探讨硫辛酸注射液联合甲钴胺注射液治疗2型糖尿病周围神经病变的临床疗效

王平艺，黄玉

1.江苏省宿迁安颐老年病医院内分泌科，江苏宿迁223900；2.江苏省泗洪县分金亭医院内分泌科，江苏泗洪223900

2型糖尿病作为一类发生率最高的代谢性疾病，疾病虽无生命威胁，但随着病程延长，病情进展，病变会逐渐引发多种急慢性并发症，糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是其中发生率较高的一类慢性并发症，该并发症严重程度较高，明显加重糖尿病病情，增加治疗难度，甚至可能影响患者预后[1-3]。轴索萎缩、神经脱髓鞘病变、外周感觉神经纤维出现延迟再生是DPN最主要的病理特征，关于这一疾病的治疗应重在改善神经系统症状，且需要控制神经退化[4-5]。但由于DPN发病机制较为复杂，临床还未研究出特效治疗方法，药物一直是临床治疗DPN的重要方法，但由于可选择的药物有多种，具体哪种药物效果最佳还未统一结论[6-7]。研究证实，正确的联合用药可较单一用药明显提升疗效水平[8-9]。为探讨DPN更有效的治疗方法，该研究以2019年1月—2020年9月该院收治的85例患者为对象，具体分析硫辛酸注射液、甲钴胺注射液在治疗中的联合应用价值，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择85例DPN患者为研究对象，按照随机抽签法分为研究组和对照组。研究组43例，男18例，女25例；年龄50～74岁，平均（62.43±10.19）岁；病程3～11年，平均（6.43±3.19）年。对照组42例，男17例，女25例；年龄52～75岁，平均（61.78±10.26）岁；病程3～12年，平均（6.59±3.22）年。两组年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①符合DPN诊断标准[10]；②有典型DPN症状表现；③入组前未接受过抗惊厥治疗；④肌电图检查显示腓总神经、正中神经的感觉及运动神经传导速度减缓；⑤知晓研究内容，签署同意书。该次研究获得伦理委员会批准。排除标准：①1型糖尿病、妊娠期糖尿病者；②对硫酸锌、甲钴胺药物过敏者；③合并其他神经系统疾病者；④合并严重器质性病变者。

1.2 方法

两组均积极控制基础疾病，接受相同血糖控制治疗，选择胰岛素行皮下注射进行血糖控制。对照组单一应用甲钴胺注射液（规格:0.5 mg，国药准字H20174048）治疗，甲钴胺注射液进行静脉推注，500 μg/次，1次/d。持续治疗3周。

研究组联合应用甲钴胺注射液、硫酸锌注射液治疗，甲钴胺注射液静脉推注，500 μg/次，1次/d；硫酸锌注射液（规格:12 mL∶0.3 g，国药准字H20093235）每次选取24 mL硫酸锌注射液溶于氯化钠溶液中配置为250 mL药液对患者实施静脉滴注，1次/d。持续治疗3周。

1.3 观察指标

神经传导速度：分别在治疗前1 d、治疗3周后利用神经肌电图仪对两组患者进行神经电生理检查，对患者正中神经、腓总神经的运动传导速度（motor conduction velocity，MCV）、感觉传导速度（sensory nerves conduction velocity，SCV）进行测定。

症状改善情况：分别在治疗前1 d、治疗3周后利用症状总得分（total symptoms score，TSS）法[11]对两组患者症状进行评价，评价包括刀割样刺痛、烧灼感、刺痛、麻木4个主要症状，按照无症状、轻微症状、中度症状、重度症状相应评为0分、1分、2分、3分，按照发生频率无、偶尔、经常、持续相应评为0分、1分、2分、4分，程度与频率评分之和即为总分，评分越高表示症状越严重。

实验室指标：分别在治疗前1 d、治疗3周后测定两组尿微量白蛋白（albumin，Alb）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。其中Alb测定抽取中段尿进行5 min离心处理后在固相光抗体夹心法下应用快速定量试剂盒进行检测，CRP应用免疫比浊法进行测定。

治疗安全性：比较两组治疗期间头晕头痛、恶心呕吐、注射部位红肿硬结、注射部位疼痛、食欲下降等不良反应发生率。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 两组患者神经传导速度比较

治疗前1 d，研究组与对照组正中神经、腓总神经的MCV、SCV测量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3周后，两组正中神经、腓总神经的MCV、SCV均高于组内治疗前1 d，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组治疗3周后正中神经、腓总神经的MCV、SCV均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后神经传导速度比较[（±s）,m/s]

表1 两组患者治疗前后神经传导速度比较[（±s）,m/s]

注：与组内治疗前比较，aP＜0.05

?

