还原型谷胱甘肽联合核苷类似物治疗乙肝肝硬化的临床价值的回顾性分析

万长才

（高邮市人民医院感染科 江苏 高邮 225600）

慢性乙型肝炎为乙肝病毒（HBV）感染引发的隐匿性疾病，疾病进一步发展，最终导致肝硬化。目前，乙肝肝硬化的治疗主要以抗病毒疗法抑制HBV病毒复制、增殖，发挥保护肝细胞作用，从而维持患者的身体机能及生活质量[1]。目前核苷类似物在HBV感染治疗中发挥了重要作用，但用药过程中可引发各种不良反应，且单用效果欠佳。还原型谷胱甘肽在临床应用过程中，具有较好的抑制炎症反应作用，因此，认为该药物与核苷类似物用于乙肝肝硬化的治疗中，能够发挥重要价值[2]。本次研究就还原型谷胱甘肽联合核苷类似物治疗乙肝肝硬化的效果进行分析，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年11月—2020年10月我院100例乙肝肝硬化患者的临床资料进行回顾性分析。将采用核苷类似物药物治疗的患者纳入对照组，将核苷类似物药物联合还原型谷胱甘肽治疗患者纳入观察组，各50例。观察组：男32例，女18例，年龄32～72岁，平均年龄（54.31±4.52）岁；对照组：男35例，女15例，年龄34～70岁，平均年龄（54.87±4.78）岁。纳入标准：患者均符合全国第十次病毒性肝炎学术会议对乙肝肝硬化的诊断标准，经乙肝表面抗原、乙肝核心抗原、乙肝e抗原检查均呈阳性，HBV-DNA含量在500 U/mL，处于活跃期，Child-Pugh评分＞7分；患者及家属签订知情同意书。排除标准：合并其他类型肝炎病毒感染者；合并其他免疫类疾病或者其他疾病导致的肝硬化；肾脏、心脏功能异常者。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用核苷类似物治疗，药物选择恩替卡韦（生产厂家：北京百奥药业有限公司，批准文号：国药准字H20193078，规格型号：0.5 mg），0.5 mg/次，1次/d，于餐前或餐后2 h温水送服。观察组在对照组基础上联合还原型谷胱甘肽（生产厂家：重庆药友制药有限责任公司，批准文号：国药准字H20050667，规格型号：0.1 g）治疗，每次400 mg/次，3次/d。两组患者均连续治疗48周。期间指导患者戒烟戒酒，并保持清淡饮食，避免辛辣刺激食物摄入，按时服药，观察用药不良反应，定期监测肝肾功能及进行血常规监测。

1.3 观察指标

对比两组患者肝纤维化指标，于治疗前后，采用酶联免疫吸附法测定患者肝脏纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PⅢ）及层粘连蛋白（LN）指标。对比两组患者肝功能指标，于治疗前后，采用全自动生化分析仪对直接胆红素（DBIL）、天冬氨酸转移酶（AST）、凝血酶原活动度（PTA）、血清白蛋白（ALB）等肝功能指标进行检测；对比两组患者病毒学指标变化，对HBVDNA水平、病毒转阴率进行对比[3]。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者肝纤维化指标比较

两组患者治疗前的肝纤维化指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后的HA、PⅢ及LN指标均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者肝纤维化指标比较（±s）

表1 两组患者肝纤维化指标比较（±s）

PⅢ/（μg•L-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组50 197.51±15.23 105.10±10.22 200.20±17.89 100.56±14.13对照组50 200.10±12.57 145.21±11.01 198.88±17.11 152.23±15.54 t 1.256 5.689 1.026 8.999 P 0.859 0.000 0.925 0.000组别 例数HA/（mg•L-1）

表1（续）

2.2 两组患者肝功能指标比较

两组治疗前肝功能指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后的DBIL、AST指标低于对照组，PTA、ALB指标高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者肝功能指标比较（±s）

