多奈哌齐联合尼莫地平治疗阿尔茨海默症患者的临床疗效

河南省荥阳市中医院（450100）任希

阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）为神经退行性疾病，临床表现为精神与行为异常、记忆功能减弱、生活自理能力及认知功能逐渐下降。AD主要发病于老年人群，近年来我国AD发病率随老龄化逐渐上升，影响患者生活质量。目前，临床治疗AD通常选择治疗精神疾病、抑郁、焦虑、胆碱酯酶抑制类药物，同时给予改善智力、认知功能类药物，常用药物包括尼莫地平、多奈哌齐[1]。其中尼莫地平有利于保护记忆功能，促进患者智力恢复；多奈哌齐可改善患者认知功能。本研究选取我院收治的AD患者70例，旨在探究多奈哌齐与尼莫地平联合治疗的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年6月我院收治的70例AD患者，按照随机数字表法分为观察组（n=35）、对照组（n=35），其中对照组男18例，女17例，年龄51-73岁，平均年龄（61.84±5.35）岁，病程1-4年，平均病程（2.24±0.61）年，简易精神状态量表（MMSE）得分6-18分，平均（12.03±2.81）分；观察组男19例，女16例，年龄52-74岁，平均年龄（62.58±5.16）岁，病程0.5-5年，平均病程（2.48±0.97）年，MMSE得分6-18分，平均（11.84±2.86）分。两组基线资料对比无显著差异（P＞0.05），本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准 ①纳入标准：符合AD相关诊断标准[2]；年龄50-80岁；近1个月未接受相关治疗；患者及家属均知情了解本研究并当面签订知情同意书。②排除标准：精神疾病、中毒等其他原因引起的认知功能障碍；存在肝、肾、心等严重器质性疾病；对本研究所用药物存在禁忌；不配合认知功能测验。

1.3 方法 监控两组血尿常规、心电图、血压变化、肝肾功能等情况，若存在高血压、糖尿病等疾病，均给予对症常规治疗。

1.3.1 对照组 给予尼莫地平，2次/d，30mg/次，早晚各一次，连续用药4个月。

1.3.2 观察组 多奈哌齐与尼莫地平联合用药，多奈哌齐1次/d，5mg/次，睡前服用，连续用药1个月后提高剂量，1次/d，10mg/次，睡前服用，尼莫地平剂量用法同对照组；连续用药4个月。

1.4 疗效判定标准 根据认知功能水平制定疗效判定标准：ADAS-cog（AD认知评估量表）评分提高≥20%为显效；ADAS-cog评分提高12%-20%为有效；ADAS-cog评分提高＜12%为无效。将显效、有效计入总有效。

1.5 观察指标 ①对比两组临床疗效。②对比治疗前及治疗4、8周后两组精神状况及认知功能，通过MMSE（简易精神状态量表）、ADAS-cog评估。其中MMSE量表共6项，计分30分，分值越低说明认知功能越差；ADAS-cog量表共12项，计分60分，分值越高说明思维能力及社交、工作能力越差。③对比治疗前及治疗4、8周后两组日常生活活动能力，通过B-R（Blessed-Roth痴呆量表）评定，B-R量表从日常生活能力、社会生活能力、个性改变等方面，通过询问家属进行评估，4分为正常分值，分值越高说明痴呆程度越严重。④对比两组安全性，记录治疗前及治疗4、8周后两组心电图检测情况，每两周检查1次，包括HR（心率）、P-R间期。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，t检验，计数资料以n(%)表示，χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比 观察组中显效24例，有效9例，无效2例，总有效率为94.29%（33/35）；对照组中显效16例，有效10例，无效9例，总有效率为74.29%（26/35）；观察组显著高于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组MMSE及ADAS-cog评分对比 治疗4、8周后两组MMSE评分较治疗前提高，ADAS-Cog评分较治疗前下降，且观察组改善幅度大于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者MMSE及ADAS-cog评分对比（±s,分)

表1 两组患者MMSE及ADAS-cog评分对比（±s,分)

