多西他赛联合吡柔比星治疗乳腺癌的临床效果及对患者肿瘤标志物水平、复发率及生存率的影响分析

胡显亮

（辽阳市第三人民医院乳腺外科，辽宁 辽阳 111000）

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，全世界每年约有120万女性罹患乳腺癌，约有50万死于乳腺癌[1]。全球中北美和欧洲是乳腺癌高发区，也是该地区死亡率较高的癌症。近年来，大部分国家及地区的乳腺癌死亡率呈不同程度的升高，我国乳腺癌的发病率也呈逐年升高趋势，据研究[2]发现，上海和天津发病率及死亡率均有大幅升高。乳腺癌的常规治疗为全身治疗和局部治疗两种方法，全身治疗主要包括内分泌治疗、化疗及联合治疗，局部治疗包括放射治疗及手术治疗，治疗方案的选择需根据患者情况进行全面了解[3]。全身化疗的目的是清除患者体内残余癌细胞以提高手术生存率[4]。随着蒽环类药物化疗的应用，如何消除对此类药物的耐药性是目前研究的重点，联合用药能获得更好的治疗效果，多西他赛（docetaxel，DXL）是紫杉醇衍生物，吡柔比星是由日本研究者半合成的新型蒽环类药物，在进入细胞核后能干扰转录过程，抑制DNA的合成[5]。基于此，本研究旨在分析多西他赛联合吡柔比星治疗乳腺癌的临床效果及对患者肿瘤标志物水平、复发率及生存率的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2014年2月至2016年3月于乳腺科进行治疗的乳腺癌患者102例为研究对象，根据治疗方法不同分为两组，各51例。联合组年龄38～73岁，平均年龄（56.31±12.64）岁；根据国际抗癌联盟制定的临床分期标准：Ⅱ期19例，Ⅲ期32例；闭经25例，未闭经26例。对照组年龄37～73岁，平均年龄（55.98±11.34）岁；临床分期Ⅱ期21例，Ⅲ期30例；闭经26例，未闭经25例。纳入标准：所有患者均符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》诊断标准，被确诊为乳腺癌；患者在治疗前经X线胸片、心电图机肝B超等检查后无远处转移；生存期＞3个月；患者及家属均签署知情同意书；经医院医学伦理委员会审核批准。排除标准：接受治疗前4周未应用其他抗肿瘤药物及放疗者；具有化疗禁忌证或严重血液系统疾病者；合并严重心、肺、肝脏功能障碍者；依从性不高或具有精神障碍者。

1.2 方法 所有患者在接受化疗前0.5 h静脉注射地塞米松（石药集团欧意药业股份有限公司，国药准字H20051747）10 mg以及西咪替丁（江苏正济药业股份有限公司，国药准字：H20054311）300 mg。对照组给予多西他赛（瀚晖制药有限公司，国药准字：H20093520）75 mg/m2；联合组在第1天给予吡柔比星（深圳万乐药业有限公司，国药准字：H10930106）40～50 mg/m2，第2天给予多西他赛75 mg/m2。两组患者治疗后10 h给予地塞米松8 mg，每天2次，连续用药3 d，4周为1个周期。

1.3 观察指标 比较两组临床疗效，评价标准参照世界卫生组织制定实体瘤疗效评价标准，完全缓解（CR）：肿瘤消失，且至少维持1个月；部分缓解（PR）：肿瘤病灶最大直径及最大垂直径相乘总和缩小≥50%；病情稳定（SD）：肿瘤病灶最大直径及最大垂直相乘总和缩小＜50%；病情进展（PD）：肿瘤病灶直径及最大垂直径相乘总和增加＞25%。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。采用全自动电化学发光仪和试剂盒，使用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤标志物癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖类抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）的表达水平；比较两组1、2、3年生存率。比较两组患者复发率及生存率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 联合组治疗总有效率为76.47%，显著高于对照组的56.86%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较 治疗前，两组血清肿瘤标志物比较差异无统计学意义；治疗后，两组血清肿瘤标志物显著低于治疗前（P＜0.05），联合组CRA、CA125低于对照组，但差异无统计学意义，联合组CA153显著低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum tumor marker levels before and after treatment between the two groups(±s)

