安络化纤丸联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化疗效及对HBV-DNA、肝纤维化的影响

林俊芳

(福建省莆田市第一医院，福建 莆田 351100)

乙型肝炎(CHB)肝硬化患者可能会出现肝区隐痛、乏力、食欲下降、厌油腻感、腹水、消化道出血、便血和神志不清等症状[1]。肝硬化是临床常见慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。早期由于肝脏代偿功能较强可无明显症状，后期则以肝功能损害和门脉高压为主要表现，并有多系统受累，晚期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水、癌变等并发症[2]。相关研究表明，治疗CHB需从抑制乙型肝炎病毒复制与抗肝硬化着手[3]。恩替卡韦(ETV)属于核苷类抗病毒药物，可以抑制乙型肝炎病毒的复制，降低传染性，临床上主要用于慢性CHB或者乙型肝炎病毒相关的肝硬化、肝衰竭、肝癌患者；安络化纤丸是临床上治疗肝硬化比较常见用的中成药，有健脾养肝、养血、活血和软坚散结的作用，因此，本研究将安络化纤丸联合恩替卡韦应用于治疗CHB肝硬化。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2017年7月～2019年7月在我院治疗CHB肝硬化患者68例，按随机数字表法分为试验组和对照组各34例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

纳入标准：①符合CHB诊断标准[4]，患者还可有轻度乏力，腹胀，肝脾轻度大，轻度黄疸，肝掌，蜘蛛痣等临床症状；②符合中医为肝脾两虛、瘀热互结证候，症见胁肋疼痛、脘腹胀满、神疲乏力、口干咽燥、纳食减少、便溏不爽、小便黄等；③乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)呈阳性；④有肝纤维化症状；⑤患者签署知情同意书，经过医院伦理委员会批准。排除标准：①合并甲型肝炎、丙型肝炎等其他肝部疾病；②合并心、肺、肾等功能不全者；③近期未服用与本研究药效相似药物。

1.2方法：对照组口服ETV(江西青峰药业有限公司，国药准字H20130011)，0.5 mg/次，1次/d。试验组在对照组基础上额外口服安络化纤丸(森隆药业有限公司，国药准字Z20010098)，6 g/次，2次/d。两组治疗12个月。

1.3观察指标 ①疗效标准：治愈：CHB典型症状消失，脾脏恢复到正常大小，肝脏恢复正常；显效：CHB典型症状明显好转，脾脏不再增大、肝脏未继续变硬；有效：CHB典型症状有所减轻，未达到显效；无效：经治疗后病情未得到好转，甚至加重；总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)÷总例数×100%；②HBV-DNA检查：用EIA法检测乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)，采用仪器：RT-2100C型多功能酶标仪，PCR检测法检测HBV-DNA，采用仪器：DA7600型核酸扩增实时荧光检测仪；③肝纤维化检查：治疗前后采用放射免疫分析法检测血清透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCIII)、Ⅳ型胶原(IV-C)水平，采用仪器：GC2010型放射免疫计数器。

2 结果

2.1治疗后两组临床疗效比较：试验组临床总有效(91.18%)明显高于对照组(70.59%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 比较治疗后两组临床疗效[例(%)]

2.2治疗后两组HBeAg、HBV-DNA转阴率比较：试验组HBeAg、HBV-DNA转阴率略高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 治疗后两组HBeAg、HBV-DNA转阴率比较[例(%)]

2.3两组肝纤维化指标比较：治疗后两组HA、LN、PCIII、IV-C水平均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，且试验组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 比较治疗前后两组肝纤维化指标

3 讨论

HBV-DNA检验有以下几点作用：①确定病原：CHB患者在临床上没有特异性表现，普通肝功能检查无法确定病原体。但HBV-DNA检查可以通过特定方式来确定病原，做出正确的医学诊断；②定量检测：通过检查可知内乙型肝炎病毒含量，病毒含量越高传染性越强，乙型肝炎病毒复制能力越强，肝功能受损越严重，病情恶化更快；③帮助确定治疗方案：患者检查后，有助于医生对其病情判断，能够更加科学有效制定治疗方案；④帮助判断服药需求：每个患者体质有差异，对药物的敏感、依赖度差异大，部分患者会对治疗药物有排斥、耐药和变异，提前做检查可得知患者身体情况，进行合理用药[5]。因此HBV-DNA检验在治疗CHB尤为重要，此外，在CHB肝硬化中早期，肝脏处于代偿期，肝纤维化是一种可逆病理过程[6]，因此肝纤维化指标对于治疗CHB肝硬化也具有重要指导意义。

本研究对照组采用ETV治疗，试验组在对照组上额外加服安络化纤丸，治疗结果显示试验组临床疗效明显高于对照组，与海志丹等试验结果[7]相同，表明安络化纤丸与ETV联用可提高CHB肝硬化治疗疗效显著，可有效改善肝功能，原因在于ETV虽具有较强的抑制乙型肝炎病毒复制功效[8]，而且起效快，能在3个月左右的时间内将病毒复制情况降至最低，但对阻止肝脏纤维化进程收效甚微，而安络化纤丸具有疏通化纤之效，可有效提高胶原酶活性，降解肝纤维化，改善肝脏微循环，两者共同作用，疗效显著；试验组HBeAg、HBV-DNA转阴率略高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，与林万宝等研究[9]结果一致，可能原因在于安络化纤丸主要功效为保肝、养肝，对于抑制病毒复制能力欠缺，因此对其转阴率的提升作用有限；HA在肝纤维化中变化最大，可作为检测的敏感指标，LN与肝纤维化成正相关，可反映疾病进展和严重程度，PCIII其血清含量与肝纤维化程度一致，IV-C出现时间最早，反映基底膜胶原更新率，可用于早期诊断[10]。而本研究治疗后两组HA、LN、PCIII、IV-C水平均明显下降，且试验组明显低于对照组，说明联合用药可有效控制肝纤维化进程。究其原因，安络化纤丸可抑制炎性反应，清除坏死细胞，促进肝细胞修复与再生，消除纤维化诱因。刘瑜等在安络化纤丸联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化研究[11]中发现联合用药治疗肝纤维化疗效显著，可有效延迟纤维化进展，与本研究部分结果相同。

综上所述，络化纤丸联合ETV治疗CHB肝硬化疗效显著，可有效抑制病毒复制，减缓肝纤维化进程。