奥氮平治疗精神分裂症血药浓度与其疗效的相关性分析

易 媛，宋娥美，刘达平，黎佳瑜

(粤北第三人民医院药剂科，广东 乐昌 512200)

精神分裂症现已成为临床常见的精神疾病之一。受疾病影响，绝大部分患者丧失劳动能力，无法进行正常的日常生活，而该病的痊愈率较低，愈后容易反复发作[1]，绝大多数患者都需要终身服药。奥氮平是目前临床应用较为广泛的新型非典型抗精神病药物，对于精神分裂症患者的阴性症状和阳性症状均有良好疗效，不良反应少，不易引起锥体外系反应，但由于奥氮平药代动力学参数个体差异较大，因此使用该药物治疗期间，监测奥氮平血药浓度至关重要，旨在降低不良反应的发生率，提高临床疗效，为临床合理用药提供理论参考。

1 对象和方法

1.1 研究对象

此研究采用回顾性方式展开，选择我院2019年4月-2020年1月内的70例精神分裂症患者展开，其中男性30例，女性40例；年龄区间18～65岁，平均年龄(41.50±20.33)岁；病程5个月到6年，平均病程(3.25±2.00)年。

纳入标准：(1)临床资料完整、患者均符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》(CCMD-3)规定[2]；(2)无严重躯体疾病及酒精或药物依赖者；(3)患者及家属对此次研究知情且为自愿参加。

排除标准：(1)妊娠或哺乳期妇女；(2)具有临床意义的实验室检查异常者；(3)具有严重躯体疾病或神经系统疾病者。

1.2 仪器与试剂

奥氮平血药浓度检测的仪器为Flc全自动二维液相色谱系统(型号Flc2701)、检测试剂及色谱柱均由湖南德米特仪器有限公司生产，并且均在有效期内。

1.3 方法

用药：所有入组患者停止正在使用的药物，经过3～7d后(清洗期)开始用奥氮平(商品名：奥夫平)单药治疗。清洗期、治疗初期，控制兴奋症状及辅助睡眠采用苯二氮卓类药物，根据患者实际病情给予奥氮平个体化用药，起始剂量5～10mg/d，治疗1周；自第2周开始，根据患者病情、副反应发生情况来调整剂量。观察期8周。剂量范围5～20mg/d，为确保达到稳态血药浓度，在第4周和第8周患者服用奥氮平的剂量应保持不变。

1.4 临床评定

疗效评定标准，在治疗第8周末，临床有效标准：简明精神病评定量表减分率≥20%；治疗无效标准：简明精神病评定量表减分率<20%[2]。

1.5 统计学

此研究全程采用SPSS 10.0统计学软件分析数据资料，P<0.05视为具有统计学差异。

2 结果

2.1 血药浓度分析

给药后第1周、第8周，平均血药浓度20.58ng/mL，P>0.05(t=0.356)。最高浓度，最低3.71ng/mL，平均(20.66±14.22)ng/mL。C/D(浓度与每日剂量比值)最低0.45ng/mL·mg，最高6.85ng/mL·mg。男性最高血药浓度52.35ng/mL，平均(24.67±13.32)ng/mL，；女性最高血药浓度59.83ng/mL，平均(26.33±14.02)ng/mL。研究数据显示：奥氮平剂量一般控制在5～20mg/d，与机体血药浓度之间是呈现正相关关系(r=0.324，P=0.020)，而在性别方面，女性的血药浓度明显高于男性，但未发现奥氮平血药浓度与患者年龄、病程等因素有明显关系。

2.2 临床疗效与副反应

治疗前后临床疗效及副反应评分情况见表1。

表1 治疗前后各时间临床疗效及副反应

2.3 奥氮平疗效、副反应与血药浓度关系

各量表减分率与奥氮平血药浓度相关性：研究结束时的量表减分率与第1、8周奥氮平平均血药浓度开展相关分析，除BPRS、SDSS减分率与平均血浓度间有相关性，P<0.05。见表2。

表2 各量表减分率与奥氮平血药浓度的Pearson相关分析

3 讨论

有研究表明，治疗精神分裂症使用奥氮平，有效率高达80%以上[3]，可有效改善患者认知功能，对于精神分裂症阴性症状和阳性症状均有良好疗效，但对阳性症状较阴性症状疗效弱。副作用小，不引起粒细胞缺乏症，与传统的抗精神病药物相比，不易引起锥体外系反应。此研究对70例精神分裂症患者开展治疗(疗程8周)，经治疗后阳性、阴性症状改善幅度明显，治疗有效率较好。从结果显示，奥氮平的治疗剂量与血药浓度成正相关性，剂量在5～20mg/d可有效提高临床疗效。同时女性患者的血药浓度明显高于男性患者，究其原因可能因女性患者易受生理因素的影响，对药物的代谢不同，导致对药物较男性患者更为敏感[4]。

奥氮平服用后的副作用研究，一直都是临床工作者的棘手问题，若药物副反应较为严重，会导致患者治疗依从性直接下降，从而导致治疗效、疾病转归受直接影响。分析奥氮平副作用出现的原因，除了基本的病例差异、血药浓度关系外，还与吸烟、生活、其他药物(如卡马西平)影响因素密切相关。奥氮平及其代谢产物经肾脏排泄，但若患者肾脏功能降低，其肝脏功能是无法满足药物代谢需要的，因此会导致奥氮平药代动力学出现差异。而分析奥氮平副作用、血药浓度关系后发现，出现原因受病情严重程度、疗程等因素的影响。

此研究中患者经治疗后，副反应主要表现为嗜睡、口干、乏力、体重增加，其中最明显的就是体重增加，这可能与奥氮平能阻断5-HT2A受体有关，5-HT2A受体对摄食中枢以及饱腹感有很大的影响，导致食欲增大，进而体重增加。经研究后并未发现年龄与奥氮平血药浓度有直接关系，分析原因：奥氮平经肾脏排泄，奥氮平-10-N-葡糖醛酸是主要排泄成分，而老年患者肾脏功能虽降低，但仍可以满足药物代谢需要[5]。因此建议临床医师在临床用药过程中，可根据患者的血药浓度监测结果，综合考虑患者的性别等因素，制定个体化给药方案，增加患者服药的依从性。