德谷胰岛素联合格列美脲治疗2型糖尿病的临床效果

戴 庆，仇业莉，濮翔科，蒋 琳

（1常州市第三人民医院老年医学科，江苏 213001；2江苏省人民医院内分泌科）

随着2型糖尿病病程的延长,患者胰岛β细胞功能逐渐衰退,口服降糖药的治疗效果降低,尤其是磺脲类药物易出现继发性失效。当生活方式和口服降糖药治疗血糖未达标时,联合基础胰岛素是一种较为理想的治疗方案[1-2]。本研究选取2018年9月—2019年12月在我科住院的90例2型糖尿病血糖控制未达标患者,比较新一代超长效基础胰岛素类似物德谷胰岛素(insulin degludec,IDeg)与长效胰岛素类似物甘精胰岛素(insulin glargine,IG)联合格列美脲治疗的有效性和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料2型糖尿病血糖控制未达标患者90例,符合2017年中华医学会内分泌学分会中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[3]诊断标准,已服用足量磺脲类药物(包含格列美脲三代磺脲类降糖药物)持续6个月以上,7.0 mmol/L＜空腹血糖(FPG)＜13.0 mmol/L,和(或)餐后2 h血糖(PPG)＞16.0 mmol/L,糖化血红蛋白(HbA1c)＞7.0%。同时除外服用其他可能影响血糖控制的药物,均无糖尿病急性并发症、脑出血、脑梗死、急性冠脉综合征、感染、手术等疾病和应激状态。患者均知情同意,按患者治疗意愿,分为IDeg组43例和IG组47例。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法 对所有患者进行糖尿病健康宣教,使其充分认识2型糖尿病并掌握自我管理技能。在糖尿病管理团队(临床医师、护士、营养师、运动学专家、药剂师、口腔医师、足病师及精神科医师等)指导下,结合患者临床特征及其偏好、需求、价值取向制定饮食、运动等计划,能定期进行心血管疾病危险因素和并发症监测,并熟练使用强生稳豪便携式血糖测试仪进行自我血糖监测。两组均停用原口服降糖药,改为“一次服药,一次注射”法,每日清晨口服格列美脲(万邦药业)2 mg,睡前注射胰岛素类似物。IDeg组使用IDeg(丹麦诺和诺德中国制药有限公司),IG组使用IG(赛诺菲北京制药有限公司),起始胰岛素用量0.1 U/kg·d,以空腹血糖3.9～5.6 mmol/L为目标调整胰岛素剂量。患者自测7段血糖(6：30、9：30、11：00、14：00、16：30、20：00、22：00)。如22：00血糖＜6.0 mmol/L,加测0：00及3：00血糖,避免夜间发生低血糖事件。根据血糖监测结果,每超过目标值1 mmol/L,增加胰岛素1～2 U,出现低血糖事件则减少胰岛素2～6 U。

1.3 观察指标(1)糖代谢指标：检测两组患者治疗前、治疗16周后FPG、PPG及HbA1c水平。(2)低血糖事件发生：记录两组患者治疗期间低血糖事件的发生情况。

1.4 统计学处理 应用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理分析。计量数据以±s表示,组间比较采用t检验;计数资料以频数和率表示,组间比较行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效比较IDeg组所用胰岛素平均剂量为16.00±3.81 U/d,IG组为18.00±2.36 U/d,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗前两组FPG、PPG及HbA1c比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);两组治疗16周后FPG、PPG及HbA1c均较治疗前下降,差异均有统计学意义(P＜0.05),但两组间差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后糖代谢指标比较

2.2 低血糖事件IDeg组发生低血糖事件2例(4.65%),IG组发生低血糖事件3例(6.38%),IDeg组低血糖事件发生率低于IG组,差异有统计学意义(P＜0.05)。两组低血糖事件多发生于0：00～3：00时间段,无1例为严重低血糖。

3 讨 论

胰岛素是控制高血糖的重要手段,对于经生活方式干预和多种口服降糖药物联合治疗但血糖仍未达标(HbA1c＞7.0%)患者建议及时启用胰岛素治疗,而以基础胰岛素为首选[3-4]。胰岛素类似物是应用DNA重组技术合成,并对其氨基酸序列进行修饰,其功能及作用与人胰岛素相似,但在模拟生理性胰岛素分泌和减少低血糖发生风险方面优于人胰岛素。Meta分析提示长效胰岛素类似物提供的基础胰岛素水平较稳定,血糖控制较好,低血糖发生减少[5]。

本研究选择服用足量磺脲类药物血糖未达标的2型糖尿病患者90例,两组在治疗过程中未发生严重低血糖事件,无中途退出,结果显示经格列美脲口服联用胰岛素类似物治疗后,在相似的剂量调整下,治疗16周后两组FPG、PPG、HbA1c水平均较治疗前下降,差异均有统计学意义(P＜0.05),而两组间差异无统计学意义(P＞0.05),提示两种胰岛素类似物均有显著治疗效果。IDeg与IG治疗均有发生低血糖事件的风险,低血糖事件多发生于凌晨时段,但IDeg组低血糖事件发生率低于IG组,其原因主要与IDeg的结构及反向调节激素有关。IDeg独特的侧链连接子结构(谷氨酸和脂肪酸)增加其单体间的聚合能力,在皮下组织形成可溶、稳定的多六聚体,能缓慢离成IDeg单体,持久释放进入血液循环。而且IDeg可与血浆白蛋白快速、可逆性结合,在血液中形成“缓冲”而缓慢释放,从而有效减少注射部位的吸收差异。IDeg半衰期约25 h(是IG的2倍),作用时间长达42 h[6]。HEISE等[6-8]进行的钳夹试验发现,IDeg日间变异性仅为IG的1/4,日内降糖疗效分布平坦稳定。另外,在低血糖发生时反向调节激素对促进血糖水平恢复具有重要作用。PIEBER等[9]在28例1型糖尿病患者中对反向调节激素进行了研究,结果显示与IG相比,IDeg发生低血糖时具有较高的反向调节激素应答反应,可显著增强反向调节激素的作用,这是IDeg减少低血糖风险的另一个可能原因。

胰岛素的临床应用从动物胰岛素、人胰岛素发展到胰岛素类似物,人们一直致力于寻找一种基础胰岛素,实现作用时间平稳持久,降糖疗效变异性小,低血糖风险小的目标。基础胰岛素类似物在这方面有了很大的改进,但仍无法保证血糖24 h持续平稳,在药效学和药动学方面仍未达到满意效果,而且需要在每天相同时间点进行注射,用药灵活性欠佳。

综上所述,新型基础胰岛素类似物IDeg能有效控制血糖,并能降低低血糖风险,值得临床推广。