乙型肝炎肝硬化腹水患者治疗中复方丹参片联合恩替卡韦的效果研究

李任，龚诗

高州市人民医院感染内科，广东高州 525200

乙型肝炎作为一种传染性疾病， 可诱发肝硬化，而腹水是乙型肝炎肝硬化患者极易出现的一种并发症，会加重患者病情[1]。 现阶段，临床治疗乙型肝炎肝硬化腹水多选用恩替卡韦，可抑制疾病进展，但单用疗效并不理想，而从中医方面来看，肝硬化腹水属于“黄疸”“鼓胀”范畴，复方丹参片作为一种中药制剂，有软肝散结、健脾益气及化瘀利水之效，可考虑中西药联合治疗方式[2-3]。 该研究选取2018 年1 月—2019年6 月该院收治的68 例乙型肝炎肝硬化腹水患者作为研究对象，分析乙型肝炎肝硬化腹水患者治疗中复方丹参片联合恩替卡韦的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为该院收治的68 例乙型肝炎肝硬化腹水患者。 纳入标准： ①与 《慢性乙型肝炎防治指南(2015 更新版)》[4]中乙型肝炎肝硬化诊断标准相符者；②Child-pugh 分级为 A、B 级者；③腹部 CT、彩色多普勒超声检查确诊为肝硬化腹水者；④所选病例均通过医院伦理委员会的批准，患者及家属均知情同意。 排除标准：①伴精神病症者；②其他原因致肝硬化者；③原发性肝癌者；④伴发消化道大出血、肝性脑病者；⑤重要脏器功能不全者。参考随机数字表法分为对照组与研究组，每组34 例。对照组男性20 例，女性14 例；年龄 22～64 岁，平均年龄（53.58±6.81）岁；病程 1～8年，平均病程（4.42±1.17）年；Child-pugh 分级：A 级 15例，B 级 19 例。 研究组男性 21 例，女性 13 例；年龄21～64 岁，平均年龄（53.41±6.73）岁；病程 1～8 年，平均病程（4.34±1.12）年；Child-pugh 分级：A 级 16 例，B 级18 例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组：单用恩替卡韦治疗。空腹口服恩替卡韦片（国药准字 H20052237，规格：0.5 mg×7 片），0.5 mg/次，1 次/d，1 个疗程为 6 个月，共 1 个疗程。

研究组：联用恩替卡韦与复方丹参片，恩替卡韦片使用剂量、方式与对照组完全一致；同时，口服复方丹参片（国药准字 Z44023372，规格：60 片），3 片/次，3次/d，1 个疗程为 6 个月，共 1 个疗程。

1.3 观察指标

观察两组治疗前后肝脏超声弹性值、肝功能指标（脱氧核糖核酸、总胆红素、谷草转氨酶、谷丙转氨酶）及降钙素原水平。 肝脏超声弹性值选取Aixplorer 型彩色多普勒超声诊断仪进行测量。两组均于清晨空腹状态下抽取5 mL 外周静脉血液样本， 离心半径与离心转速分别为 15 cm、3 000 r/min， 离心 10 min 后分离血浆，于-70℃冰箱内储存待测，降钙素原选取固相免疫色谱法与德国罗氏Elecsys2010 电化学发光免疫分析仪检测， 脱氧核糖核酸选取美国BLD-RADiQ5全自动荧光定量PCR 系统检测，总胆红素、谷草转氨酶、谷丙转氨酶选取日立7 600-020 型生化分析仪与上海荣盛生物公司提供的试剂盒进行检测。

1.4 统计方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肝脏超声弹性值比较

两组患者治疗前肝脏超声弹性值相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组较治疗前肝脏超声弹性值更低，且研究组治疗后低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者肝脏超声弹性值比较[(),μg/L]

表1 两组患者肝脏超声弹性值比较[(),μg/L]

组别 治疗前 治疗后 t 值 P 值研究组（n=34）对照组（n=34）t 值P 值12.25±3.17 12.11±3.26 0.180 0.858 7.51±2.43 9.18±2.58 2.748 0.008 5.307 3.152＜0.001 0.003

2.2 两组患者肝功能指标比较

两组患者治疗前肝功能指标水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后较治疗前肝功能指标水平更低，且研究组治疗后低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者肝功能指标比较（）

