难治性双相障碍混合发作患者换帕利哌酮缓释片社会功能满意度调查

刘海艳，张程赬

(广东省粤北第三人民医院精神科，广东 韶关 512200)

双相情感障碍(Biplar Dsorder，BPD)是精神科的常见疾病，发病率约1%～8%，终生患病率1.5%～3.0%，是当今全球主要精神卫生问题[1]。双相障碍混合发作占精神科临床情感障碍约30%，临床表现为既有躁狂发作，又有抑郁发作，或是混合发作，而且容易反复发作。病情呈复杂化，躁狂发作时常常出现情绪高涨、冲动、自杀等现象，抑郁发作时又会表现情绪低落、言语迟钝等现象，严重影响患者的社会功能。给社会和家庭带来困扰，受到人们的高度重视。双相情感障碍的治愈难度大，混合发作时很难确诊，往往耽误了最佳治疗时机，给患者的预后造成很大的影响[2]。帕利哌酮作为一种常见的SGAs药物，通过阻断5-HT2A受体和α2受体，可用于情感症状的治疗循证证据显示，其治疗伴情感症状患者，疗效确切，且安全性好[3]。本研究探讨既往使用其它抗精神病药物治疗效果不满意的难治性双相障碍混合发作患者换用帕利哌酮缓释片后社会功能满意度变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1至6月期间纳入我院住院或门诊的120例难治性双相障碍混合发作患者作为研究对象，将其分为两组，研究组60例和对照组60例，研究组中，男性患者39例，女性患者21例；年龄范围18～65岁，平均(41.25±1.67)岁；病程2～3年，平均(2.05±0.66)年。对照组中，男性患者38例，女性患者22例；年龄范围18～65岁，平均(32.12±1.59)岁；病程1～3年，平均(2.67±0.53)年。通过检查证实，两组患者心电图等常规资料正常。同时，两组患者均没有严重性攻击以及自杀的倾向。两组患者一般资料对比无统计学差异(P>0.05)，可对比。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合ICD-10或DSM-IV或CCMD-3的诊断标准；年龄18～65岁，性别不限；换药前1周单一使用除帕利哌酮缓释片或奥氮平片外某个抗精神病药物足够剂量治疗至少连续4周；或既往使用除帕利哌酮缓释片或奥氮平片之外的两种或两种以上抗精神病药物至少4周；亦或仅用除帕利哌酮缓释片或奥氮平片之外一种抗精神病药物为主要治疗药物足剂量连续4周以上，次要药物至少近1周剂量未超过发挥抗精神病疗效的最小有效剂量。换药前MSQ评分≤3；判断该患者需要换用帕利哌酮缓释片或奥氮平片进一步治疗；签署知情同意书。

排除标准：既往用氯氮平、长效针剂治疗的患者；长期服用IA类和III类抗心律失常药；已知或怀疑对帕利哌酮、利培酮或其成份有超敏反应的患者；妊娠或哺乳期妇女。

1.3 方法

研究组给予帕利哌酮缓释片(生产企业：西安杨森制药有效公司，国药准字J20170010)治疗，用法用量：口服，每次6mg，每日1次，早上服用；对照组给予奥氮平(生产企业：常州华生制药有限公司，国药准字国药准字H20030512)治疗，用法用量：每日10mg(2片)，饭前或饭后服均可。同时给药8周。治疗过程中，如果需要可以同时使用苯海索或苯二氮卓类药物进行辅助治疗，但是不能使用其他抗精神病药物；换药的方式采用交叉换药，既往服用利培酮，可以直接换药；高效价传统药(如氟哌啶醇)或齐拉西酮、阿米舒必利等换药至少需要1周时间交替；低效价传统药(如氯丙嗪)或奥氮平、喹硫平等镇静作用较强的药物换药至少需要2周时间交替；换药的过程：在原药不变基础上新增帕利哌酮缓释片或奥氮平，之后逐渐递减原来的药物；可边加边减。

1.4 评价标准

①评估采用MSQ、CGI-S、PSP量表。每次访视均评估上述三个量表，并填写PSP问卷清单。患者症状改善，终点时CGI-S的减分幅度和临床显著进步(CGI-S≤3分)的患者比例[4]；功能改善情况：终点时PSP增分幅度和临床显著进步(PSP≥71)的患者比例[5]；MSQ测评满意及以上(MSQ≥4)的患者比例[6]。

②统计两组患者经8周换药治疗后不良反应发生情况，包括锥体外系反应、焦虑、头晕、体位性低血压等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PSP、MSQ、CGI-S评分比较

治疗前，两组患者MSQ、PSP、CGI-S评分比较，P>0.05，差异无统计学意义；经过8周治疗，两组患者上述各项指标均得到明显改善，且研究组患者的各项指标明显优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后PSP、MSQ、CGI-S评分比较

2.2 两组患者治疗后不良反应比较

经8周换药治疗后，研究组患者出现不良反应1例，不良反应发生率1.67%，该患者表现为锥体外系反应；对照组患者出现不良反应7例，不良反应发生率11.67%，分别是锥体外系反应2例、焦虑2例、头晕2例、体位性低血压1例。研究组患者的不良反应发生率明显低于对照组(χ2=4.821，P<0.05)。

3 讨论

难治性双相障碍混合发作患者的临床表现比较复杂化，躁狂症状和抑郁症状在一次发作中同时出现，通常是在躁狂与抑郁快速转相时发生，患者既有躁狂，又有抑郁的表现。相较于单纯躁狂和抑郁发作，混合特征患者心境不稳定。双相障碍伴混合特征药物治疗需同时兼顾躁狂及抑郁症状。目前，对于难治性双相障碍混合发作患者最有效的就是药物治疗。前些年，奥氮平在临床上被广泛应用，但是大量临床数据表明患者会有头晕、恶心等不良反应，患者的满意度并不高。近些年，帕利哌酮缓释片逐渐被应用于临床，虽其上市时间较晚，但其治疗效果以及患者满意度都较高，且不良反应的报道相对较少。

本研究结果显示，①在换药之前，两组患者PSP、CGI-S评分比较，P>0.05，差异无统计学意义，换药8周后，两组患者的PSP、CGI-S评分与治疗前比较有显著性意义(P<0.05)。证明帕利哌酮缓释片与奥氮平片都能够改善患者的社会功能；②两组患者治疗前MSQ评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗8周后，两组患者的MSQ评分比较有显著性意义(P<0.05)。患者在换帕利哌酮缓释片治疗8周的主观满意度明显高于换奥氮平片治疗组，可以看出，帕利哌酮缓释片更能提高患者的满意度。另外，患者更换药物的一个重要原因就是因为对药物或是疗效的主观满意程度低，因此，MSQ量表可以作为临床上换药需求的一种指标。临床上可以根据MSQ评分给予患者有针对性的解决措施；③研究组患者的不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。由此提示帕利哌酮缓释片的安全性优于奥氮平片，分析原因帕利哌酮缓释片的给药系统具有创新性、渗透性、控制释放，通过释放9-羟基利培酮，保持稳定的血药浓度，进而降低不良反应的发生率。另外，帕利哌酮缓释片很少经肝脏代谢，较少经CYP450酶系与其他药物发生药物相互作用。

总而言之，换帕利哌酮缓释片治疗难治性双相障碍混合发作，能有效地提高患者的社会功能，使病情稳定，减轻家庭的经济负担，改变家属及患者的心理状态，提高满意度，且安全性更高一些，值得临床推广和应用。