加味杞菊地黄汤联合西药治疗子痫前期疗效及对患者外周血sFlt/PIGF和妊娠结局的影响

谢 宁,李红岩,韩晓云

(1.济宁医学院附属医院产科，山东 济宁 272001;2.邹城市人民医院产科，山东 邹城 273500)

子痫前期(Preeclampsia，PE)是临床较为常见的产科重症，是孕产妇及胎儿死亡的重要原因之一。目前，子痫前期的发病机制尚未阐明，且缺乏有效的预防措施与治疗手段[1]。既往研究表明，孕妇血清中促血管形成因子的胎盘生长因子(Placenta growth factor，PIGF)、抗血管形成因子的可溶性Fms样酪氨酸激酶1(Soluble Fms-like tyrosine，sFlt)用于子痫患者的诊断具有一定的敏感度[2]。子痫前期的治疗以降低产妇血压、改善血液循环及预防并发症为主，常用药物有硫酸镁、硝苯地平等[3-4]。子痫前期属于中医“子肿”“子痫”等范畴，多数患者由于脾虚失运、肾阳不足，蒸腾气化失司，再加上精血不足，肝失所养，肝阳上亢引起，因此中医对于子痫前期治疗多通过“补其不足，泻其有余”控制病情发展，改善患者预后[5-6]。加味杞菊地黄汤属于临床常用的中药汤剂，具有滋阴潜阳、降压、镇静作用[7]。本试验以子痫前期患者为研究对象，探讨加味杞菊地黄汤联合西药在子痫前期患者中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年1月至2021年1月的90例子痫前期患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组、观察组，各45例。对照组：45例，年龄18～40岁，平均(28.67±4.52)岁；孕周26～33周，平均(28.78±4.03)周；初产妇28例，经产妇17例；疾病严重程度中轻度23例，中度19例，重度3例。观察组：45例，年龄19～40岁，平均(28.78±4.59)岁；孕周27～33周，平均(28.73±4.01)周；初产妇29例，经产妇16例；疾病严重程度中轻度21例，中度20例，重度4例。空白对照组：选择30例同期健康孕妇，年龄19～39岁，平均(29.16±4.53)岁；孕周26～32周，平均(27.68±3.98)周；初产妇17例，经产妇13例。三组患者一般资料比较，差异无统计学意义(均P<0.05)，具有可比性。病例纳入标准：符合《妇产科学》[8]中子痫前期诊断标准；符合《中医妇科常见病诊疗指南》中“子肿”“子痫”诊断标准[9]；无药物过敏史；具有完整的基线资料与随访资料。排除标准：合并肝肾等重要脏器严重功能异常者；合并精神类疾病者；合并慢性高血压、冠心病者；合并甲状腺功能亢进者；多胎妊娠或过敏体质者。

1.2 治疗方法 健康孕妇不予干预。其他两组患者入院后均常规给予高热量、高蛋白质及富含铁、钙、维生素等食物，给予患者间断吸氧，动态监测患者病情，给予解痉挛、镇静药物等对症支持治疗[10]。

1.2.1 对照组：采用硫酸镁联合硝苯地平缓释片治疗。轻中度患者予25%硫酸镁注射液(国药准字H33021961，规格10 ml：2.5 g)60 ml静脉滴注，速度为2 g/h，1次/d；重度患者予硫酸镁注射液5 g负荷剂量溶入20 ml的10%葡萄糖溶液中静脉注射，随后以2 g/h速度静滴60 ml，1次/d,5 d为1个疗程 。所有患者均予硝苯地平缓释片(国药准字H20083792，规格 20 mg/片)20 mg口服，2次/d，14 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.2.2 观察组：在对照组基础上联合加味杞菊地黄汤治疗。加味杞菊地黄汤组成：枸杞子、菊花、霜桑叶各20 g，熟地黄30 g，牡丹皮、泽泻、天麻、山茱萸各10 g，甘草6 g，山药、茯苓各15 g。随症加减：阴虚阳亢者加石决明、珍珠母各30 g；瘀血内阻者加丹参15 g，川芎10 g；痰火上扰者加竹茹、胆南星各10 g；血虚者加当归10 g，白芍15 g；脾气虚者，加人参10 g，白术15 g、黄芪30 g。每日1剂,200 ml/次，早晚各服用1次，治疗28 d后评估患者效果。

1.3 观察指标 血sFlt/PIGF、中医证候积分、血压水平：分别在治疗前、治疗后采用酶联免疫吸附试验测定三组患者血sFlt/PIGF水平[11]；参照《中药新药临床研究指导原则》[12]对三组中医证候积分进行评估，每项总分3分，分值越低，效果越佳。采用血压计对三组治疗前、治疗后舒张压(Diastolic blood pressure，DBP)、收缩压(Systolic blood pressure，SBP)进行测定。妊娠结局：记录三组早产、自然流产、妊娠期高血压心脏病、胎盘早剥、羊水过少、产后出血等发生情况。不良反应：记录观察组和对照组用药期间恶心呕吐、腹泻便秘、心悸等不良反应发生情况。

