整肠生胶囊联合质子泵抑制剂对慢性肝病患者肠道微生态的影响研究

邵祥稳，潘月飞，王启荣，杨丽娜，王雪省

(陆军第81集团军医院，河北 张家口 075000)

肝脏作为机体中最大的消化腺，也是体内物质能量代谢的中心站，具有分泌胆汁、消化饮食、合成蛋白质等功效，一旦肝脏发生病变后，可导致患者出现疲倦乏力、不思饮食等现象，同时伴有肝脏肿大、肝功能受损等，给患者日常生活、机体健康带来极大影响。若未能够尽早发现并及时提供干预，可能发展成肝硬化，直接危及生命安全[1]。临床曾指出[2]，肝功能损伤与肠道菌群失调存在一定相关性，尤其是肝硬化患者伴有低蛋白血症、门静脉高压、肠黏膜水肿或者淤血等症状，极易使患者肠道内细菌过度生长，并导致肠道细菌或者毒素经过受损的肠黏膜进入血液循环，加重肝脏损伤，甚至增加并发症的发生率，不仅提升患者痛苦，同时增加临床治疗的困难程度。目前临床治疗慢性肝病的方式较多，如维生素、高渗葡萄糖、白蛋白、保肝药物等，除此之外整肠生胶囊被广泛运用于疾病的治疗中，能够稳定患者肠道菌群，防止病菌生长繁殖，虽然取得过一定的应用价值，但单一用药的效果并不显著，难以显著改善患者的肠道微生态[3]。随着医疗技术的改进，临床发现在此基础上增加质子泵抑制剂的效果更好，进一步提升疗效，改变肠道菌群，促进肠道微生态恢复正常，为病情快速稳定提供保障[4]。因此本文展开试验，选择我院2019年5月～2020年2月纳入的90例慢性肝病患者，探讨整肠生胶囊联合质子泵抑制剂运用在慢性肝病中的价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择我院2019年5月～2020年2月纳入的90例慢性肝病患者，依照随机分层法分成两组，各45例。研究组中男24例，女21例，年龄36～57岁，平均(41.23±1.05)岁，Child-Pugh A级12例，B级17例，C级16例，酒精性肝病12例，病毒性乙型肝炎13例，药物性肝损害10例，其他10例；对照组中男23例，女22例，年龄35～57岁，平均(41.56±1.12)岁，Child-Pugh A级13例，B级18例，C级14例，酒精性肝病14例，病毒性乙型肝炎13例，药物性肝损害9例，其他9例。两组基本资料相比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究实施前已获得院内医学伦理委员会批准。

纳入标准：①患者与家属签订知情书；②均符合疾病的临床诊断标准，并经过肝功能、影像学检查等确诊；③患者基础信息完整，中途未退出者。剔除标准：①存在精神方面疾病或者交流障碍者；②存在药物过敏史；③存在心脑血管疾病、恶性肿瘤、肾脏疾病或者严重并发症者。

1.2方法：研究组：给予整肠生胶囊(东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字S10950019， 0.25 g)，0.5 g/次，口服，3次/d；奥美拉唑(北京太洋药业有限公司，国药准字H19990114，20 mg)，20 mg/次，2次/d，口服。对照组：给予整肠生胶囊，0.5 g/次，3次/d，口服。两组用药2周。

1.3观察指标：用药后对两组总有效率进行评价，并在用药前后评估所有观察对象的肠道微生态环境，测定双歧杆菌、肠球菌、酵母菌数量，同时测定白蛋白(ALB)、凝血酶原活动度(PTA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBiL)等肝功能指标，观察两组不良反应发生率(便秘、腹痛、皮疹、嗜睡等)对比两组用药结果。

疗效判定标准：用药后相关症状消退，肝功能指标中有两项及以上指标恢复正常为显效；用药后相关症状减轻，肝功能指标均较用药前改善为有效；用药后未得到上述结果为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%[5]。

2 结果

2.1两组总有效率对比：研究组总有效率91.11%，高出对照组的73.33%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组总有效率对比[例(%)]

2.2两组肠道微生态情况对比：用药前两组的双歧杆菌、肠球菌、酵母菌数量相比，差异无统计学意义(P>0.05)，用药后研究组各项指标低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 对比两组肠道微生态情况

2.3两组肝功能指标对比：用药前两组的肝功能指标相比，差异无统计学意义(P>0.05)，用药后研究组ALB、PTA高出对照组，但ALT、TBiL低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 对比两组肝功能指标

2.4两组不良反应发生率对比：研究组不良反应发生率(6.67%)与对照组(11.11%)对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 对比两组不良反应发生率[例(%)]

3 讨论

从解剖与功能上看，肝脏与肠道存在密切相关性，并形成肠肝轴，因此肠道菌群失衡在慢性肝病的发生与发展中具有主要意义。由于慢性肝病患者的肠道黏膜长时间处于缺氧、淤血的状态，加上肠道黏膜屏障遭到破坏，肠肝循环紊乱，极易造成肠道致病菌过度生长，同时降低患者的免疫能力，另外慢性肝病患者容易出现肠道细菌移位现象，也就是肠道细菌或者其产物经过肠壁进入肠系膜的淋巴结，最终进入机体循环，不仅可引发细菌感染，同时还会促进全身性炎性反应产生，直接影响机体血流状况，甚至增加肝性脑病发生的风险，受到临床重点关注[6]。

临床既往多选择整肠生胶囊进行干预，其作为活菌制剂，进入肠道后可对酵母菌、葡萄球菌等致病菌发挥拮抗效果，同时还可促进双歧杆菌、消化链球菌、乳酸杆菌等生长，进而达到纠正菌群失衡的作用，并促进机体产生抗菌活性物质，直接杀灭致病菌，提升肠黏膜的抵抗能力。但是长时间单一用药的效果并不理想，难以改善患者肠道微生态环境[7]。随着医疗技术的进步，临床发现除此之外，联合质子泵抑制剂的效果更好，可进一步提升疗效，促进肠道微生态稳定。从本文结果中可见，研究组总有效率(91.11%)高出对照组(73.33%)，差异有统计学意义(P<0.05)，但两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义(P>0.05)。用药前两组的肠道微生态状况、肝功能指标相比，差异无统计学意义(P>0.05)，用药后研究组均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，证实研究组不仅能够增强肝功能，同时改善肠道微生态环境，调节肠道菌群失衡现象。由于慢性肝病患者中反流性食管炎的发生率较高，且随着肝功能不断降低，其胆汁代谢随之发生异常，进而使患者肠道内环境出现改变，非优势菌不断繁殖，最终造成肠道菌群失衡；另外肝脏的解毒能力衰退，而肠道中毒素水平增加，直接降低肠道的屏障能力，加重肝脏损害，因此治疗原则应以改善肠道微生态环境为主[8]。而奥美拉唑作为常见的质子泵抑制剂，在反流性食管炎的治疗中具有重要作用，可有效防止胃酸分泌过多，有效缓解反流性食管炎的相关症状，同时可改善肠道菌群，其作用机制可能与奥美拉唑能够改变胃肠道免疫、pH值、分解胃酸等因素息息相关。一旦抑制胃酸分泌后，可直接改善肠道中双歧杆菌、肠球菌、酵母菌的数量，为肠道微生态环境的恢复提供前提保障。

综上所述，整肠生胶囊联合质子泵抑制剂的效果更为显著，能够改善慢性肝病患者的肠道微生态环境，纠正菌群失调现象，同时促进肝功能改善，防止不良反应产生，安全性高，值得推广。