血清AFP、CEA和CA125在原发性肝癌中的表达及其联合诊断价值分析

叶秀娟

(莆田学院附属医院，福建 莆田 351100)

原发性肝癌(PHC)是临床上常见的恶性肿瘤，具有较高的病死率。PHC早期无典型的临床症状，大部分患者临床诊断时已发展至中晚期，此时已失去最佳手术时机，治疗效果不佳[1-2]。因此，尽早明确诊断对延长PHC患者生存时间、改善预后意义重大。甲胎蛋白(AFP)是临床上广泛应用于PHC诊断的血清肿瘤标志物，但在慢性肝病基础上发展而来的小肝癌及其他良性病变鉴别诊断中难度较大；癌胚抗原(CEA)与糖类抗原125(CA125)均为PHC诊断的常用实验室指标，在临床应用中对其行单独检测存在一定局限性，影响诊断效能[3-4]。鉴于此，本研究分析血清AFP、CEA、CA125在PHC中的表达及联合诊断的应用价值，以为临床制定治疗方案等提供参考依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择2018年4月～2020年1月我院收治的肝病患者150例，其中PHC患者66例作为PHC组，84例为良性肝病(慢性肝炎及肝硬化)作为良性肝病组。PHC组男36例，女30例；年龄42～75岁，平均(58.89±3.97)岁；TNM分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期17例，Ⅲ期22例，Ⅳ期13例。良性肝病组男52例，女32例；年龄43～76岁，平均(59.01±3.12)岁。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2入选标准：纳入标准：PHC组均经病理组织学检查明确诊断为PHC，且符合《原发性肝癌诊疗规范》[5]中PHC相关诊断标准；良性肝病组均经临床、免疫学、B超、CT及血清学检查明确诊断；病例资料完整；参与本研究前未行放化疗治疗；自愿参与，签署知情同意书。排除标准：伴有其他系统恶性肿瘤，或已发生肿瘤细胞远端转移；免疫及血液系统疾病；精神疾病，无法完成本次研究者。

1.3方法：采集所有患者清晨空腹肘静脉血5 ml，置于室温状态下沉淀30 min，随后将其置于离心机内以3 500 r/min速度，离心半径为10 cm，离心处理15 min后取出，留取上层血清并置于-25 ℃环境中保存待检。使用美国雅培公司提供的型号为i-2000SR化学发光分析仪及相关的配套设备检测血清中AFP、CEA、CA125水平，所有操作均严格遵循试剂盒要求进行。阳性判断标准：AFP>20 g/L、CEA>10 g/L、CA125>35 U/ml时为单项检测阳性标准，联合检测时，任意一项阳性提示联合检测为阳性。

1.4观察指标：①比较两组血清AFP、CEA、CA125水平；②以病理检查结果作为诊断PHC的金标准，分析血清AFP、CEA、CA125单独及联合检测在PHC中的诊断价值及一致性。

2 结果

2.1血清AFP、CEA、CA125水平：PHC组血清AFP、CEA、CA125水平均高于良性肝病组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清AFP、CEA、CA125水平比较

2.2血清AFP、CEA、CA125诊断结果：PHC诊断中采用血清AFP、CEA、CA125水平联合诊断灵敏度、特异度及准确度均高于单项检测，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2～3。kappa检验显示：血清AFP检验与病理结果一致性尚可(kappa值=0.495，P=0.000)；CEA检验与病理结果一致性不佳(kappa值=0.247，P=0.002)；CA125检验与病理结果一致性不佳(kappa值=0.283，P=0.000)；联合检验与病理结果一致性良好(kappa值=0.747，P=0.000)。

表2 血清AFP、CEA、CA125单独及联合检测在PHC中的诊断结果(例)

表3 血清AFP、CEA、CA125单独及联合检测在PHC中的诊断价值

3 讨论

肿瘤标志物是肿瘤细胞脱落或分泌至体液或组织液中的物质，或因宿主机体发生新生物反应后进入体液或组织中的物质，这些物质可参与了肿瘤细胞转化及发展，且关系密切。研究[6]显示，一种肿瘤标志物可出现在多种肿瘤中，且同一种肿瘤标志物也可出现在多种肿瘤中。PHC具有病情进展快、恶性程度高、侵袭性强、预后效果差、病死率高等特点，故尽早明确诊断对延长PHC患者生存时间、改善生活质量意义重大[7]。

正常情况下，AFP存在于胎儿组织中，出生1年后血清中AFP水平降至成年人水平。AFP是诊断肝癌的可靠指标，但部分PHC患者出现AFP值不升高，分析其原因可能与AFP含量和肿瘤体积大小相关。故采用AFP单独诊断PHC易产生误诊及漏诊[8]。CEA是由内胚层细胞分泌而来，是具有人类胚胎抗原特性决定簇的酸性糖蛋白，属广谱性肿瘤标志物，可存在于多种恶性肿瘤群体及非癌患者中，如肺癌、胃肠癌、乳腺癌、肝癌等[9]。CA125为相对分子质量较大的糖蛋白，在卵巢癌诊断中灵敏度高，对某些消化道肿瘤也存在一定的诊断价值。肝癌患者未合并腹水及肝内外转移时，CA125水平虽超过正常值，但仍处于较低水平。由此可见，CA125可辅助监测PHC患者预后，对评估其预后状况具有重要意义[10]。本研究结果显示，PHC组血清AFP、CEA、CA125水平均高于良性肝病组，且联合检测灵敏度、特异度及准确度均高于单项检测，kappa检验显示：血清AFP检验与病理结果一致性尚可，CEA及CA125检验与病理结果一致性不佳，联合检验与病理结果一致性良好，表明通过观察血清AFP、CEA、CA125水平变化可及时判断患者病情严重程度，有助于及时展开治疗，避免疾病进一步恶化。同时联合检测弥补了单项检测的不足，具有较高的临床应用价值。

综上所述，血清AFP、CEA、CA125在PHC中呈高表达，采用联合检测的方式可有效提高PHC诊断效能，利于PHC早期诊断及治疗，值得推广应用。