表2 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum tumor marker levels before and after treatment between the two groups(±s)

注：CEA，肿瘤标志物癌胚抗原；CA125，糖类抗原125；CA153，糖类抗原153。与治疗前比较，a P＜0.05；与对照组比较，b P＜0.05

组别联合组对照组例数51 51 CEA治疗前17.61±4.32 17.26±4.15治疗后7.62±3.25a 9.64±3.64a CA125治疗前72.36±15.37 72.08±15.48治疗后42.68±12.64a 45.21±11.37a CA153治疗前66.97±16.72 67.24±15.82治疗后42.49±12.21ab 48.47±9.32a

2.3 两组复发率及生存率比较 联合组复发率为19.61%，显著低于对照组的37.25%（P＜0.05），联合组1、2、3年生存率为72.55%、60.78%和39.22%，高于对照组的60.78%、49.02%和27.45%，但差异无统计学意义，见表3。

表3 两组复发率及生存率比较[n（%）]Table 3 Comparison of recurrence rate and survival rate between the two groups[n(%)]

3 讨论

乳腺癌严重威胁女性的生活质量水平及生命健康，北美及北欧是乳腺癌的高发地区，发病率是拉美地区、非洲及亚洲的4倍，我国虽然属于乳腺癌的低发地区，但研究[6]显示其发病率呈逐年上升趋势，尤其是京津沪地区属于高发地区。乳腺癌是可治愈的肿瘤之一，经过影像学及相关检查确诊早期的病变，依据临床分期制定科学化的治疗方案，能获得较好的疗效，有效降低复发率[7]。近年来，众多的实验研究和临床观察已经证实乳腺癌是一种全身性疾病，生物学研究表明，乳腺癌从单细胞分裂繁殖到直径1 cm的肿块，需要生长超过3年，给全身血行提供充足的时间，临床上能触及肿块时，已发展为全身性疾病，也有可能发生远处微小的转移灶，手术治疗虽然能减少局部的复发，但仍会残留癌细胞[8]。通过全身化疗能杀灭亚临床型的转移灶，提高治疗效果。

目前临床使用的化疗方案多以蒽环类药物为基础，是初治乳腺癌患者的首选药物，蒽环类单独用药治疗有效率为50%～85%。吡柔比星是表柔比星氨基糖4位羟基上的同分异构体，主要进入细胞，抑制DNA聚合酶及拓扑异构酶Ⅱ的活性，同时干扰mRNA及DNA的合成，干扰癌细胞的分裂，抑制肿瘤的生长。多西他赛为西紫杉醇，是抗微观聚集的新型药物，能抑制肿瘤活性及稳定微观，研究[9]表明多西他赛单药治疗局部进展期乳腺癌的总有效率高达75%。本研究结果表明，联合组治疗总有效率为76.47%，显著高于对照组的56.86%。肿瘤标志物能对恶性肿瘤进行诊断及治疗效果评价，CEA作为可溶性唐蛋白，能应用于恶性肿瘤的诊断和效果评估，阳性率为23%～47%[10]。乳腺癌患者中由于乳腺组织的屏障作用减弱CA125进入血液中，CA153可作为观察治疗效果、复发检测及预后判断的指标。本研究结果表明，治疗后，两组血清肿瘤标志物显著低于治疗前，联合组CRA、CA125和CA153均低于对照组。表明联合治疗能降低乳腺癌患者的血清肿瘤标志物水平。联合组患者复发率为19.61%，显著低于对照组的37.25%（P＜0.05），联合组1、2、3年生存率均高于对照组，但差异无统计学意义。表明联合用药方案能显著提升乳腺癌的治疗效果，提高生存率，降低复发率。

综上所述，多西他赛联合吡柔比星治疗乳腺癌患者，可降低液肿瘤标志物水平，显著提升患者的生存率及临床治疗效果，并降低患者的复发率，值得临床推广应用。