贝那普利联合曲美他嗪在冠心病伴心力衰竭治疗中的疗效及对患者血浆BNP水平的影响

户宗英，杨会林

(1.北京市房山区中医医院，北京 102488；2.北京中医药大学房山医院，北京 102488)

冠心病多由血管粥样硬化所致，患者心肌组织可出现缺血缺氧性坏死，引起心前区压榨性疼痛等症状，严重降低患者日常活动耐力，且随病情进展，心功能可持续性降低，左室可发生重构，导致心排血量难以满足机体正常代谢，从而并发心力衰竭(HF)，加重患者痛苦[1]。目前，药物治疗是控制冠心病伴HF病情进展的重要方式，贝那普利临床应用较为广泛，其属于前体药物，吸收迅速，进入体内可经肝脏转化为贝那普利，以发挥降低血管紧张素活性作用，从而扩张动脉血管，减低血管阻力，以改善心排血量，减轻心脏负荷[2]。但本病致病因素较多，单一药物治疗对病情控制效果欠佳。曲美他嗪属于心肌能量代谢药物，可减轻心肌炎性反应，降低氧自由基损伤，以维持心肌正常能量代谢，阻止心室重构，抑制HF进展，加快心功能恢复[3]。鉴于此，本研究旨在分析贝那普利联合曲美他嗪治疗冠心病伴HF的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2018年1月～2020年1月就诊于我院的88例冠心病伴HF患者，按随机数字表法分为两组，各44例。经医学伦理委员会批准。对照组男25例，女19例；年龄49～72岁，平均(61.33±5.19)岁；体质量53～75 kg，平均(63.25±4.76)kg；冠心病病程4～15年，平均(8.35±1.04)年；NYHA心功能分级为10例Ⅱ级，21例Ⅲ级，13例Ⅳ级；合并症为21例高血压，16例高血脂，7例糖尿病。观察组男27例，女17例；年龄51～71岁，平均(61.31±5.16)岁；体质量52～76 kg，平均(63.28±4.79)kg；冠心病病程5～15年，平均(8.38±1.06)年；NYHA心功能分级为11例Ⅱ级，20例Ⅲ级，13例Ⅳ级；合并症为20例高血压，16例高血脂，8例糖尿病。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2入选标准：纳入标准：符合《临床冠心病诊断与治疗指南》[4]中冠心病相关诊断；左室射血分数低于50%；心功能Ⅱ级～Ⅳ级；精神状态正常；患者及家属知情同意。排除标准：伴随恶性肿瘤；肝肾功能严重障碍；先天性心脏病；扩张型心肌病或风湿性心脏病引起的HF；对本研究用药过敏。

1.3方法：两组均予以利尿、强心、吸氧等常规治疗，并指导患者低脂低盐饮食。对照组口服盐酸贝那普利片(海南先声药业有限公司，国药准字：H20063041)治疗，20 mg/次，1次/d。观察组加用盐酸曲美他嗪片(南京恒生制药有限公司，国药准字：H20073969)治疗，口服20 mg/次，3次/d。盐酸贝那普利片服用方法同对照组。两组均用药6个月。

1.4观察指标：①心功能指标：治疗前和治疗6个月后，以心脏彩超测定两组左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)和左室收缩末内径(LVESD)变化；②脑钠肽(BNP)水平和6 min步行距离：治疗前和治疗6个月后，采集两组3 ml空腹血，取得血清后，以免疫荧光法测定BNP水平，并记录两组6 min内最远步行距离；③不良反应：失眠、头晕、恶心。

2 结果

2.1两组心功能指标比较：治疗后，观察组LVEF高于对照组，LVEDD、LVESD低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组心功能指标对比

2.2两组BNP和6 min步行距离比较：治疗后，观察组BNP低于对照组，6 min步行距离长于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组BNP和6min步行距离对比

2.3两组不良反应比较：对照组出现2例失眠，1例头晕，不良反应发生率为6.82%(3/44)；观察组出现1例失眠，2例头晕，1例恶心，不良反应发生率为9.09%(4/44)。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000)。

3 讨论

心力衰竭(HF)是冠心病发展的终末阶段，可促使患者心肌结构和功能发生改变，引起心肌能量代谢紊乱，从而加快心室重构，降低心室壁顺应性、收缩力，促使心脏泵血和充盈功能严重障碍[5]。且HF发病与肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统亦存在密切关系，当RAAS系统过度表达时，可进一步加重心脏负荷，加速HF进展。贝那普利属于血管紧张素转化酶抑制剂，可抑制RAAS系统，延缓心肌重塑，并阻止血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ转化，加快前列环素及一氧化氮生成，阻断血管紧张素Ⅱ引起的血管收缩[6]。此外，该药还可减轻心脏负荷，调节心脏收缩能力，增强心肌及血管顺应性，以稳定病情进展，但单药疗效有限，仍有部分患者疗效不理想。

BNP是一种存在生物活性的循环激素，其主要由心室肌细胞分泌，当患者心肌损伤时，可大量分泌入血，通过监测其水平变化，利于反映患者病情严重程度。本研究结果显示，观察组LVEF高于对照组，LVEDD、LVESD低于对照组，BNP低于对照组，6min步行距离长于对照组，两组均无严重不良反应，表明贝那普利联合曲美他嗪可增强冠心病伴HF治疗效果，促进心功能恢复，提高运动耐力，且不良反应少。曲美他嗪属于哌嗪类衍生物，可选择性抑制线粒体长链3-酮酰基辅酶A硫解酶，优化心肌能量代谢，以阻止脂肪酸β氧化，促进葡萄糖氧化，促进心肌细胞能量产生，提高心肌细胞氧利用，增强心肌收缩能力[7-8]。曲美他嗪还可减低血管阻力，增加心输出量，降低心肌耗氧量，保护其缺血缺氧状态下进行正常代谢，以减轻细胞内膜损伤，阻止氧自由基释放，确保Na+-K+-ATP可良好运转，稳定细胞内环境。与贝那普利联用时可协同增效，从不同环节起到保护心肌的作用，以阻断心室重构，稳定病情进展。

综上所述，贝那普利联合曲美他嗪可改善冠心病伴HF患者心功能，降低血清BNP水平，增强运动耐力，以加快病情好转，且安全性高。