瑞舒伐他汀联合依达拉奉治疗急性脑梗死效果观察

高元杰， 钟纯正， 王御林， 欧诒丹, 回广飞

1.儋州市人民医院 神经内科，海南 儋州 571799;2.北部战区总医院 药剂科，辽宁 沈阳 110016

急性脑梗死是因脑部血液供应障碍导致局部脑组织软化和坏死，引发机体神经功能障碍的脑部疾病，现已成为全球重点预防性疾病[1]。近年来，随着饮食结构的改变及高脂血症、高血压、糖尿病发病率的升高，急性脑梗死发病率呈上升趋势，其带来的致死、致残等后果严重影响患者日常生活[2]。现代医学虽然对急性脑梗死的发病机制有了较为深入的研究和认知，但在治疗方面手段仍非常有限，对于错过溶栓时间窗的患者，仍以脑保护和抗血小板治疗为主。依达拉奉通过提高细胞膜的稳定性、抑制活性氧等机制减轻神经细胞的氧化损伤，发挥脑组织保护作用[3]。有研究证实，降脂类药物可有效预防急性脑梗死，提高脑梗死的治疗效果[4-5]。瑞舒伐他汀是效果较好的降脂类药物，但单药治疗效果并不理想。本研究旨在观察瑞舒伐他汀联合依达拉奉治疗急性脑梗死的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取儋州市人民医院自2018年1月至2019年12月收治的89例急性脑梗死患者为研究对象。纳入标准：符合全国第五届脑血管病学术会议中急性脑梗死诊断标准[6]；经MRI或CT确诊；发病时间<72 h；首次发病；生命特征平稳。排除标准：二次脑梗死；近期接受过抗凝药物治疗；既往脑部外伤、脑肿瘤病史；合并肝肾功能不全；近期存在严重感染。根据治疗方案不同，将患者分入单药组(n=43)和联合组(n=46)。单药组中，男性18例，女性25例；平均年龄(68.02±2.19)岁；平均病程(39.05±2.49)h；梗死部位在小脑25例，脑干11例，基底节区7例。联合组中，男性21例，女性25例；平均年龄(67.90±2.35)岁；平均病程(38.83±2.42)h；梗死部位在小脑23例，脑干14例，基底节区9例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者及其家属均签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 单药组严格按照中国脑血管指南[7]用药，在降压、抗凝、改善循环、纠正电解质紊乱等基础上给予依达拉奉，将依达拉奉30 mg溶入100 ml生理盐水中，静脉滴注30 min，每天2次。联合组在单药组基础上给予瑞舒伐他汀口服，每次2片，每天2次。两组均治疗4周。

1.3 观察指标 比较两组的治疗效果，治疗前后的美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)评分[8]和改良Rankin量表(modified Rankin scale，mRS)评分，以及治疗前后的血清C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、白细胞介素(interleukin，IL)-1、IL-8、血脂指标[甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoproteincholesterol，HDL-C)]水平。采用NIHSS评分评价神经功能缺损程度，mRS评分评价残障程度，酶联免疫吸附法检测CRP、IL-1、IL-8水平，全自动生化分析仪检测血脂指标。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 单药组痊愈5例、显效15例、有效11例、无效7例、恶化5例，治疗有效率为72.1%(31/43)；联合组痊愈8例、显效17例、有效16例、无效2例、恶化3例，治疗有效率为89.1%(41/46)。联合组治疗有效率高于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组治疗前后NIHSS评分和mRS评分比较 两组治疗后NIHSS评分和mRS评分均低于治疗前，且联合组低于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后NIHSS评分和mRS评分比较分)

2.3 两组治疗前后血清CRP、IL-1、IL-8水平比较 两组治疗后血清CRP、IL-1、IL-8水平均低于治疗前，且联合组低于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清CRP、IL-1、IL-8水平比较

2.4 两组治疗前后血脂指标比较 两组治疗后血清TG、TC、LDL-C水平均低于治疗前，且联合组低于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗后血清HDL-C水平均高于治疗前，且联合组高于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血脂指标比较

3 讨论

急性脑梗死是临床常见的神经系统疾病，该病发病机制复杂，普遍认为动脉粥样硬化是急性脑梗死的发病基础，炎症因子、血脂异常等参与了动脉粥样硬化的发展过程[9]。该病好发于中年以上人群，发病急促，若治疗不及时，会导致病情加重，引起持续性的神经功能损伤，导致生活不能自理，增加家庭负担，影响患者的生活质量。

依达拉奉是常用的自由基清除剂，可穿越血脑屏障进入脑组织，通过抑制黄嘌呤氧化酶、次黄嘌呤氧化酶的活性和脂质过氧化等机制抑制迟发性神经元死亡，防止神经元迟发性损伤；同时，通过改善脑组织血流量、减轻炎症反应来减轻脑水肿和脑组织损伤[10]。刘丽芳[11]采用rt-PA静脉溶栓联合依达拉奉治疗超早期急性脑梗死取得了较好的临床成效，在改善患者神经功能、降低炎症因子水平、提高治疗效果方面均优于单一rt-PA静脉溶栓治疗。王颖等[5]研究显示，依达拉奉可抑制神经元凋亡，促进血管再生，对脑缺血再灌注损伤小鼠发挥保护作用。焦光美等[12]则认为，依达拉奉对急性脑梗死大鼠的保护作用与其调节脑组织中生长分化因子-15、Smad2的表达有关。瑞舒伐他汀是新型降脂类药物，通过选择性抑制胆固醇前提甲羟戊酸的合成而发挥降脂效果，具有半衰期长、肝代谢少等优势，并具有抗炎、降低血脂、抗氧化等功效。云强等[13]认为，瑞舒伐他汀对脑组织的保护作用与调控UCP2/SIRT通路以抑制OGD/R细胞线粒体有关。孙沙沙等[14]通过大鼠实验证实，瑞舒伐他汀通过抑制JAK/STAT通路活化、抑制Caspase-3激活等机制保护脑梗死大鼠的神经功能。

炎症反应是急性脑梗死发展中的重要环节，在脑梗死发生后，IL-8、肿瘤坏死因子-1、CRP等炎症因子大量释放，加重神经损伤[15]。本研究结果显示：两组治疗后血清CRP、IL-1、IL-8水平均低于治疗前，且联合组低于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)。这表明，瑞舒伐他汀联合依达拉奉可显著减轻急性脑梗死患者的炎症反应，阻止疾病进展。杨东娜等[16]研究报道，依达拉奉可通过调控氧化应激反应和降低炎症反应发挥脑保护作用。虞舒蓓等[17]认为，依达拉奉可调节BV-2细胞的激活程度，抑制炎症因子的表达。刘娅迪等[18]研究表明，依达拉奉对大鼠海马区神经细胞的保护作用与清除自由基、降低炎症反应有关。动脉粥样硬化是急性脑梗死发生的独立危险因素。TG、TC、LDL-C水平升高是动脉粥样硬化发生的主要原因[19]。本研究结果显示：两组治疗后血清TG、TC、LDL-C水平均低于治疗前，且联合组低于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗后血清HDL-C水平均高于治疗前，且联合组高于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)。这表明，瑞舒伐他汀联合依达拉奉可改善急性脑梗死的血脂水平。瑞舒伐他汀是调脂类药物，可调节血脂，抗血栓形成[20]，与依达拉奉联合应用可更大程度改善急性脑梗死患者的血脂水平。

综上所述，瑞舒伐他汀联合依达拉奉治疗急性脑梗死效果良好，可优化患者神经功能，降低残疾程度，减轻炎症反应，改善血脂水平。