硫普罗宁对于乙型病毒性肝炎伴肺结核患者临床效果及对肝功能的改善分析

兰利珍

济宁市公共卫生医疗中心药剂科，山东济宁 272031

乙肝的致病菌是乙型肝炎病毒（HBV），在我国的发病率相对较高，且多合并结核病。 乙肝多为肝脏病变，作为机体消化腺而言，肝脏参与到新陈代谢和储备营养等生理活动中[1]。一旦肝脏有病变，便会造成消化系统和凝血功能异常等表现。肺结核的致病菌是结核分枝杆菌，属于呼吸道传染性疾病，致病菌多在氧气充足而且血液丰富等部位进行繁殖，病灶除肺部以外，还会累及肝脏。该合并症的治疗难度较高，治疗措施较为复杂，主要为联合用药。但有数据显示，联合用药诱发药物性肝炎的概率约是40%，且用药期间出现肝损害的概率达50%，甚至会造成急性肝衰竭，增加死亡风险[2]。为此，临床在治疗该合并症时多选择保肝治疗。Tio 衍生于含硫氨基酸，被认为是慢性肝病的首选药物。 该研究选取 2018 年 1 月—2020 年 3 月进入该院诊治的乙肝伴肺结核患者94 例， 用于分析常规治疗基础上加用Tio 的临床效用。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊治疾病类型为乙肝伴肺结核，共计94 例患者。纳入指标；经影像学技术和临床体征等确诊为乙肝伴肺结核；痰涂片镜检结果为阳性；伴发热和咳嗽等相关症状；对研究知情而且完全同意。 该研究经伦理委员会审核以后准许开展。排除指标：伴其他种类肝炎；处于肾病终末期；肌酐清除率不足50 mL/min；伴意识或沟通障碍。 根据随机法分组后，A 组48 例，男比女数值为 27∶21；年龄 32～67 岁，平均（42.52±0.85）岁；体质量 44～71 kg，平均（48.95±2.81）kg。B 组 46 例，男比女数值为 26∶20；年龄 33～65 岁，平均（42.86±0.73）岁；体质量 43～72 kg，平均（48.80±2.57）kg。 一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组的化疗方案均为HRZE，H（异烟肼，国药准字 H33021636）剂量为 300 mg，R（利福平，国药准字H33022466）剂量为 450 mg，Z（吡嗪酰胺，国药准字H32024490）剂量为 500 mg，E（盐酸乙胺丁醇，国药准字H33021602）剂量为750 mg。 隔日用药，强化期治疗时间为2 个月，而继续期则为4 个月。 连续化疗2个月后痰菌呈阳性则强化期延至3 个月，结合痰涂片和X 线结果可延长治疗周期，最长8 个月。 B 组在上述化疗基础上，加用保肝治疗，选择水飞蓟宾葡甲胺片（国药准字 H43021882），剂量为100 mg/次，口服3次/d，在 3 餐前吞服。A 组基于 B 组，加用 Tio（国药准字 H32026145），剂量为 100 mg/次，口服 3 次/d。 肝功能检测的频率为强化期每2 周检测1 次，继续期每4周 1 次。 两组均治疗 6～8 个月。

1.3 观察指标

治疗半年后予以痰涂片以及胸片X 线综合检查，观察病灶完全吸收概率、空洞完全闭合概率和痰菌阴转概率。 观察治疗前与治疗半年后的ALT、TBIL和AST 等肝功能指标变化。 均使用全自动生化仪和相关配套试剂进行测定。 AST 或是ALT 数值超80 U/L则认定为肝功损害。 记录发热、盗汗与咳嗽的持续天数；记录发热、腹痛、恶心与呕吐等不良反应情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件分析数据，计量资料用（）表示，采用t检验；计数资料用[n(%)]表示，采用 χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

A 组计算病灶完全吸收率为93.75%，B 组值为73.91%；A 组计算空洞完全闭合率为87.50%，B 组值为69.57%；A 组计算痰菌阴转率为91.67%，B 组值为73.91%，差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表 1。

表1 两组患者临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组患者肝功能指标变化比较

治疗前，两组的肝功能指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 治疗半年后，A 组的肝功能指标数值均较 B 组低，差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表 2。

表2 两组患者肝功能指标变化比较()

表2 两组患者肝功能指标变化比较()