1.4 疗效标准 治愈：症状、体征基本消失，患者生活自理。显效：症状、体征部分改善，日常生活尚需家属协助。有效：症状、体征改善不明显，但是患者未见病情加重。无效：症状、体征无改善，且病情加重。总有效率=治愈率+显效率+有效率[13]。

2 结 果

2.1 三组治疗前后血sFlt/PIGF、中医证候积分、血压水平比较 见表1。治疗前，观察组与对照组血sFlt/PIGF、中医证候积分、血压水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，观察组血sFlt/PIGF、中医证候积分、SBP、DBP水平均低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗后，观察组与空白对照组SBP、DBP水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；观察组血sFlt/PIGF、中医证候积分高于空白对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

表1 三组治疗前后血sFlt/PIGF、中医证候积分、血压水平比较

2.2 三组妊娠结局比较 三组均未发生死亡现象，观察组早产、自然流产、妊娠期高血压心脏病、胎盘早剥、羊水过少、产后出血的总发生率为26.67%，对照组总发生率为22.22%，空白对照组发生率为16.67%，三组不良妊娠结局发生率比较，差异无统计学意义(χ2=1.491，P>0.05)，见表2。

表2 三组妊娠结局比较[例(%)]

2.3 观察组与对照组疗效比较 观察组总有效率为95.56%，对照组总有效率为80.00%，观察组高于对照组，差异有统计学意义(χ2=6.398，P<0.05)，见表3。

表3 观察组与对照组疗效比较[例(%)]

2.4 观察组与对照组不良反应发生情况比较 观察组用药期间共有2例出现不良反应，发生率为4.44%；对照组共有3例，发生率为6.67%，组间比较差异无统计学意义(χ2=0.961，P>0.05)。

3 讨 论

硝苯地平缓释片属于临床常用的钙离子通道阻断剂，可通过抑制钙离子内流，扩张全身血管，松弛平滑肌，同时硝苯地平缓释片可预防先兆流产[14]。现代药理结果表明，硝苯地平缓释片用于子痫前期患者降压效果稳定，持续时间较长，可平稳降低患者血压[15]。硫酸镁通过拮抗钙离子发挥抑制子宫收缩作用，从而预防早产发生，同时镁离子能直接作用于血管平滑肌，从而获得良好的降压效果[16]。子痫病因病机总由肝风内动、痰火上扰，患者素体阴虚，孕后肾精愈亏，心肝失养，肝阳上亢化火，遂为子痫；患者阴虚内热，灼津为痰，痰热互结，或素体脾虚或肝郁克脾，脾虚湿聚，郁久化热，痰热壅盛，上蒙清窍，发为子痫[17]。加味杞菊地黄汤属于临床常用的中药方，有滋阴息风、平肝潜阳之效。方中枸杞子具有滋补肝肾、益精明目之功效；熟地黄具有清热凉血、养阴生津的功效；菊花具有散风清热、平肝明目的功效；牡丹皮可清热凉血、活血散瘀；泽泻具有利水消肿、清热渗湿的作用；霜桑叶具有清肺止咳、平肝明目的功效；天麻息风止痉、平肝潜阳；山茱萸补肝肾、生津止渴；山药平补肺脾胃；茯苓利水消肿、健脾止泻；甘草则调和诸药[18]。

本研究结果显示，三组不良妊娠结局发生率比较无显著差异；治疗后，观察组总有效率高于对照组；观察组与对照组用药期间恶心呕吐、腹泻便秘、心悸等不良反应发生率比较无显著差异；提示加味杞菊地黄汤联合西药治疗子痫前期患者，可提高疗效，且安全性较高，未对妊娠结局产生影响。

PIGF属于是VEGF家族一员，糖蛋白同型二聚体为其分子结构，主要由合体滋养层细胞合成。PIGF能通过特异性结合其受体VEGF/Flt-1激活，同时PIGF能与位于滋养层细胞的酪氨酸酶受体相互结合，对滋养层细胞发挥自分泌作用。国内学者研究表明，PIGF能诱导内皮细胞增殖，增加血管通透性，促进血管新生。而sFlt属于糖蛋白的一种，具有酪氨酸激酶活性作用，能有效抑制VEGF、PIGF活性，加速血管内皮损伤，影响血管壁的完整性，阻碍血管形成[19]。有研究证实血sFlt/PIGF异常是子痫前期发病的重要因素之一，其表达水平能反映患者的疾病严重程度[20]。本研究中观察组治疗后血sFlt/PIGF、中医证候积分、SBP、DBP水平均低于对照组；观察组血sFlt/PIGF、中医证候积分高于空白对照组；提示加味杞菊地黄汤联合西药治疗子痫前期能降低患者血sFlt/PIGF、中医证候积分，并稳定患者SBP及DBP水平。

综上所述，加味杞菊地黄汤联合西药治疗子痫前期患者可提高疗效，降低患者血sFlt/PIGF、中医证候积分、血压水平，改善妊娠结局，且安全性较好。