化瘀抗癌汤灌肠联合耳穴贴压治疗肺癌患者的效果及对肠道菌群的影响

孔 明，杨亚娟，王怡丹

（济源市人民医院肿瘤中医科，河南 459000）

目前化疗仍是肺癌治疗的重要方法,但化疗药物毒性较大,容易损害胃肠道黏膜,导致胃肠功能紊乱。临床上常辅以耳穴贴压,调节胃肠功能[1-2]。气虚血瘀为肺癌病机,仅通过调节胃肠功能难以改善气虚、血瘀等症状,致使疗效欠佳[3]。化瘀抗癌汤灌肠采用黄芪、西洋参、当归等补气、活血、化瘀药物,经直肠灌充。本研究选择2018年9月—2020年7月我院诊治的89例肺癌患者,观察化瘀抗癌汤灌肠联合耳穴贴压的治疗效果以及对肠道菌群的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 肺癌患者89例,按照随机数字表法分为对照组44例和观察组45例。对照组中男性23例,女性21例;年龄55～75岁,平均63.95±5.85岁;病程1～6年,平均4.42±0.23年;肿瘤组织学类型：鳞癌24例,腺癌15例,其他5例;临床分期：ⅢA期23例,ⅢB期12例,Ⅳ期9例。观察组中男性25例,女性20例;年龄55～74岁,平均63.78±5.29岁;病程2～7年,平均4.45±0.28年;肿瘤组织学类型：鳞癌25例,腺癌14例,其他6例;临床分期：ⅢA期25例,ⅢB期11例,Ⅳ期9例。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：(1)符合《原发性肺癌诊疗规范》[4]中肺癌诊断标准且经病理证实;(2)行为状态评分＞50分;(3)预计生存期＞3个月。排除标准：(1)合并肠梗阻等严重消化系统疾病;(2)合并其他部位恶性肿瘤;(3)合并代谢性疾病;(4)对本研究灌肠药物过敏者。本研究经医院伦理委员会批准,患者及家属签署同意书。

1.2 治疗方法 两组均予以化疗、营养支持等常规治疗。对照组：予以耳穴贴压治疗。消毒耳廓,在神门、交感和皮质、胃、脾下5个穴位贴按压片,当患者明显压痛时加压1次,反复搓揉达酸胀、疼痛感为止,上述穴位各按压30～60 s,3次/d。观察组：在对照组基础上增加化瘀抗癌汤灌肠。化瘀抗癌汤组方：黄芪45 g、半边莲30 g、西洋参、白术、桃仁、赤芍、牛膝、当归、龙葵各15 g、川芎12 g、甘草9 g、全蝎、水蛭各1条。水煎取汁,滤渣后将汤剂浓缩,高温灭菌后分装真空包装。待患者每日排便后行保留灌肠1次,一次灌注药量200 mL。两组均治疗2周。

1.3 观察指标(1)临床疗效[5]：根据患者胸闷气憋、咳嗽咳痰,胸痛、舌象、脉象等症状体征,按严重程度分别计0分(无症状)、2分(轻度)、4分(中度)和6分(重度)。治疗后若症状、体征消失,且中医证候积分减少＞70%为显效;症状、体征明显改善,中医证候积分减少30%～70%为有效;症状、体征未见改善,且中医证候积分减少＜30%为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)肠道菌群：治疗前、治疗后对患者粪便取样,采用荧光定量PCR测定肠道菌群(乳酸菌、双歧杆菌、小梭菌)。(3)细胞免疫功能：治疗前后抽取患者空腹静脉血2 mL,采用流式细胞仪检测NK、CD4+、CD8+细胞水平。

1.4 统计学处理 应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料以频数和率表示,组间比较采用χ2检验;计量资料以±s表示,组间比较采用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗效果比较 对照组显效14例,有效20例,无效10例,总有效率77.27%,观察组显效24例,有效16例,无效5例,总有效率为88.89%,观察组总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组肠道菌群比较 治疗前两组乳酸菌、小梭菌及双歧杆菌水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗后观察组乳酸菌、双歧杆菌水平高于对照组,小梭菌水平低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肠道菌群比较logN/g

2.3 两组细胞免疫功能比较 治疗前两组NK、CD4+及CD8+细胞水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗后观察组NK细胞、CD4+细胞水平高于对照组,CD8+细胞水平低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组细胞免疫功能比较%