ADAS-cog评分治疗前 治疗4周后 治疗8周后 治疗前 治疗4周后 治疗8周后观察组 35 11.84±2.86 14.96±2.82 18.90±6.47 34.82±7.16 28.46±4.82 23.08±14.51对照组 35 11.43±2.91 13.02±2.69 15.61±5.33 35.43±5.42 31.15±5.07 28.72±6.43 t 0.595 2.945 2.322 0.402 2.275 2.102 P 0.554 0.004 0.023 0.689 0.026 0.039组别 例数 MMSE评分

2.3 两组B-R评分对比 治疗4、8周后两组B-R评分均较治疗前下降，且观察组下降幅度大于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者B-R评分对比（±s,分)

表2 两组患者B-R评分对比（±s,分)

组别 例数 治疗前 治疗4周后 治疗8周后观察组 35 10.63±2.37 6.82±1.94 4.95±0.62对照组 35 10.91±2.66 8.23±1.71 7.19±2.65 t 0.465 3.226 4.869 P 0.643 0.002 ＜0.001

2.4 两组心电图检测对比 治疗4、8周后两组P-R间期、HR均未发生大幅变动，对比无显著差异（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者心电图检测对比（±s)

表3 两组患者心电图检测对比（±s)

HR（次/min）治疗前 治疗4周后 治疗8周后 治疗前 治疗4周后 治疗8周后观察组 35 161.25±3.43 161.84±3.71 160.54±3.82 75.18±2.34 75.29±4.36 74.35±6.64对照组 35 160.92±3.67 161.65±3.25 160.42±3.64 74.87±2.59 74.77±4.28 74.58±6.17 t 0.389 0.228 0.135 0.525 0.504 0.150 P 0.699 0.820 0.893 0.601 0.616 0.881组别 例数 P-R间期（ms）

3 讨论

AD为慢性中枢神经系统疾病，发病早期不易诊断，后期患者认知功能、记忆功能、精神状况持续性受损，日常生活自理能力逐渐减弱，严重影响患者日常生活。相关研究表明，AD患者认知功能障碍是因脑动脉硬化抑制脑血流量，从而导致脑部乙酰胆碱水平下降，因此改善患者脑部乙酰胆碱水平对治疗AD患者具有重要意义[3]。AD治疗常用药物尼莫地平与多奈哌齐，均有助于调节乙酰胆碱浓度并改善记忆神经传导能力，保护神经元，在AD临床治疗中发挥重要作用。尼莫地平属双氢吡啶类Ca2+拮抗药物，可高效作用于神经元，通过穿透血脑屏障阻滞Ca2+进入神经细胞；调整血液、血脂黏稠度，改善脑血管痉挛，舒张血管，改善脑部血液循环，提高脑组织供血、供氧功能，进而降低脑组织受损程度，修护脑神经细胞；同时改善患者精神状况及认知能力，有利于智力、记忆力恢复[4]。多奈哌齐为AD治疗中首选药物方案，对抑制乙酰胆碱酯酶具有可逆性、特异性，可通过降低中枢神经乙酰胆碱酯酶活性，抑制乙酰胆碱分解，调节乙酰胆碱浓度，进而增强记忆神经传导，保证神经递质正常运转，发挥改善认知功能、记忆及精神状态的作用；同时多奈哌齐可增强PCI2细胞神经轴突，以修护海马神经元，还具有抗炎、抗氧化作用，有利于改善脑细胞内环境，促进AD患者脑功能恢复[5]。本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，治疗4、8周后观察组MMSE、ADAS-Cog、B-R评分改善幅度均大于对照组（P＜0.05），治疗4、8周后两组心电图检测P-R间期、HR对比无显著差异（P＞0.05）。由此表明，多奈哌齐与尼莫地平联合治疗AD患者临床疗效确切，治疗过程中未发生心血管类病变，具有一定安全性。

综上所述，多奈哌齐与尼莫地平联合治疗AD患者临床疗效显著，可增强患者日常生活能力，改善认知功能，安全性较高。