表2 两组患者肝功能指标比较（）

注：与对照组相比，*表示P＜0.05

组别 脱氧核糖核酸（105IU/mL）治疗前 治疗后研究组（n=34）对照组（n=34）t 值P 值4.19±0.62 4.16±0.65 0.195 0.846(0.91±0.09)*(1.49±0.21)*14.802＜0.001总胆红素（μmol/L）治疗前 治疗后谷草转氨酶（U/L）治疗前 治疗后64.06±8.75 64.17±8.68 0.052 0.959(32.05±4.11)*(44.51±5.54)*10.532＜0.001 172.78±20.96 172.33±20.71 0.089 0.929(42.07±5.33)*(66.89±7.95)*15.121＜0.001谷丙转氨酶（U/L）治疗前 治疗后163.24±17.83 163.47±17.71 0.053 0.958(33.09±4.21)*(54.22±6.53)*15.858＜0.001

2.3 两组患者降钙素原比较

两组患者治疗前降钙素原水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后较治疗前降钙素原水平更低，且研究组治疗后低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者降钙素原比较[(),ng/mL]

组别 治疗前 治疗后 t 值 P 值研究组（n=34）对照组（n=34）t 值P 值0.42±0.04 0.40±0.04 2.062 0.043 0.07±0.01 0.16±0.03 16.595＜0.001 37.963 21.466＜0.001＜0.001

3 讨论

乙型肝炎是一种常见传染性病症，发生机理主要为乙型肝炎病毒导致肝脏出现病变，临床表现主要有乏力、肝区痛、上腹部不适、恶心及食欲减退等[5]。肝硬化是一种常见肝脏病症，疾病进展后可诱发弥漫性肝损害， 而乙型肝炎是肝硬化发生的一个重要因素，乙型肝炎肝硬化患者易出现多种并发症，其中以腹水最为常见，会进一步加重患者病情[6]。

肝脏超声弹性值是检测肝纤维化程度的一个重要指标，可反映肝纤维化进展情况；脱氧核糖核酸、总胆红素、谷草转氨酶、谷丙转氨酶作为肝功能指标，可反映患者肝功能改善情况，且脱氧核糖核酸是肝硬化预测的一个独立危险因素，而降钙素原是细菌性感染性疾病检测的重要参数[7-8]。 该研究结果显示，经治疗后，研究组肝脏超声弹性值（7.51±2.43）μg/L、脱氧核糖 核 酸 （0.91±0.09）105IU/mL、 总 胆 红 素 （32.05±4.11）μmol/L、谷草转氨酶（42.07±5.33）U/L、谷丙转氨酶（33.09±4.21）U/L 及降钙素原（0.07±0.01）ng/mL 均低于对照组（P＜0.05），这与夏建萍等[9]的相关研究结果一致， 患者给予复方丹参片联合恩替卡韦治疗后，患者降钙素原 （0.08±0.01）ng/mL 低于单一治疗后的（0.13±0.16）ng/mL， 提示乙型肝炎肝硬化腹水患者治疗中复方丹参片联合恩替卡韦的效果显著，主要在于临床治疗乙型肝炎肝硬化腹水患者多选用西医药物，且以恩替卡韦为主， 作为一种鸟嘌呤核苷类似物，进入人体后可竞争性结合多聚酶，终止DNA 链延伸，以达到抗病毒目的，且还可缓解小叶炎性反应与肝细胞坏死，抑制肝星状细胞活化及胶原纤维合成，以预防肝纤维化，但单一使用的疗效并不理想，而从中医方面来看， 乙型肝炎肝硬化腹水的发生机理为肝络瘀阻、正气亏损及湿热邪毒，复方丹参片作为一种中药制剂，内含3 种中药药材，即冰片、三七及丹参，其中冰片具备清热止痛功效， 三七具备止血散瘀功效，丹参具备活血祛瘀功效， 诸药联用可发挥理气止痛、活血化瘀之效，且现代药理学研究表明，冰片具备抗炎作用， 三七具备抑制胶原合成及清除氧自由基作用，丹参具备抗氧化、减轻肝损伤及抗炎作用[10]。 恩替卡韦联合复方丹参片具有协同效应，可进一步抑制肝纤维化进展与改善肝功能，增加肝内血流灌注，并减少降钙素原。

综上所述，乙型肝炎肝硬化腹水患者治疗中复方丹参片联合恩替卡韦的效果显著，可有效改善患者肝脏弹性，使降钙素原水平下降，促使肝功能快速恢复。