肥大细胞白血病1例报道

王海娟， 于 燕， 国 东， 王晓毅

（1.威海市立医院检验科，山东 威海 264200；2.威海市立医院中心实验室，山东 威海 264200；3.威海市立医院血液科，山东 威海 264200）

肥大细胞白血病（mast cell leukemia，MCL）又称组织嗜碱细胞白血病，在我国罕见。本文报道1例乙型肝炎病毒携带者并发MCL的病例，供临床参考。

1 病例资料

患者，男，20岁，乙型肝炎病毒携带10余年，常年口服恩替卡韦抗病毒治疗；患者幼年时皮肤有湿疹，无明显皮肤瘙痒；既往有抑郁症和胶质瘤（未治疗）病史。因咳嗽伴发热10 d入院。查体：全身皮肤黏膜无黄染，皮下无出血、结节等，肝脾肋下未触及，全身浅表淋巴结未触及肿大，余均未见明显异常。实验室检查：白细胞计数19.24×109/L，血红蛋白100 g/L，血小板计数59×109/L；乙型肝炎表面抗原>250.00 IU/mL。外周血涂片可见异常细胞约占24%。骨髓检查：增生明显活跃，粒系比例减低，异常细胞增多（约占61%），细胞胞体中等，胞浆量较丰富，可见嗜碱性胞浆颗粒，核圆形、椭圆形或分瓣状，见图1。细胞化学染色：甲苯胺蓝染色部分呈弱阳性，特异性酯酶染色大部分阴性。骨髓活检镜下所见：苏木精-伊红染色示骨髓增生极度活跃（>90%），异常细胞增生（约40%），胞体大，胞浆丰富，胞核圆形或略不规则，染色质粗，粒红系各阶段细胞可见，均以中幼及以下阶段细胞为主，巨核细胞量大致正常，网状纤维染色（MF-1级），见图2。免疫组化：CD25-、CD2-、CD30-、CD3-、CD20-、CD117+、类胰蛋白酶+，见图3。免疫分型：异常细胞群约占有核细胞的39.01%，表达CD33、CD4、CD117、CD13、CD9，部分表达CD10，弱表达CD11c，不表达CD34、CD7、CD38、CD15、CD11b、CD64、CD123、CD22、CD5、CD2、CD20、CD19、CD14、CD36、TDT、cCD79a、cCD3、mCD3、CD56、髓过氧化物酶、人白细胞DR抗原、CD25、溶菌酶。骨髓融合基因分型（DNA测序）示C-KIT（8号外显子）基因突变阴性，且C-KIT（17号外显子）基因突变也为阴性，见图4。骨髓染色体核型分析：46，XY[20]。

图1 骨髓涂片

图2 骨髓活检

图3 免疫组化

图4 C-KIT基因8号与17号外显子测序结果

2 讨论

MCL是一种侵袭性的造血系统恶性肿瘤，在世界卫生组织造血与淋巴系统肿瘤分类中属于肥大细胞增生症的一种，所占比例不到1%[1]。MCL患者的临床表现一般与其他急性白血病相似，如发热、贫血、出血、浸润等。此外，由于肥大细胞颗粒内组胺、肝素、激肽等活性物质被释放而出现面色潮红、皮肤瘙痒、支气管痉挛、消化性溃疡等一系列由变态反应引发的特异性表现[2]。本例患者的临床表现不典型。肥大细胞常充满或多或少的深紫红色颗粒，可覆盖于核上，细胞化学染色显示甲苯胺蓝和苏丹黑可着色，特异性酯酶、酸性磷酸酶染色阳性，溶菌酶弱阳性，过氧化物酶弱阳性，α非特异性酯酶阴性[2]。甲苯胺蓝染色对识别嗜碱性粒细胞和肥大细胞具有较为特异的价值，肥大细胞的甲苯胺蓝染色呈强阳性反应[3]。本病例的肥大细胞呈弱阳性反应，特异性酯酶染色少部分弱阳性。肥大细胞可表达CD9、CD33、CD44、和CD117，不表达单核细胞抗原CD14、CD15和嗜碱性粒细胞相关抗原CD116、CDw17、CD123/IL-3RCK，也缺乏CD116（GM-CSFR）和皮肤肥大细胞标记抗原CD88，同时人白细胞DR抗原和CD1、CD2、CD4、CD7、C10、CD19、TDT均阴性[4]。本病例除表达髓系标志CD33外，还表达CD13，CD4为阳性表达。与正常肥大细胞不同的是，肿瘤性肥大细胞常表达CD2或CD2、CD25[5]，而本病例CD2和CD25均不表达。CD117是肥大细胞高度敏感但非常不特异的指标，胃促胰酶与CD117比较，具有高度的特异性和较低的敏感性[5]，本病例CD117阳性表达，同时类胰蛋白酶也为阳性。目前认为，MCL的发病与KIT基因D816V突变（赖氨酸替代天冬氨酸）有关，可导致肥大细胞生长因子受体kit（c-kit或CD117）发生不依赖配体的活化，导致肥大细胞增生，且调亡受抑制，最终发生肿瘤[6]。本病例骨髓C-KIT（8号外显子）基因和C-KIT（17号外显子）基因突变均阴性，且骨髓染色体核型分析也未见异常。

综上所述，目前MCL的实验室诊断主要还是取决于骨髓形态学和病理学检查，随着检验技术的不断发展，可以借用流式细胞术来确定其免疫分型，同时进行细胞遗传学和分子生物等检测，不断提高临床对此类罕见病例的认知和诊断水平。