早发型与晚发型子痫前期与妊娠前肥胖/超重状态相关性研究

王小兰， 杨舒盈， 陈克妮， 韩一栩， 曾雪英， 余丽金

1.海南现代妇女儿童医院 妇产科，海南 海口 571100；2.海南医学院第二附属医院 妇科，海南 海口 570311

随着社会发展及生活水平提高，肥胖人群日益庞大，已成为严峻公共卫生危机之一。欧美育龄期女性中肥胖比例已增加至34%，而超重及肥胖占比接近60%[1-2]。有研究显示，超重及肥胖状态可增加妊娠期合并症发生风险，如糖尿病、高血压疾病、早产儿及巨大儿等，严重影响母婴结局[3-4]。但目前关于超重/肥胖状态与子痫前期(preeclampsia，PE)发生相关性的研究较少。本研究旨在探讨早发型与晚发型PE发生与妊娠前肥胖/超重状态的相关性。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取海南现代妇女儿童医院自2016年1月与2020年12月收治的330例PE患者为研究对象。根据妊娠前体质量指数将其分为体质量过低组(体质量指数<18.5 kg/m2，n=21)、体质量正常组(18.5 kg/m2≤体质量指数≤24.0 kg/m2，n=211)、超重组(24.0 kg/m2<体质量指数<28.0 kg/m2，n=69)及肥胖组(体质量指数≥28.0 kg/m2，n=29)。纳入标准：宫内妊娠；单胎妊娠；可正常沟通交流。排除标准：妊娠28周前自然流产；患有影响妊娠的严重慢性疾病者；体质量指数≤15.0 kg/m2。本研究经医院伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法 记录并比较4组患者的临床资料，包括年龄、受教育水平、初产妇、既往PE史、行辅助生殖技术比例。比较4组患者的妊娠预后指标，包括分娩孕周、剖宫产分娩比例、围产儿死亡比例、进入ICU比例、新生儿出生体质量、大于胎龄儿比例、小于胎龄儿比例，以及进入重症监护病房(intensive care unit，ICU)比例。小于胎龄儿指新生儿出生体质量小于同胎龄预测体质量第10百分位数；大于胎龄儿指新生儿出生体质量大于同胎龄预测体质量第90百分位数[5]。PE诊断标准参考《妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)》标准[6]：早发PE指妊娠<34周前诊断为PE，晚发PE指妊娠≥34周后诊断为PE。根据PE严重程度分为非严重PE与严重PE。

2 结果

2.1 4组患者一般资料比较 4组患者的年龄、受教育水平、既往PE史及行辅助生殖技术比例比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。体质量过低组初产妇比例显著高于体质量正常组、超重组、肥胖组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 4组患者一般资料比较/例(百分率/%)

2.2 4组患者妊娠预后指标比较 4组分娩孕周、剖宫产分娩、围产儿死亡及进入ICU比例比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。肥胖组新生儿出生体质量、大于胎龄儿比例均显著高于体质量正常组、超重组、体质量过低组，差异均统计学意义(P<0.05)。肥胖组小于胎龄儿比例显著低于体质量正常组、超重组、体质量过低组，差异均统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 4组患者妊娠预后指标比较/例(百分率/%)

2.3 不同发生时间和严重程度下PE发生风险与妊娠前体质量指数水平相关性分析 多因素Logistic回归分析结果显示，与体质量正常组相比，体质量过低组PE发生风险显著下降(比值比0.58，95%可信区间0.39～0.81，P<0.05)，超重组、肥胖组PE发生风险显著升高(比值比1.87、3.11，95%可信区间1.20～2.73、2.33～6.98，P<0.05)。与体质量正常组相比，体质量过低组晚发PE风险显著下降(比值比0.57，95%可信区间0.31～0.79，P<0.05)，超重组晚发PE风险显著升高(比值比1.90，95%可信区间1.19～2.10，P<0.05)，肥胖组早发、晚发PE风险均显著升高(比值比2.33、4.70，95%可信区间1.19～5.56、3.05～6.48，P<0.05)。与体质量正常组相比，体质量过低组非严重PE、严重PE发生风险均显著下降(比值比0.54、0.47，95%可信区间 0.28～0.90、0.30～0.78，P<0.05)，超重组严重PE发生风险显著升高(比值比1.72，95%可信区间1.19～2.46，P<0.05)，肥胖组非严重PE、严重PE发生风险均显著升高(比值比5.72、3.10，95%可信区间 2.85～8.06、2.03～5.04，P<0.05)。妊娠前肥胖状态为晚发PE的独立危险因素(P<0.05)。

3 讨论

已有研究显示，超重与肥胖产妇PE发生风险的比值比往往高于体质量正常人群[7]。一项多队列研究结果证实，超重组及不同级别肥胖组患者发生PE的概率均高于体质量正常人群，且呈逐渐升高趋势[8]。本研究结果显示，与体质量正常组相比，体质量过低组PE发生风险显著下降(比值比0.58，95%可信区间0.39～0.81，P<0.05)，超重组、肥胖组PE发生风险显著升高(比值比1.87、3.11，95%可信区间1.20～2.73、2.33～6.98，P<0.05)。这提示，随着妊娠前体质量指数增加，患者PE发生风险显著升高。对于产妇肥胖状态导致PE发生风险升高的可能机制为：肥胖状态可刺激脂肪组织内以瘦素为代表脂肪因子大量释放，导致血管内皮功能损伤加重，最终诱发PE出现[9-10]。

本研究结果显示，与体质量正常组相比，体质量过低组晚发PE风险显著下降(比值比0.57，95%可信区间0.31～0.79，P<0.05)，超重组晚发PE风险显著升高(比值比1.90，95%可信区间1.19～2.10，P<0.05)，肥胖组早发、晚发PE风险均显著升高(比值比2.33、4.70，95%可信区间1.19～5.56、3.05～6.48，P<0.05)。这提示，超重/肥胖状态均可导致晚发PE风险升高，且肥胖人群出现晚发PE风险更高。一项针对单胎妊娠PE产妇的回顾性研究证实，妊娠前体质量指数与晚发PE间存在更为密切关系[11]。近年来，我国肥胖发生率显著升高，成年女性超重、肥胖发生率已分别接近23%、6%[12]。本研究结果显示，妊娠前肥胖状态为晚发PE的独立危险因素(P<0.05)。这提示，体质量管理时机前移对于降低产妇PE发生率具有重要意义。既往研究证实，PE出现后可严重影响胎盘血供及胎儿正常生长发育，增加生长受限和低出生体质量发生风险；但对于肥胖因素是否会对PE产妇新生儿出生体质量产生影响涉及较少[13-16]。有研究显示，小于胎龄儿出现可能与胎盘源性PE发生有关，与妊娠前肥胖密切相关的晚发PE对于胎儿生长影响相对较小，大于胎龄儿比例更高[17-18]。笔者认为，对于妊娠前超重特别是肥胖产妇，应注意防范晚发PE、大于胎龄儿及巨大儿出现。

综上所述，妊娠前超重/肥胖产妇更易发生PE，特别是晚发PE。应加强产妇妊娠前体质量控制及血压管理，最大限度降低PE发生风险。