沙格列汀联合前列地尔治疗老年糖尿病肾病临床评价

林建爱

莆田涵江医院肾内科，福建莆田351111

老年糖尿病肾病临床表现为持续性蛋白尿，可伴 有肾功能异常，致死率较高。人口老龄化形势日趋严峻，老年糖尿病肾病患者数量不断增加，危害人们身体健康，糖尿病肾病多发于老年群体，并发症防治难度大，以预防为主，患者身心、经济压力负担重；糖尿病肾病也是引发终末期肾病的主要因素。就老年糖尿病分型看，主要分为Ⅰ期老年糖尿病肾病：主要特征表现为肾体积增大、肾小球毛细血管灌注压大、肾小球滤过率高，进而引起相关的代谢功能障碍问题；Ⅱ期老年糖尿病肾病患者：休息时，未出现蛋白尿现象，运动后激发尿蛋白，排泄量增多；Ⅲ期老年糖尿病肾病：患者血压上升，出现了高度选择性的蛋白尿；Ⅳ期老年糖尿病肾病：患者肾小球基底膜和系膜基质进一步增加，出现肾小球硬化现象，相继出现了明显的蛋白尿；Ⅴ期老年糖尿病肾病患者：出现了肾小球荒废现象，出现滤过功能下降问题，患者伴有高血压、水肿等病症加重的现象。基于此，全球对糖尿病慢性并发症防治高度重视。相关研究发现，沙格列汀联合前列地尔治疗方法，可改善患者的肾功能，降低血糖指标。该文将从该院2018年10月—2019年9月期间收治的老年糖尿病肾病患者中选取92例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，观察沙格列汀联合前列地尔治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

实施随机分组方式，观察组（n=46）：男24例、女22例；平均年龄（72.00±1.72）岁；平均病程（10.45±1.03）年。对照组（n=46）：男21例、女25例；平均年龄（71.00±1.70）岁；平均病程（10.53±1.42）年。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。排除影响肾功能生活习性患者。经医院伦理委员会批准，并与患者家属签订知情同意书。

1.2 方法

对照组采用前列地尔常规方法进行治疗，取用15 μg前列地尔（国药准字H20059787）、0.9%的氯化钠溶液8 mL，将前列地尔溶于氯化钠溶液中，采取静脉推注方式注射，整个疗程为期28 d；监察患者病情，是否出现不良反应。

观察组在常规治疗方法的基础上联合沙格列汀进行治疗，旨在提高老年糖尿病肾病治疗效果，降低患者血糖，改善肾功能。具体的方法如下：（1）取用15 μg前列地尔、0.9%氯化钠8 mL，将前列地尔溶于氯化钠溶液中，采取静脉推注方式注射，整个疗程为期28 d。（2）在（1）基础上，加用沙格列汀（国药准字J20160069），口服治疗，5 mg/次，1次/d。（3）饮食治疗：①以低蛋白饮食为主，例如优质鸡蛋、牛奶、肉类、藕粉、少量植物油，补充氨基酸。②康复治疗，限制蛋白摄入量，例如维生素A、维生素C食物，避免食用刺激性食物，避免感染。③控制血糖水平，针对糖尿病肾病Ⅲ期患者（微量白蛋白尿期），采取胰岛素注射方式治疗，延缓肾脏病变，减少尿白蛋白，控制糖代谢。

1.3 观察指标

观察两组老年糖尿病肾病各项指标，包括空腹血糖（FPG）、尿素氮（BUN）、餐后2 h血糖（2 hPG）、肌酐（Scr）、胱抑素（Cys-C）、C反应蛋白（CRP）、血同型半胱氨酸（Hcy）、24 h尿蛋白（24 hUpro），对比分析治疗效果。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件予以数据处理，计量资料用（±s）表示，组间差异比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后FPG、2 hPG指标对比

观察组患者FPG（3.36±0.49）mmol/L、2 hPG（3.36±0.49）mmol/L，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗后FPG、2 hPG指标对比[(±s),mmol/L]

表1 两组患者治疗后FPG、2 hPG指标对比[(±s),mmol/L]

?

