血清亲环素A联合钙敏感受体对急性心肌梗死患者诊断价值分析

吕 琢， 李秀琪， 谢 刚， 吴兴安， 谈宝珍， 聂俊丽， 汪 瀚

长江航运总医院 心血管内科，湖北 武汉 430000

心肌梗死(myocardial infarction，MI)是一种急性发作的严重冠心病，发病原因主要有心肌血供不充分造成的MI及物理性损伤或破坏引发的心肌损伤(心力衰竭、肾衰等)。既往研究表明，美国超过240万人死于MI，北亚及欧洲区域的死亡人数超过400万人，其病死率在发达国家中处于第3位[1]。目前，治疗急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)的有效手段为采取急诊冠状动脉介入手术，将闭塞血管开通，使心肌供应的血液功能恢复[2]。尽管AMI的治疗方法取得一定进展，但仍需寻找创新的检测方法。血清亲环素A(cyclophilin A，CyPA)和钙敏感受体(calcium-sensing receptor，CaSR)在心血管疾病的发生、发展中起关键作用[3-4]。CypA作为一类功能多且较为保守的蛋白质，在动、植物以及微生物体内广泛分布，CypA蛋白是首个应用于临床的免疫抑制剂环素受体蛋白，能够增加体内的炎症分子核转录因子-κ，提高基质金属蛋白酶水平，损害血管，减少血流量[5-6]。有研究发现，MI患者外周血T淋巴细胞中CaSR的表达量较健康人群升高，其可能参与心血管疾病的发生、发展[7]，但其在AMI患者血清中表达情况少见报道。本研究旨在探讨CypA联合CaSR检测对AMI患者的诊断价值。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取自2017年5月至2019年10月长江航运总医院收治的64例AMI患者纳入B组。纳入标准：符合AMI的诊断标准[8]；生命体征、体格检查、实验室检查(尿常规、血常规、血生化、凝血功能)、胸部X线检查、心电图检查结果正常；滥用药物检测结果阴性；无心、肝等脏器异常，以及神经、血液、循环系统及代谢异常；患者均知情同意；患者均为AMI首次发作，且心脏功能在发病前正常，并于24 h内入院。排除标准：既往实施过血管重建手术或冠状动脉旁路移植手术者；严重多器官功能不全者，如肝、肾以及肺功能不全者；肿瘤患者；存在可能影响CyPA、CaSR水平的手术史、外伤史以及疾病史者；临床资料不完整者。另选取同期于我院体检的64例健康体检者纳入A组。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 B组AMI患者采用氯吡格雷联合阿司匹林药物治疗[9]，即给予患者阿司匹林(石药集团欧意药业有限公司)和氯吡格雷(乐普药业股份有限公司)各300 mg口服，每天1次；阿司匹林持续治疗3 d后调整用药剂量为100 mg，每天1次；氯吡格雷治疗第2天开始调整用药剂量为75 mg，每天1次；共持续治疗1个月。

1.3 观察指标 收集受试者的性别、年龄、体质量指数(body mass index，BMI)、高血压比例、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇(high density liptein cholesterol，HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(low density liptein cholesterol，LDL-C)等一般资料。采用ELISA方法检测入院即刻(T0)与发病6 h(T6)、12 h(T12)、24 h(T24)、48 h(T48)的血清CyPA和CaSR水平。采用电化学发光仪Elecsys 2010(罗氏公司)检测血浆心肌肌钙蛋白(cardiac troponin， cTnT)。riage干式快速定量检测仪(美国Biosite公司)检测B型利钠肽水平。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 A组、B组男性比例、年龄、BMI、高血压比例、空腹血糖比较，差异无统计学意义(P>0.05)。A组、B组总胆固醇、甘油三酯、HDL-C及LDL-C比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组不同时间点CyPA、CaSR、cTnT、B型利钠肽水平比较 A组CyPA、CaSR、cTnT、B型利钠肽水平分别为(6.68±1.67)ng/ml、(270.16±50.36)pg/ml、(28.46±13.56)ng/L、(60.31±15.14)ng/L。B组不同时间点CyPA、CaSR、cTnT及B型利钠肽水平见表2。B组T6、T12、T24、T48时血清CyPA、CaSR、cTnT及B型利钠肽水平均明显高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 B组不同时间点CyPA、CaSR、cTnT及B型利钠肽水平

2.3 相关性分析 AMI患者血清CyPA水平变化与cTnT、B型利钠肽呈正相关(r=0.874、0.908，P<0.05)。AMI患者血清CaSR水平变化与cTnT、B型利钠肽呈正相关(r=0.791、0.932，P<0.05)。见图1。

图1 相关性分析结果

2.4 ROC曲线分析 ROC曲线分析结果显示，CyPA诊断AMI的曲线下面积为0.806，敏感性及特异性分别为84.2%、80.9%；CaSR诊断AMI的曲线下面积为0.835，敏感性及特异性分别为87.6%、85.3%；CyPA联合CaSR检测诊断AMI的曲线下面积为0.951，敏感性及特异性分别为93.5%、90.7%，诊断价值最高。见图2。

图2 ROC曲线分析

3 讨论

MI是病死率较高的疾病，且呈现快速增长趋势，住院期间病死率达4%，尽早接受治疗是提高存患者存活率的关键[10-12]。本研究结果显示，AMI患者T6时血清CyPA水平高于健康者，提示在AMI患者发病6 h内血清中的CyPA逐渐上升，且AMI患者血清CyPA、cTnT水平均先升高后下降，这与既往研究[13]结果一致，心肌细胞在缺血缺氧性损伤状况下，cTnT可释放进入血液，水平会迅速升高，且持续较长时间[14]。ROC曲线结果分析表明，AMI患者入院即刻血清中CyPA联合CaSR诊断AMI的曲线下面积为0.951，敏感性及特异性分别为93.5%、90.7%，明显优于两者单项检测，表明CyPA联合CaSR对AMI有较好的诊断价值。相关性分析结果显示，AMI患者入院即刻血清中CyPA、CaSR表达水平与cTnT呈正相关性，CyPA、CaSR表达水平与B型利钠肽也呈正相关性，进一步说明CyPA联合CaSR可能通过调控炎症相关基因表达，调节AMI的发生和发展[4-5]。

本研究结果显示，CaSR与B型利钠肽具有一定的相关性，与既往研究报道的CaSR和B型利钠肽弱相关的结果并不相符，可能与选择的病例、采血时间、检测方式以及亚型基因不同作用因素有关[15]，需要后续进一步研究。本研究存在一定的局限性，如样本例数较少，在判断联合检测的诊断价值上存在一定程度的偏倚，需纳入更多的样本进行分析。

综上所述，血清中CyPA联合CaSR有可能作为诊断早期AMI的生物标志物，其联合检测的诊断性能明显优于单项检测。