替诺福韦对高载量慢性乙型肝炎病毒感染孕妇母婴阻断效果观察

张波涛，邓生炜，黄育脉

（广西医科大学附属武鸣医院感染性疾病科 广西 南宁 530000）

慢性乙型肝炎（CHB）是一种因感染乙型肝炎病毒（HBV）的疾病，我国是HBV感染高发国家，目前HBV感染已成为全世界公共健康问题。HBV主要经血液、性接触、母婴传播（MTCT）。替诺福韦（TDF）是一种妊娠B级药物，主要用于治疗HBV感染孕妇，但其在高载量CHB病毒感染孕妇母婴阻断中的应用效果尚不完全清楚，为此，本研究选择122例患者进行分组研究，旨在探讨TDF在CHB病毒感染孕妇母婴阻断中的效果，报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月—2020年1月诊治的110例高载量CHB病毒感染孕妇作为观察对象，根据临床诊断分期分为两组，现症乙肝组26例，年龄24～36岁，平均年龄（30.52±4.18）岁，孕周＜12周11例，孕周12～24周15例；病毒携带组84例，年龄20～34岁，平均年龄（27.61±4.18）岁，孕周＞24周；选择同期12例高载量CHB感染孕妇作为对照组，年龄20～32岁，平均年龄（26.82±4.05）岁。三组患者一般资料无显著差异（P＞0.05），有可比性。纳入标准：（1）符合C H B诊断标准[3]；（2）孕前乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性，HBV-DNA≥106U/L；（3）单胎孕妇；（4）入组前未接受过抗病毒治疗；（5）患者及家属对研究知情，签署知情同意书。排除标准：（1）丙型肝炎；（2）合并梅毒；（3）既往有抗病毒治疗；（4）合并脂肪肝、酒精性肝病、自身免疫性疾病、遗传代谢性肝病；（5）合并糖尿病。

1.2 方法

现症乙肝组（符合慢性乙型肝炎治疗指征即开始服药）和病毒携带组（于第24周后开始服药）均口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片（TDF）（成都倍特药业股份有限公司，国药准字H20163436），300 mg/次，1次/d，分娩后停药。对照组不接受任何抗病毒治疗。三组胎儿娩出后12 h内，在臀大肌注射100 IU乙肝免疫球蛋白（H B I G）及三角肌注射第1针乙肝疫苗10μg，于婴儿第1、6个月注射第2、3针乙肝疫苗，剂量与第1针剂量相同。

1.3 观察指标

（1）于治疗前、分娩前、分娩1个月进行HBV-DNA定量检测，采用ABI Prism 7500荧光定量PCR仪检测HBV-DNA，试剂盒购自中山大学达安基因股份有限公司。于治疗前、分娩前、分娩1个月采用德国罗氏Cobas E 601电化学发光免疫分析仪ALT。（2）检测婴儿7月龄乙肝两对半及其DNA。（3）婴儿7月龄抗一HBsAg阳性和HBV-DNA为阴性判定为阻断成功。（4）记录胎龄、胎儿体重、头围、身长及Apgar评分。Apgar评分包括皮肤颜色、呼吸、心搏速度、肌张力及运动、反射5个项目，总分10分，0～3分为重度窒息，4～7分轻度窒息，8～10分为正常[4]。

1.4 统计学分析

采用SPSS 23.0统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 三组HBV-DNA定量及ALT水平比较

三组治疗前HBV-DNA、ALT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），现症乙肝组、病毒携带组分娩前、分娩后1个月后HBV-DNA、ALT水平与对照组比较，明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），现症乙肝组与病毒携带组分娩前、分娩后1个月HBV-DNA、ALT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 三组术后恢复情况比较（±s）

