氯氮平及奥氮平与其他抗精神分裂症药物联用的疗效与安全性分析

冯 蕾，岳 华

（乌鲁木齐市第四人民医院药剂科 新疆 乌鲁木齐 830002）

精神分裂症常用抗精神分裂症药物包括利培酮、喹硫平、苯二氮卓类药物，但是上述常规抗精神分裂症药物通过阻断多巴胺D2受体结合以达到改善患者中枢神经系统的目的，但是长期大剂量用药可引起椎体外系不良反应，氯氮平与奥氮平近些年在抗精神分裂症治疗中得到了极大的推广，两药临床疗效对比研究较少[1-2]。本次研究为完善相关研究，观察比较氯氮平联合其他抗精神分裂症药物治疗以及奥氮平联合其他抗精神分裂症药物治疗精神分裂症患者治疗效果。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019年6月—2020年6月收治的64例精神分裂症患者，按照双色球随机分组分为对照组和观察组各32例，对照组采用氯氮平联合其他抗精神分裂症药物治疗，观察组采用奥氮平联合其他抗精神分裂症药物治疗，观察组男16例、女16例，年龄34～58岁，平均年龄（41.42±1.32）岁，病程1～8个月，平均（4.02±0.11）个月。对照组男17例、女15例，年龄32～62岁，平均年龄（41.45±1.34）岁，病程1～8个月，平均（4.04±0.14）个月。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）参考我国精神分裂症治疗指南中相关内容[3]，患者治疗前阳性与阴性症状量表（PANSS）总分≥60分，且结合患者临床症状均确诊精神分裂症。（2）本次研究征得患者及其家属同意。排除标准：（1）确诊酒精依赖症或药品依赖症患者。（2）本次研究用药前4周持续服用可影响本结果药物患者。

1.2 方法

两组患者应用利培酮（国药准字：J20120018）、喹硫平（国药准字：J20130080）等抗精神分裂症药物，利培酮第1日每次口服剂量为1 mg，第2日每次口服剂量为2 mg，第三日每次口服剂量为4 mg，3 d后每次口服剂量维持4 mg，2次/日。喹硫平第1日，口服剂量为50 mg，第2日口服剂量为100 mg，第3日口服剂量为200 mg，第4日口服剂量为300 mg，4 d后患者每日给药剂量维持在300～450 mg，2次/d。对照组患者氯氮平初始口服给药为50 mg，逐渐增加给药剂量，至两周后单次口服剂量为300 mg，2次/d。观察组患者在上述常规抗精神分裂症药物基础上联合奥氮平（国药准字：H20052688）治疗，患者初始口服剂量为每日5 mg，逐渐增加给药剂量，至两周后单次口服剂量为20 mg，2次/d。两组患者均持续给药4周为一个疗程，连续给药3个疗程。

1.3 观察指标

（1）比较两组患者治疗前、治疗3个疗程后甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）等神经递质变化情况，其中NE采取高效液相色谱法，DA与5-HT采用荧光分光光度计法。（2）比较两组患者治疗3个疗程后症状改善情况，借助PANSS量表评估患者临床症状[4]，该量表包括阳性量表得分（7项，7～49分）、阴性量表得分（7项，7～49分）以及一般精神病理量表（14项，14～98分），各项均采取7级7分法进行评定，评分越高则表示患者症状越重。（3）比较两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组治疗前后NE、DA与5-HT等神经递质比较

观察组患者治疗3个疗程后NE、DA与5-HT均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后NE、DA与5-HT等神经递质比较（±s）

注：*组内比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

NE/（ng•L-1）组别DA/（μg•L-1）治疗前 3个疗程后 治疗前 3个疗程后观察组103.26±2.25 70.23±2.44*280.55±14.11 225.46±11.15*对照组103.29±2.22 94.71±2.46*280.57±14.13 255.86±11.18*t 0.391 11.275 0.437 11.574 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别5-HT/（μg•L-1）治疗前 3个疗程后观察组 380.47±10.21 355.25±10.45*对照组 380.44±10.25 378.15±10.48*t 0.245 10.486 P＞0.05 ＜0.05

2.2 两组治疗3个疗程后症状改善情况比较

观察组患者治疗3个疗程后PANSS量表中阳性量表得分、阴性量表得分以及一般精神病理量表得分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗3个疗程后症状改善情况比较（±s，分）

注：*组内比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

阳性量表组别阴性量表治疗前 3个疗程后 治疗前 3个疗程后观察组22.56±1.21 8.51±1.25*24.54±1.16 12.46±21.12*对照组22.59±3.23 14.75±2.48*24.57±1.15 18.82±2.15*t 0.531 11.482 0.257 11.285 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别一般精神病理量表治疗前 3个疗程后观察组 95.37±21.25 45.28±2.45*对照组 95.39±21.22 65.15±2.48*t 0.589 11.458 P＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者治疗期间不良反应发生情况

观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较（例）

3.讨论

精神分裂症的发生与遗传因素或学习、生活与工作中遭受重大事件有关，流行病学调查显示本病好发于中青年群体，该病患者典型症状为感知觉障碍、思维障碍、情感障碍，应用抗精神分裂症药物治疗是本病治疗的基础，患者坚持足够疗程用药对控制病情具有重要的意义[4]。传统利培酮、喹硫平、苯二氮卓类抗精神分裂症药物在阻断多巴胺D2受体，改善患者中枢神经系统功能以达到改善精神分裂患者症状的同时可致使患者出现头晕、恶心等椎外体系不良反应。奥氮平与氯氮平均属于非典型神经安定药物，两种药物口服给药后均可作用于中枢神经5-HT受体、多巴胺受体以及胆碱能受体，继而减少N E、D A与5-H T含量，达到缓解患者症状的目的[5-7]。潘洁等临床研究显示应用奥氮平联合其他抗精神分裂症药物的观察组，不良反应发生率为6.00%，低于应用氯氮平联合其他抗精神分裂症药物的对照组[8]。本结果与潘洁等临床研究结果一致，观察组患者不良反应发生率比对照组低，由此可见，精神分裂症患者奥氮平联合其他抗精神分裂症药物与氯氮平联合其他抗精神分裂症药物相比用药安全性高。此外，与治疗前相比，两组患者N E、D A与5-HT等神经递质检测结果均降低且观察组上述指标治疗后显著低于同期对照组，观察组患者治疗3个疗程后P A N S S量表中阳性量表得分、阴性量表得分以及一般精神病理量表均低于对照组。

综上所述，精神分裂症患者首选治疗方案为奥氮平联合其他抗精神分裂症药物。