金天格胶囊对绝经期妇女膝关节炎血清及关节液的影响

户小彬

[南开大学附属医院(天津市第四医院)骨科，天津 300222]

绝经期妇女体内雌激素丧失平衡，引发机体骨质减少，出现骨质疏松现象，容易引发膝骨性关节炎，干扰其日常生活，故需予以尽早治疗[1]。下面评估金天格胶囊使用在绝经期伴有膝骨性关节炎妇女中对其血清和关节液中的白细胞介素(IL)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α、基质金属蛋白酶(MMP)-3、转化生长因子(TGF)-β1指标所构成影响价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：对2018年4月～2019年9月本医院诊治的74例绝经期伴有膝骨性关节炎妇女实行两个组别构建，按照随机分组法，各组分别归入人数37例。参照组年龄(58.78±2.46)岁；试验组年龄(58.64±2.33)岁。验证各组资料间差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：所有患者均符合膝骨性关节炎诊断标准：①病史1年以上；②临床分期属于Ⅱ期及以上；③X线片符合Kellgren-Lawrence分级标准。排除标准：①有膝关节手术史；②重度骨质疏松；③长期服用激素类药物；④重度膝关节内外翻畸形。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2方法：参照组服用盐酸氨基葡萄糖，3次/d，0.48 g/次，给药6周。试验组服用金天格胶囊，3次/d，1.2 g/次，给药6周。

1.3观察指标：分析用药治疗6周之后血清和关节液中的IL-1、TNF-α、MMP-3、TGF-β1指标(均采取酶联免疫吸附方法予以测定)，计算用药治疗6周之后VAS评定分数、WOMAC评定分数。评定标准：采取视觉模拟评定方式(VAS)予以患者疼痛程度评定，共10分，分数大则代表患者疼痛程度更加严重。采取骨关节炎指数相关量表(WOMAC)予以患者疾病严重情况评定，共24项项目，各项项目3分，分数大则代表患者疾病程度更加严重。

2 结果

2.1用药治疗6周之后血清中的IL-1、TNF-α、MMP-3、TGF-β1指标：对应检测指标中，试验组用药治疗6周之后血清中的IL-1、TNF-α、MMP-3指标较参照组相应参数减小，试验组用药治疗6周之后血清中的TGF-β1指标较参照组对应参数增大，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 用药治疗6周后血清中的IL-1、TNF-α、MMP-3、TGF-β1比较

2.2用药治疗6周之后关节液中的IL-1、TNF-α、MMP-3、TGF-β1比较：对应检测指标中，试验组用药治疗6周之后关节液中的IL-1、TNF-α、MMP-3指标较对参照组相应参数减小，试验组用药治疗6周之后关节液中的TGF-β1指标较参照组对应参数增大，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 用药治疗6周后关节液中的IL-1、TNF-α、MMP-3、TGF-β1比较

2.3用药治疗6周之后VAS评定分数、WOMAC评定分数：对应检测指标中，试验组用药治疗6周之后VAS和WOMAC评定分数较参照组相应参数减小，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 用药治疗6周后VAS和WOMAC评分比较分)

3 讨论

膝骨性关节炎为慢性关节疾病之一，膝骨性关节炎患者膝关节对应软骨发生变性情况，出现受损状况，其骨质发生增生现象等[2]。膝骨性关节炎在绝经期妇女中并不少见，导致绝经期伴有膝骨性关节炎妇女日常生活质量下降[3]。当前，临床上常为绝经期伴有膝骨性关节炎妇女使用氨基葡萄糖类药品、玻璃酸钠药品治疗方法，可将其关节软骨对应代谢情况改善，但大多难以获得较为理想的用药治疗效果[4-5]。

金天格胶囊不仅有促进骨折愈合、改善骨质，还有减轻疼痛、抑制炎性反应发生的作用[6]。金天格胶囊的主要成分是人工虎骨粉，有学者取新生老鼠的颅骨部位的成骨细胞进行体外培养发现，人工虎骨粉可以加速成骨细胞的分化和增殖，同时促进此细胞合成和分泌I型胶原蛋白[7]。金天格胶囊中含有丰富的骨胶原和钙剂，李宝成对240例绝经期妇女进行研究，试验组服用骨胶原联合钙剂，对照组仅服用钙剂，6个月后试验组骨代谢指标优于对照组，说明骨胶原可刺激骨组织中钙盐沉积，对骨细胞的合成和代谢有促进作用[8]。有学者对60例膝骨关节炎患者进行研究发现，金天格胶囊在改善疼痛、僵直、生活质量方面优于非甾体抗炎药[9]。本研究中用药6周对比，试验组VAS评定分数、WOMAC评定分优于对照组。

有学者对膝骨性关节炎患者进行研究发现有部分炎性因子可以控制软骨退变，当关节内蛋白氧化产物增多时，其通过NADPH-oxidase4依赖和p38 MAPK介导的途径增加了软骨细胞中IL-1和TNF-α的表达，加速软骨退变[10]。金天格胶囊可以对绝经期伴有膝骨性关节炎妇女体内代谢能力予以改善，对骨予以正性刺激干扰，促使其骨密度值加大，将骨矿含量提升，并抵抗破骨细胞的对应吸收过程和活动情况，促使骨再建[11]。本研究显示在血清和关节液中的IL-1指标、TNF-α指标比较方面，试验组低于对照组，说明金天格胶囊对此二指标有抑制作用。膝关节软骨有大量的纤维蛋白、胶原蛋白、层连蛋白，使其保持弹性平衡[12]。MMP-3属于一种破坏蛋白酶，高表达的情况可降解软骨上的蛋白，引发局部水肿，降低软骨抵抗力，如果高表达持续，最终导致软骨退变[13]。此外，金天格胶囊也能抵抗绝经期伴有膝骨性关节炎妇女血清骨桥蛋白的相关活性，进而降低炎性因子的产生，改善炎性反应情况，抵抗软骨受损状况，有可能与金天格胶囊能损害骨桥蛋白和MMP-3构成的对应复合体存在一定关系，经由抵抗骨桥蛋白的合成，对kβ抑制因子信号通路予以阻碍，降低MMP-3等物质的合成[14]。本研究显示，在血清和关节液中的MMP-3指标比较方面，试验组低于对照组，说明金天格胶囊对此指标也有抑制作用。 Forkhead box class O3(FOXO3)的活性与软骨退变密切相关，其可表达抗氧化因子及细胞自噬因子；TGF-β1可刺激FOXO3的合成，使软骨细胞增殖、分化、修复，保持细胞代谢平衡和蛋白质平衡[15]。金天格胶囊通过抑制肽链内切酶活性来减少基质蛋白降解，刺激转化生长因子合成，调节软骨基质的重构，促进软骨修复。本研究显示在血清和关节液中的TGF-β1指标比较方面，试验组高于对照组，说明金天格胶囊对此指标有促进作用。

综上所述，为绝经期伴有膝骨性关节炎妇女采取金天格胶囊治疗方法有利于将其血清和关节液中的IL-1指标、TNF-α指标、MMP-3指标、TGF-β1指标予以改善，减轻绝经期伴有膝骨性关节炎妇女疼痛情况，缓解绝经期伴有膝骨性关节炎妇女病情严重程度，显示出重要治疗干预价值和优越性之处。