组别A 组(n=48)B 组(n=46)t 值P 值治疗前ALT（U/L） TBIL（μmol/L） AST（U/L）治疗半年后ALT（U/L） TBIL（μmol/L） AST（U/L）77.52±8.65 76.29±8.91 0.679 0.499 18.29±7.68 17.95±7.85 0.212 0.832 61.28±15.86 60.95±15.70 0.101 0.919 96.32±10.25 106.25±12.32 4.255＜0.001 23.66±7.92 30.49±7.99 4.162＜0.001 84.22±16.34 94.77±16.82 3.085 0.003

2.3 两组患者症状持续天数比较

A 组的发热以及盗汗等相关症状的持续天数均较 B 组缩短，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组患者症状持续天数比较[（），d]

表3 两组患者症状持续天数比较[（），d]

组别 发热 盗汗 咳嗽A 组(n=48)B 组(n=46)t 值P 值10.55±4.62 12.98±4.75 2.514 0.014 12.59±7.08 16.27±7.13 2.510 0.014 11.09±5.15 13.64±5.38 2.348 0.021

2.4 两组患者不良反应率比较

A 组计算不良反应率为6.25%，B 组为8.70%，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 4。

表4 两组患者不良反应率比较[n(%)]

3 讨论

活动性肺结核一经确诊便需要进行化疗，其常用方案为HRZE，可以尽快清除结核杆菌，促进空洞闭合[3]。 但是该方案中的异烟肼和吡嗪酰胺等药物对肝细胞膜具有一定损伤性， 会减慢细胞的新陈代谢速度，导致免疫损伤，进而诱发肝细胞坏死等疾病[4]。 且化疗所带来的药物性肝损害疾病可能造成急性肝衰竭，危险性极高。 患有乙肝者会在机体内存在病毒持续复制情况，长此以往会使肝脏遭受病理性损害[5-6]。这会降低患者的白蛋白含量，使药物的实际代谢率大幅下降，且会延长药物半衰期，使其毒性增强[7]。所以，乙肝伴结核病患者在接受药物治疗期间极容易出现肝损害，可能会被迫中止抗结核疗法，缩短疗程，最终导致结核病反复发作，难以根治[8-9]。

Tio 是解毒性药物，其可以促进肝细胞尽快代谢，其侧链上含有大量的游离巯基，对氧自由基有清除效用，所以可促进新陈代谢，抵抗氧自由基含量过高所导致的肝细胞膜损伤等反应[10-11]。 其能够保护线粒体的氧化反应，使肝细胞还原型谷胱甘肽的具体含量维系在较高水平，进而提升肝脏解毒效用。 其会降低肝细胞线粒体内部所含有的三磷酸腺苷酶实际活性，增加三磷酸腺苷的细胞内部含量，从而保护其电子传递能力，增强肝功能[12]。 Tio 的显著疗效是增强免疫，对于乙肝病毒的生成有高效破坏作用，可以加快受损肝细胞的有效修复。且能活化肝细胞，致使其再生，这对于病情控制有极大影响[13-14]。 与此同时，Tio 可结合部分受体，快速激活具有抗病毒功效的蛋白基因，增加其释放量，因此抗病毒效果较佳[15]。

A 组的病灶完全吸收率（93.75%）较B 组（73.91%）升高；空洞完全闭合率（87.50%）较 B 组（69.57%）升高；痰菌阴转率（91.67%）较 B 组（73.91%）升高；治疗半年后，A 组的各项肝功能指标均较B 组水平低；A组的各项症状持续天数较B 组短（P＜0.05）。 说明Tio能够减少肺结核化疗的肝脏损伤程度，防止在化疗后出现肝功能指标大幅升高表现。 且Tio 可以加快空洞闭合，增强药物的抗结核效用，并具有保肝和症状改善的双重治疗作用。 A 组的发热例数1，腹痛例数0，恶心例数1，呕吐例数1，不良反应发生例数3，均接近于 B 组的 0 例，1 例，2 例，1 例和 4 例（P＞0.05）。 与向秋[16]等结果，治疗后，观察组的恶心与呕吐例数为1，发热例数为1，对照组的腹痛、恶心和呕吐例数均是1，两组不良反应对比差异无统计学意义（P＞0.05）基本一致。 说明该研究的信度高，可指导临床治疗工作。

综上所述，Tio 治疗乙肝伴肺结核的效果理想，可以加快转归，不会增加药物不良反应，对于肝脏等组织的损伤性小，且给药途径方便，容易耐受，可作为该合并症的常规辅助药物。