2.2 两组患者治疗后肾功能水平对比

观察组BUN（3.36±0.49）mmol/L、Scr（3.36±0.49）μmol/L、24 hUpro（9.47±0.54）g、Cys-C（0.78±0.24）mg/L，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗后肾功能指标对比(±s)

表2 两组患者治疗后肾功能指标对比(±s)

?

2.3 两组患者治疗后CRP、Hcy指标对比

观察组CRP（4.87±0.98）mg/L，Hcy（0.78±0.24）mmol/L，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗后CRP、Hcy指标对比(±s)

表3 两组患者治疗后CRP、Hcy指标对比(±s)

?

3 讨论

老年糖尿病肾病，由糖尿病性微血管病变所引起。早期表现为尿中排出微量白蛋白，随之临床上出现蛋白尿，最后发展为慢性肾功能不全；终末期肾病是老年人糖尿病引起死亡的主要原因。研究发现老年糖尿病肾病常见的病因，与糖代谢紊乱、肾血流动力异常、多种活性细胞因子等因素有关；临床症状早期表现：无明显症状；晚期临床症状：终末期肾病代谢紊乱严重。临床患者多表现为病程时间长、长期高血糖、高血脂、爱好吸烟；基于病理上看，糖尿病肾病病变表现为肾乳头坏死、肾小球硬化、慢性肾盂肾炎。相关研究数据显示，超过10年以上病程的1型糖尿病肾病患者为35%~45%、超过10年以上病程的2型糖尿病肾病患者达到25%以上。就老年糖尿病肾病主要的诱发病因看，受遗传和内外部环境因素相互作用影响，出现了家族聚集性发病现象。有相关研究表明，老年糖尿病肾病的发病率与血管紧张素转酶基因有一定的关联性。针对糖代谢紊乱因素而言，临床研究发现，高血糖环境可激活蛋白激酶C通路，并促使相关的生长因素持续性的生长，加剧了内皮细胞损伤程度，严重影响到肾小球的滤过率。就肾脏血流动力学改变因素看，患者糖尿病早期，肾脏组织结构未发生明显变化，随着血浆流量增多，肾小球毛细血管内压增高，滤过率达到了20%~40%，因此，与老年糖尿病肾病的发病有一定的关联性，最终致使患者病情进一步加重，逐渐发展为老年糖尿病肾病。相关研究学者发现，高血压也是引发老年糖尿病肾病的有关因素，危害性较大，在高血压疾病影响下，肾小球的滤过压增高，引发肾小球硬化现象，进一步加剧了老年糖尿病的病情状况，并在病程发展下，进入病情恶化期。有相关文献研究发现，生长因子与老年糖尿病肾病的发病也有一定的关系，生长因子在自分泌、内分泌等作用下，参与到老年糖尿病肾病发病中，进一步加剧了肾小球硬化程度，导致老年糖尿病肾病的发生。相关研究显示，胰岛素抵抗，可降低内皮细胞合成NO的量，通过增高肾小球的内压力，保持肾小球在高滤过状态。有研究学者认为，炎症反应也与老年糖尿病肾病的发病有关，高血糖、肾脏血流动力学的改变，增加了肾脏组织的损伤程度，因此，进一步加剧了老年糖尿病肾病的进展。就此类疾病的典型症状看，在糖尿病肾病早期，临床症状较少，仅有微量的白蛋白尿，测量血压发现，处于正常状态；在糖尿病肾病期，患者出现了持续性的蛋白尿，尿检检查结果显示有尿蛋白，期间出现了肾小球滤过率下降的现象，伴有高血压等症状，排尿尿液泡沫多，长时间无法消散，同时伴有浮肿等临床症状；在终末期糖尿病肾病，患者血压会持续性升高，水肿情况严重，甚至出现全身水肿的现象，伴有营养不良现象，主要表现为贫血、电解质紊乱、肾功能水平降低等症状，并发症多表现为高尿酸血症、糖尿病眼底病变、尿毒症、心血管疾病等。在临床检查中，主要采取尿糖测定、B超检查、血清胱抑素C测定等检查手段，进行识别和诊断。主要的治疗手段以药物治疗为主，目的在于控制患者血糖、血压等指标，调节脂代谢异常情况；手术治疗法主要为透析治疗和肾脏替代治疗等。

