亚低温治疗新生儿窒息后脑损伤临床疗效及对血清S100β蛋白影响

穆艳顺， 刘伟娟， 高嘉陵， 刘红伟， 樊青曼

华北石油管理局总医院 儿科，河北 任丘 062552

新生儿围生期窒息导致的缺氧缺血性脑病(hypoxicischemic ncephalopathy，HIE)为新生儿期常见疾病，以足月儿较为常见。HIE的发病核心为缺氧，是引起新生儿急性死亡和脑瘫的主要原因。每年约有0.1%～0.2%新生儿的生存质量受到HIE影响[1]，给患儿及其家庭造成严重负担。亚低温主要通过降低患儿脑组织温度，减少脑细胞代谢及乳酸堆积，同时降低患儿脑组织能量及氧气的消耗量，阻断或延迟继发性能量衰竭的发生，从而进一步减少细胞因子、炎症介质的释放，从而起到保护神经的作用[2-3]。血清S100β蛋白与脑损伤程度及预后紧密相关，可作为脑损伤的特异性标志物[4-5]。本研究旨在探讨亚低温治疗新生儿窒息后脑损伤的临床疗效及对血清S100β蛋白的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取华北石油管理局总医院自2018年5月至2020年12月收治的84例窒息后中重度脑损伤患儿为研究对象。纳入标准：胎龄37～41周；Apgar评分≤7分，出生时脐动脉血气pH值<7.0；符合新生儿学组制定新生儿HIE的诊断标准[6]；耐受本研究治疗方案。排除标准：恶性血液性疾病者；严重先天性代谢性疾病者。采用随机数字表法将其分为常规治疗组与亚低温治疗组，每组各42例。亚低温治疗组：男性25例，女性17例；出生体质量(3 283±441)g；胎龄(38.73±1.11)周。常规治疗组：男性28例，女性14例；出生体质量(3 260±398)g；胎龄(38.92±1.13)周。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有患儿家属均签署知情同意书。

1.2 研究方法 常规治疗组采用常规吸氧、降低颅内压、维持水电解质平衡、纠正其他器官功能衰竭、控制惊厥、保持呼吸道通畅和控制脑水肿、营养脑细胞等常规治疗。亚低温治疗组入院确诊后，立即采用亚低温治疗。采用医疗专用亚低温仪进行头部亚低温治疗，使鼻咽部温度维持在33.5℃～34.0℃，肛温保持34.0℃～35.0℃，持续72 h[7-8]。

1.3 观察指标 记录并比较两组患儿意识恢复时间、肌张力恢复时间、原始反射恢复正常时间。记录两组患儿治疗前及治疗后3、7 d血清S100β蛋白水平。分别于治疗前及治疗后3、7 d，采集两组患儿静脉血，离心后分离血清。血清S100β蛋白定量采用磁定量免疫分析系统(西安金磁纳米生物技术有限公司)，严格按照操作说明书进行检测。

2 结果

2.1 两组患儿各恢复时间比较 亚低温治疗组患儿意识恢复时间、肌张力恢复时间、原始反射恢复时间均小于常规治疗组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿各恢复时间比较

2.2 两组患儿治疗前后血清S100β蛋白水平比较 治疗前，两组患儿血清S100β蛋白比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3、7 d，亚低温治疗组患儿血清S100β蛋白水平均低于常规治疗组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗前后血清S100β蛋白水平比较

3 讨论

新生儿窒息可引起细胞内氧化代谢障碍，脑组织无氧酵解产生能量，组织中乳酸堆积，导致酸中毒。脑组织缺血时，腺苷转变为次黄嘌呤，次黄嘌呤在次黄嘌呤氧化酶作用下产生氧自由基，细胞内钙超载，破坏脑细胞膜的完整性和通透性，导致脑细胞不可逆的损害[7]。当缺氧持续存在导致机体循环有效灌注压下降，易合并缺血性脑损伤，能量产生急剧减少，最终导致HIE发生。HIE治疗时间窗约为6 h，及早识别HIE患儿至关重要[8]。目前，HIE临床诊断主要依靠出生窒息病史、临床症状和体征、影像学及血气分析检查，没有早期诊断的血液指标。因此，寻找有效便捷的早期检测方法至关重要，有利于对新生儿窒息后脑损伤的早诊断及早治疗。

S100β蛋白为神经胶质的标记蛋白，具有脑组织特异性，主要由肾清除[9-11]。当各种因素引起脑损伤后，S100β蛋白可透过受损的血脑屏障进入血液循环，使血清中S100β蛋白含量升高。S100β蛋白对早期诊断HIE具有重要临床意义。有研究表明，S100β蛋白与新生儿HIE、神经功能损害、长期预后均相关[12-13]。因此，血清 S100β蛋白水平可作为对新生儿HIE的一个敏感性的标志物。亚低温治疗可以保护HIE 患儿受损的脑组织，降低患儿的病死率及致残率[14-17]。亚低温治疗主要是降低脑细胞对氧的需求，抑制氧化应激，使细胞凋亡数目及坏死细胞明显减少，改善患儿的行为能力，对足月儿操作简单且安全有效[18-19]。对于中重度脑损伤的患儿，亚低温治疗通常在出生后6 h内开始[20-21]，且应用时间越早，对脑神经保护作用越强。本研究结果显示，亚低温治疗组患儿意识恢复时间、肌张力恢复时间、原始反射恢复时间均小于常规治疗组，差异均有统计学意义(P<0.05)。这提示，亚低温治疗能够改善患儿临床症状，可以更好地保护窒息后中重度脑损伤患儿受损的脑组织，达到调节损伤的神经细胞再生恢复。窒息后脑损伤的患儿血清S100β蛋白水平明显升高，提示窒息后发生脑损伤与血清S100β蛋白的异常存在一定的相关性。血清S100β蛋白参与了窒息后脑损伤的发病过程。本研究结果显示，治疗后3、7 d，亚低温治疗组患儿血清S100β蛋白水平均低于常规治疗组，差异均有统计学意义(P<0.05)。这提示，亚低温治疗新生儿窒息后脑损伤的疗效显著。推测可能与亚低温对脑功能的恢复具有促进作用，减轻缺氧性脑损伤，进而降低了血清S100β的水平。

综上所述，亚低温治疗新生儿窒息后中重度脑损伤，能够改善患儿的临床表现,提高脑损伤的治疗效果,血清S100β蛋白检测有助于窒息后脑损伤的疗效判断。