2.2 两组患者症状改善情况比较

治疗前1 d，两组刀割样刺痛、烧灼感、刺痛、麻木各症状评分及总分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3周后，两组各症状评分及总分均低于组内治疗前1 d，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组治疗3周后各症状评分及总分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后TSS症状评分变化比较[（±s）,分]

表2 两组患者治疗前后TSS症状评分变化比较[（±s）,分]

注：与组内治疗前比较，aP＜0.05

?

2.3 两组患者实验室指标比较

治疗前1 d，两组Alb、CRP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3周后，两组Alb、CRP水平均低于组内治疗前1 d，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组治疗3周后Alb、CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前、后Alb、CRP水平变化比较（±s）

表3 两组患者治疗前、后Alb、CRP水平变化比较（±s）

注：与组内治疗前比较，aP＜0.05

?

2.4 两组治疗安全性比较

研究组治疗期间不良反应发生率为9.30%，与对照组治疗期间不良反应发生率7.14%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗期间不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

DPN发生早期会有感觉神经受累表现，也会引起运动神经、自主神经受累，临床症状可分为阳性症状、阴性症状以及自主运动神经功能障碍[12]。药物作为治疗DPN的重要方法，合理选择药物对于保证治疗效果非常重要。甲钴胺是一类含钴元素的维生素B12，属于蛋氨酸合成酶辅酶，是机体一碳单位循环的参与者，其用药后能加快合成神经元髓鞘主要成分卵磷脂，缩短髓鞘修复所需时间，推动核酸和蛋白质的合成，实现神经元细胞代谢的改善，从而使神经传导速度得到改善。硫酸锌为一类强抗氧化剂，用药后可对脂质过氧化形成抑制，提升神经营养血管的血流量，还能对血管内皮功能形成有效保护[13]。在DPN治疗中该药物能抑制DPN发病机制上游途径中的氧化物生成，实现神经传导速度的改善。另外研究还发现硫酸锌可促进修复神经髓鞘，加快轴突再生，使患者受损神经得以有效修复，加快症状缓解[14]。两种药物联合应用可经协同机制充分发挥各自的作用，使疗效叠加，获得更高的整体效应。

该研究研究组治疗3周后正中神经、腓总神经的MCV、SCV均高于对照组（t=6.527、4.219、6.052、5.828，P＜0.05）。田莉[15]研究显示，两组治疗后运动及感觉神经传导速度均高于治疗前，且研究组高于对照组(P<0.05)，也证实硫辛酸联合甲钴胺治疗对神经传导速度有更大改善作用。该研究研究组治疗3周后刀割样刺痛、烧灼感、刺痛、麻木各症状评分及总分均低于对照组（t=14.253、5.802、8.104、8.794、7.241，P＜0.05）。可知联合治疗相较单药治疗能更有效控制疾病症状，缓解病情。金文君[16]研究也显示，α-硫辛酸结合甲钴胺较单一甲钴胺治疗可更大幅度减低DPN患者疼痛、麻木、灼热感、感觉减退评分，与该研究一致。研究发现2型糖尿病周围神经病变发生初期Alb、CRP水平即会有明显上升，且其水平与病情程度有直接相关性[17-18]，因此控制其水平对减轻病情具有重要意义。该研究研究组治疗3周后Alb、CRP水平均低于对照组（t=5.017、6.641，P＜0.05），证实两药联合治疗能更明显控制实验室指标水平。该研究研究组治疗期间不良反应发生率为9.30%，与对照组治疗期间不良反应发生率7.14%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），证实硫辛酸联合甲钴胺注射液治疗DPN相较单药治疗不会影响治疗安全性，不良反应少且轻微，可确保治疗顺利完成，发挥预期效果。

综上所述，硫辛酸注射液联合甲钴胺注射液治疗DPN可更明显改善神经传导速度，减轻症状，且安全性良好，值得推广。