表2 两组患者肝功能指标比较（±s）

组别 例数DBIL/（μmol•L-1）AST/（U•L-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组50 52.88±7.13 13.59±3.22 88.23±10.30 36.70±6.20对照组50 54.05±6.87 23.54±5.49 87.87±12.20 65.02±13.35 t 1.002 6.286 0.098 11.115 P 0.6258 0.000 0.125 0.000 ALB/（g•L-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组50 28.16±8.02 42.66±10.02 27.18±3.78 35.87±4.25对照组50 28.46±8.65 33.02±8.69 28.00±4.10 31.89±3.65 t 0.256 8.011 0.658 4.569 P 0.469 0.000 0.856 0.000组别 例数PTA/%

2.3 两组患者病毒学指标变化比较

观察组治疗后HBV-DNA水平为（3.20±0.58）×103/L，低于对照组的（5.75±0.82）×103/L，差异有统计学意义（t=17.952，P=0.000）；观察组病毒转阴率86.00%（43/50），高于对照组的60.00%（30/50），差异有统计学意义（χ2=8.574，P=0.003）。

3.讨论

肝硬化是乙肝发展到末期阶段导致的病变，进展到代偿期的患者，5年内生存率可达到80%以上，而进展到失代偿期的生存率极大降低。根据权威研究显示[4]，失代偿期乙肝肝硬化，进行抗病毒治疗，可降低病毒基数，以缓解肝硬化进程。

经过多年的临床研究，核苷类似物在乙肝肝硬化的治疗中发挥了重要价值，恩替卡韦是一种治疗乙肝肝硬化的典型核苷类抗病毒药物，其主要作用是抑制乙肝病毒的多聚酶发挥作用，将磷酸转化为具有高活性的三磷酸盐，以便能够与乙肝病毒多聚酶的天然底物磷酸脱氧鸟嘌呤核苷互相竞争，从而抑制HBV-DNA逆转录负链的形成以及正链的合成，使得HBV复制及转录途径受阻，降低其对患者肝细胞的影响。根据多项研究证实，系统化的应用恩替卡韦治疗，可以在一定程度上降低慢性乙肝及肝硬化进展，还可减少与乙肝肝硬化相关疾病的发病率，从而降低临床死亡率，提升患者的生活质量[5]。从研究结果看，恩替卡韦应用具有一定的安全性，但长期用药，会引发极大的耐药性，且长期用药对患者身体机能也有一定的影响。还原型谷胱甘肽是一种含有锍基的非酶性氧化剂，是人类细胞质合成的自然肽类物质，研究认为其由甘氨酸、谷氨酸、半胱氨酸等物质组成，于人体中分布广泛且可发挥较好的维持细胞机能及身体功能。在乙肝肝硬化的治疗中，还原型谷胱甘肽通过积极参与三羧酸循环中，促进人体正常代谢，达到较好的保护细胞膜完整性，避免正常肝细胞造成损伤，还可抑制自由基生成，降低肝细胞损伤。

从本结果看，观察组治疗后的HA、PⅢ及LN指标均低于对照组（P＜0.05）；这一研究结果，说明采用还原型谷胱甘肽联合恩替卡韦治疗，可发挥较好的保护肝细胞作用，可抑制氧自由基及炎性物质对患者肝细胞的损伤，因而可抑制肝纤维化进程。观察组治疗后的DBIL、AST指标低于对照组，PTA、ALB指标高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后HBV-DNA水平较对照组低（P＜0.05）；观察组病毒转阴率86.00%高于对照组的60.00%（P＜0.05）。从还原型谷胱甘肽联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的效果进行分析，前者有促进机体代谢，保护肝细胞作用，而后者可发挥较好的抗病毒效果，抑制HBV-DNA复制及转录，因而可改善肝功能，促进疾病转归。从谷胱甘肽S转移酶-M1基因缺失角度来讲，患者乙肝肝硬化的发病率及严重程度更高，因为还原型谷胱甘肽在转甲基与转丙氨基共同作用下合成，可发挥较好的加速胆红素及肝脏内胆汁代谢的效果，可发挥较好的减轻肝脏负担及减少肝脏损伤的作用。

综上所述，在乙肝肝硬化的治疗中，采用还原型谷胱甘肽联合恩替卡韦治疗，可发挥较好的抗病毒效果，延缓肝纤维化。