表1 三组术后恢复情况比较（±s）

注：与对照组比较，P＜0.05。

组别 例数 HBV-DNA/（log10拷贝•mL-1）治疗前 分娩前 分娩1个月现症乙肝组26 7.81±0.26 1.01±0.08 3.13±0.29病毒携带组84 7.72±0.24 0.93±0.07 3.02±0.17对照组 12 7.86±0.31 7.21±0.20 7.09±0.18 F 1.487 34.438 12.564 P 0.475 0.000 0.002组别 例数 ALT/（U•L-1）治疗前 分娩前 分娩1个月现症乙肝组26 132.25±31.24 52.14±10.83 55.61±11.52病毒携带组84 131.98±31.05 51.89±10.72 55.52±11.44对照组 12 132.08±31.15 72.59±21.16 73.21±22.13 F 0.002 12.876 12.029 P 0.999 0.002 0.002

2.2 三组婴儿7月龄乙肝两对半及DNA检查

现症乙肝组与病毒携带组7月龄抗一HBsAg阳性均为100.00%，HBV-DNA定量均为阴性；对照组7月龄抗-HbsAg阳性率为91.77%，HBV-DNA 1例阳性，与现症乙肝组和病毒携带组对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 三组母婴阻断成功率

现症乙肝组与病毒携带组母婴阻断成功率均为100.00%，对照组母婴阻断成功率为91.77%（11/12），三组对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.4 三组新生儿情况

三组胎龄、胎儿体重、头围、身长及Apgar评分比较，差异无统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 三组新生儿情况比较（±s）

表2 三组新生儿情况比较（±s）

组别 例数 胎龄/周 胎儿体重/g 头围/cm现症乙肝组26 39.14±0.64 3 421.59±312.59 33.16±1.14病毒携带组84 39.18±0.65 3 431.25±312.68 33.11±1.09对照组 12 39.21±0.78 3 428.24±312.87 33.21±1.13 F 0.756 0.000 0.090 P 0.685 1.0000 0.956组别 例数 身长/cm Apgar评分/分现症乙肝组26 51.24±1.24 9.34±0.24病毒携带组84 51.05±1.16 9.41±0.29对照组 12 51.13±1.09 9.37±0.27 F 0.286 1.276 P 0.867 0.528

3.讨论

CHB是一种严重威胁人类健康的慢性传染病，该症因感染HBV所致，目前我国HBV感染者约9 300万，其中CHB约有2 000万，未经有效治疗的CHB可发展为肝硬化、肝细胞癌，严重威胁患者生命[5]。我国是HBV高发国家，且以青年和妇女居多，导致育龄期女性HBV感染率也相对偏高。HBV传播途径包括血液、性接触、母婴垂直传播三种，其中以母婴垂直传播为主要途径。相关数据表明，在所有HBV感染患者中，因MTCT引起的HBV感染占40%～50%，新生儿一旦发生HBV感染则会成为HBV携带者[6]。因此，针对HBV感染孕妇，孕期给予有效母婴阻断方案尤为重要。研究指出，宫内感染是造成HBV母婴传播重要传播途径，母体血清HBV-DNA水平越高，宫内胎儿HBV感染风险越高，且母体HBV-DNA病毒复制是造成母婴阻断失败的独立危险因素。白秀丽等研究表明，孕妇HBV-DNA与宫内传播呈正相关关系，当孕妇HBV-DNA＜1.0×106IU/mL时，采用乙肝疫苗与乙型肝炎免疫球蛋白联合接种方式能够完全独断HBV传播，而当HBV-DNA＞1.0×106IU/mL时，阻断率仅为68%。由此可见，母体血清中病毒载量与新生儿感染存在密切关联，通过传统主被动免疫并不能实现完全母婴阻断，尤其是高载量CHB病毒感染孕妇，母婴阻断效果相对更差，因此，孕期予以抗病毒治疗，通过降低母体分娩前HBV-DNA水平，可提高母婴阻断成功率。

综上所述，替诺福韦可降低高载量CHB病毒感染孕妇HBV-DNA及ALT水平，实现乙肝母婴传播的阻断，安全性高。