3 讨 论

部分肺癌患者因化疗毒副反应出现疗效不理想、生活质量下降等问题。化疗药物损伤机体正气,导致脾胃虚弱,水湿内停,进而引起中焦气化失司、胃气上逆,影响胃肠功能。中医通常予以耳穴贴压,通过刺激神门、交感、皮质、胃、脾等特定穴位,推动气血运行,调节脏腑功能,使得气机调达。部分学者认为,气虚血瘀为肺癌病机,单纯调节胃肠功能并不能达到理想效果,需辅以补气、活血、化瘀[6-7]。化瘀抗癌汤中黄芪、西洋参益气养阴;赤芍、水蛭、全蝎破血逐瘀;白术健脾利湿;川芎、当归二者可行气、养血活血;龙葵、半边莲则清热解毒;牛膝活血通络,佐以甘草调和诸药,全方可达益气化瘀之功效。经直肠灌注能通过经脉上输于肺,再通过肺的宣发作用疏布全身,达到治疗目的。

本研究中,观察组总有效率88.89%优于对照组的77.27%,差异具有统计学意义(P＜0.05),提示化瘀抗癌汤灌肠联合耳穴贴压可提高肺癌患者治疗效果,与薛莲等[8]研究结果一致。耳穴贴压从调理脏腑功能、免疫、神经体液等多方面入手,使机体通过自身逐步调节达到“阴平阳秘,精神乃治”状态,其中胃穴具有调节中焦、和胃降逆止呕的作用,皮质下穴能提高大脑皮质兴奋性,调节胃肠功能;神门穴可镇静安神,缓解或消除机体情绪反应;交感穴能对植物神经功能进行调节;脾穴则可健脾益气。化瘀抗癌汤中川芎、桃仁、红花可活血化瘀,对机体纤溶系统进行干预,纠正血液高凝状态,改善血液黏稠度;白术、黄芪可活血益气;全蝎、水蛭等可促使肿瘤新生血管退化,抑制癌细胞病灶进展。直肠给药可通过肠壁吸收,促使药物迅速吸收至全身,充分发挥药效[8]。与耳穴贴压联合产生协同效应,提高治疗效果。

肠道菌群是数量庞大、十分复杂的微生态系统,正常情况下处于动态平衡状态。肺癌的发生发展与肠道菌群存在某种关联,这种相互作用可能与炎症、代谢或免疫途径等相关。细胞代谢方式的变化可促使肿瘤细胞转化,对营养物获取和代谢途径发生改变,进而导致肠道菌群失调,肠黏膜屏障受损,影响肺癌治疗效果。应重视肺癌患者肠道菌群的调节。本研究显示,观察组治疗后乳酸菌、双歧杆菌水平显著高于对照组,小梭菌水平显著低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05),提示化瘀抗癌汤灌肠联合耳穴贴压可调节肺癌患者肠道菌群。耳穴贴压可以增强患者基础代谢能力,同时能改善胃肠血液循环,增加胃肠道对营养物质的消化吸收[9]。血瘀贯穿于肺癌病程始终,而化瘀抗癌汤中水蛭、当归、川芎等可疏通肠络,缓消有形之积,消除微循环障碍,改善血液流变性和肠道功能,促使肠道菌群恢复动态平衡。直肠给药不增加循环系统前负荷压力,利于充分发挥调节肠道菌群的作用。

化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时损伤正常组织细胞,导致机体免疫功能下降。CD4+、CD8+T细胞是机体细胞免疫的重要成员,NK细胞则对肿瘤具有杀伤作用。本研究显示,观察组治疗后NK细胞、CD4+细胞水平高于对照组,CD8+细胞水平低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05),提示化瘀抗癌汤灌肠联合耳穴贴压可改善肺癌患者细胞免疫功能。耳穴贴压可通过穴位所在经络刺激相应脏腑功能,调节体液中激素的动态平衡,激发非特异性防御反应。化瘀抗癌汤中川芎、西洋参、黄芪可补气养血,且黄芪多糖一方面能促进树突状细胞成熟,增强树突状细胞抗原提呈功能,特异性激活T细胞;另一方面可促使巨噬细胞激活,刺激其释放细胞因子而发挥抗癌作用,保护机体免疫功能[10]。经直肠给药不仅能避免肝脏的首过作用,直接进入大肠循环,还能防止胃肠道消化液对药物的破坏,提高药物生物利用度。

综上所述,化瘀抗癌汤灌肠联合耳穴贴压治疗可调节肺癌患者肠道菌群,改善细胞免疫功能,从而提高治疗效果。本研究样本量较少,结果可能存在偏倚,未对炎症因子与肺癌患者肠道菌群稳态的相关性进行分析,需要今后进一步深入研究。