4水平明显高于卵巢子宫内膜异位囊肿组CA125、HE4和对照组CA125、HE4，差异有统计学意义（P＜0.05）。相较于对照组而言。卵巢子宫内膜异位囊肿组CA125水平差异有统计学意义（P＜0.05）。两者HE4差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 各个小组血清HE4以及CA125测定结果对比

将卵巢子宫内膜异位囊肿组和卵巢癌组作对比时，CA125、HE4单项与联合测定诊断疾病的准确性特异性以及敏感性分别为76.8%、90.1%以及79.0%；72.9%、69.2%、81.6%；82.2%、80.2%、86.8%。将对照组为参照人群时，HE4和CA125单项联合检测敏感性、特异性以及准确性分别为79.0%，93.3%，87.8%；81.6%，91.7%，87.8%以及94.7%，96.7%，95.9%。不管是将卵巢子宫内膜异位囊肿组或者对照组为对照，CA125联合HE4诊断疾病的准确性以及敏感性均比单项检查要高。见表2。

表2 血清CA125、HE4联合以及单独检测于两类疾病的诊断价值比较（%）

3 讨论

当前临床研究证实[2-3]，血清内CA125为卵巢癌疾病的首选标记物。其主要为经过OC125单克隆抗体识别的一类高分子糖蛋白物质。其在卵巢恶性肿瘤术前诊断以及病情监测中价值不言而喻。但值得注意的是，在实际工作中能够发现：有些卵巢癌患者疾病早期血清内并不会表达出CA125。某些疾病患者血清内会测出CA125。正因为如此，在一定程度上限制了CA125与临床中的应用。

围绝经期女性盆腔包块引致因素为子宫内膜异位症。在子宫内膜异位症患者群体之中，血清CA125水平普遍增高。之所以出现这种现象，主要原因在于[4]：于正常情况下，人体的腹膜可以看作一个屏障。其仅仅允许极少量CA125抗原进入至血液循环之中。而发生异位的子宫内膜入植到卵巢腹膜以及其他脏器之中，会引发周围组织粘连、腹膜屏障受损。在此情况之下，诸多CA125抗原经破损位置进入到血液循环之中。

发生异位的内膜组织定植到盆腔之后，经腔体化生间变，生成诸多CA125抗原[5]。由此能够看出单独应用CA125指标判断卵巢异位囊肿以及卵巢癌完成鉴别工作存在较大弊端。

相关文献表明：卵巢癌TM的CA125以及HE4敏感性相当[6]。但特异性两者存在差异。另有文献表明：将卵巢癌者以内异症者为参照时，CA125以及HE4单独检测与联合性检测的ROC-AUC值分别为0.937、0.822以及0.934[7]。若特异度达到95.0%，其灵敏度则分别为81.2%，49.1%以及79.9%。由此能够看出，血清HE4能够被视为一种重要的鉴别疾病依据。上述发现也令HE4为诊断卵巢癌疾病肿瘤标志物更具备研究前景。

HE4为一类最早于人附睾上皮细胞内被发现的物质。其主要定位于人类染色体，长度为12 kb[8]。被编码蛋白质可认为是附睾独有且和精子成熟有关的蛋白质。通过免疫组化与基因芯片测定结果可以看出：HE4于女性输卵管、巴氏腺组织、子宫内膜腺体、宫颈腺体呈高表达状态[9-10]。其于正常的卵巢上皮细胞内并不表达。当发生子宫内膜样癌以及卵巢浆液性癌之后，HE4表现出高表达状态。另外值得说明的是，于子宫内膜癌细胞内也可测定出HE4。当前学者们普遍认为HE4为诊断卵巢癌疾病的新型血清标记物。这一点重点体现在早期诊断疾病之中[11-12]。

该研究结果表明将卵巢子宫内膜异位囊肿组为参照人群时，CA125以及HE4单项检测卵巢癌敏感性、特异性及准确性分别达到了81.6%、69.2%以及72.9%；79.0%、90.1%、76.8%。由此能够看出。在进行卵巢良恶性病灶诊断过程之中，CA125和单项检测的敏感性比较类似，但就准确性以及特异性方面而言，HE4明显比CA125更好。由此不难发现，HE4于诊断卵巢良恶性肿瘤方面的价值远比CA125要好，且在能发现卵巢子宫内膜异位囊肿组患者的HE4与CA125假阳性率分别为9.9%以及30.8%（P＜0.05）。这代表HE4能够显著降低假阳性率。

虽说相较于健康者而言，卵巢子宫内膜异位囊肿组血清CA125水平呈现出上升趋势，但和卵巢癌患者相比而言，其升高幅度明显偏小。并且卵巢子宫内膜异位囊肿组的CA125表达会随着疾病分期增高，体现出增加趋势。卵巢子宫内膜异位囊肿组和健康者HE4对比而言，差异无统计学意义（P>0.05）。由此可见，HE4不可单独作为诊断卵巢子宫内膜异位囊肿的证据。

将卵巢子宫内膜异位囊肿视为参照群体，CA125联合HE4检测敏感度为86.8%，其明显比上述两类标记物单独检测敏感性要高。但就特异性以及准确性、阳性预测值方面来看，略低于HE4单项检查。出现这种结果的原因很可能和受CA125假阳性高影响所致。以上两者联合检测同时也能够被应用于测定EMT恶变倾向之中。此基础之上，对患者应用超声检查有助于提升疾病的诊断有效率。

综上所述，联合检查法为鉴别卵巢良恶性肿瘤的有效方式。在该组内，将健康对照组视是为参考群体，联合检测诊断疾病的阳性预测值、阴性预测值、特异性、敏感性、准确性均比单独检测指标率要高。由此不难发现，联合检测能够更好地区分卵巢癌患者和健康者，就此提升了疾病的诊断能力水平。