该文研究发现，前列地尔对改善糖尿病肾病有一定的作用；前列地尔主要活性成分为E1(前列腺素)，分布在肾、肝、肺组织中，起到抗血小板聚集、抑制血栓的作用，生理学、药理学作用显著；减少患者白蛋白生成，降低尿白蛋白排泄率。前列地尔有抑制血小板聚集、血栓形成的作用，可扩张外周和冠脉血管，属于一种血管扩张剂，防止血小板聚集。前列地尔广泛存在于不同的机体组织和体液中。应用常规的前列地尔治疗方式后，老年糖尿病肾病患者各项指标为空腹血糖（FPG）（5.05±0.49）mmol/L、餐后2 h血糖（2 hPG）(10.56±0.51）mmol/L，与观察组相比差异有统计学意义（P＜0.05）；进一步观察发现，对照组尿素氮（BUN）（5.05±0.49）mmol/L、肌酐（Scr）（10.56±0.51）μmol/L、24 h尿 蛋 白 （24 hUpro）（10.46±0.53）g、胱抑素（Cys-C）（1.46±0.27）mg/L，上述数据显示，各项指标与观察组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组C反应蛋白（7.66±0.52）mg/L、血同型半胱氨酸（Hcy）（10.23±0.85）mmol/L，各项指标与观察组相比差异有统计学意义（P＜0.05）[1-2]。患者伴有不同程度的不良反应，病症发展快，肾功能恢复不明显，临床效果有待于进一步考证。

基于此，医院方面高度重视老年患者糖尿病肾病的治疗方法，沙格列汀是一种高效的特异性DPP4酶竞争性抑制剂，具有抗炎作用，通过选择性抑制DPP-4，可以升高内源性胰高血糖素样肽-1，起到调节血糖的作用，治疗老年糖尿病肾病效果显著；药理作用表现为通过阻断GLP-1降解起作用，调节胰岛素的分泌，可加强葡萄糖利用度。将沙格列汀联合前列地尔治疗法，应用在老年糖尿病肾病临床治疗中，比常规治疗效果显著，缓解了患者症状，延缓病症恶化，减轻炎症反应，减少对血管内皮的伤害。服用沙格列汀期间，需要保持清淡的饮食，禁食辛辣食物，注意药物的储存方式，进而最大程度上发挥沙格列汀的药物作用，起到显著的治疗效果，更好保证患者的临床疗效。因此，该文在临床研究中，加强对沙格列汀药物机制的研究，以期提升沙格列汀在临床中的应用价值。

该文研究发现，在常规治疗法基础上，实施沙格列汀联合前列地尔治疗法后，患者BUN（3.36±0.49）mmol/L、Scr（3.36±0.49）μmol/L、24 hUpro（9.47±0.54）g；数据显示，患者各项指标优于对照组（P＜0.05）；进一步观察发现Cys-C（0.78±0.24）mg/L肾功能指标明显下降，改善了肾功能水平；与对照组相比优势显著（P＜0.05）。观察组FPG（3.36±0.49）mmol/L、2 hPG（3.36±0.49）mmol/L指标与对照组相比，控糖效果好，患者血糖指标稳定，不良反应小；优势显著（P＜0.05）。该研究，证实沙格列汀联合前列地尔治疗老年糖尿病肾病临床中的应用价值，得出沙格列汀联合前列地尔治疗法具有抑制患者慢性炎症的作用。

综上所述，沙格列汀联合前列地尔治疗老年糖尿病肾病临床治疗效果显著，降低血糖水平，改善肾功能水平，值得临床推广。