沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效观察

许 千

(天津市第三中心医院分院内分泌科，天津 300250)

2型糖尿病是临床常见的内分泌系统疾病，主要病理机制为胰岛素分泌相对不足或胰岛素抵抗，导致患者血糖水平的升高。临床治疗原则在于将患者的血糖水平控制在合理的范围内，以减少并发症的发生率。临床治疗2型糖尿病的药物种类繁多，二甲双胍就是其中的一种，其对于患者血糖水平的降低、胰岛素抵抗的改善有积极的作用，另外这种药物对于疾病导致的大血管及微血管病变也有预防作用，有利于改善患者的血脂代谢，降低患者心血管并发症的发生率。但由于2型糖尿病是一种多因性疾病，单一用药方案临床疗效仍不甚理想，因此临床倡导采用联合用药方案[1-2]。在联合药物的选择上，为对抗2型糖尿病复杂的病理生理学发病机制，临床建议选择有互补作用的药物，沙格列汀就是其中的成功尝试。本研究旨在对比单一二甲双胍用药方案及沙格列汀联合二甲双胍用药方案在2型糖尿病患者治疗中的临床应用价值，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取我院收治的120例2型糖尿病患者作为研究对象，患者入我院就诊时间介于2017年10月～2019年12月之间，病例纳入标准：符合中国2型糖尿病防治指南(2017年版)中的诊断标准，患者自愿参与本研究，并签署知情同意书。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。排除标准：患者合并其他心、肝、肾等疾病患者，1型糖尿病患者，精神障碍患者，对本次研究药物有禁忌患者等。依据随机数字表法将以上120例患者平均分为两组：对照组(60例)和观察组(60例)。对照组男31例，女29例，年龄40～69岁，平均(54.8±6.4)岁；病程1～4年，平均(2.2±1.1)年。观察组男32例，女28例，年龄39～70岁，平均(55.1±6.3)岁，病程1～3年，平均(2.1±1.1)年，两组对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：两组患者均给予常规生活方式干预，做好对患者的疾病健康教育，给予科学的饮食指导和运动指导。同时两组实施不同的用药方案，对照组单纯给予二甲双胍治疗，以0.5 g为起始剂量，2次/d，随餐服用，之后每周增加用药剂量，即增加0.5 g，直至每天总用药剂量为2 g，连续用药3个月。观察组实施联合用药方案，即沙格列汀联合二甲双胍，沙格列汀的用药剂量为5 mg/次，1次/d，服用时间不受进餐影响；二甲双胍的应用同对照组，连续用药3个月。另外，两组患者用药期间均停用其他降糖药物，治疗期间定期电话随访患者用药后的情况，对出现的不良反应加以记录，如出现严重不良反应，及时做相应处理。

1.3观察指标：观察两组患者的血糖控制情况，观察指标主要包括空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)。观察体质量指数(BMI)以判定两种不同用药方案对患者体质量指数的改善哪一种更具有临床意义。观察两组患者治疗期间的不良反应发生情况，治疗期间对患者定期电话随访或上门随访，统计不良反应的发生例数，计算不良反应发生率加以对比。

2 结果

2.1两组患者治疗前后血糖指标及体质量指数比较：治疗前，两组患者FBG、2hPPG、HbA1c、BMI四项指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，以上四项指标均较治疗前降低，治疗前和治疗后对比差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组以上四项指标均较对照组低，两组对比差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后FBG、2hPG、HbA1c、BMI对比

2.2两组患者不良反应发生情况比较：两组治疗期间，对照组和观察组分别有3例和4例患者出现不良反应，并发症发生率分别为6.7%、5.0%，两组并发症发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

近年来，随着我国人口老龄化问题的加剧以及人们生活方式的变化，2型糖尿病已成为威胁人们健康的常见疾病，多饮、多食、多尿、消瘦或体重减轻、疲乏无力等是其主要临床症状，目前尚无治愈方法，如果患者的血糖水平不能得到有效控制，并发症发生率将大大增加，患者病情将进一步加重，不仅影响患者的身体健康，还影响患者的生活质量。二甲双胍一直被公认为治疗2型糖尿病的首选药物和全程药物，也是2型糖尿病防治指南中推荐的一线药物。二甲双胍属双胍类降血糖药，一方面可作用于肝脏，发挥对肝糖原异生的抑制作用，减少肝糖的输出量，另外一方面这种药物可作用于肌肉、脂肪等外周组织，发挥对肌肉糖原合成的促进作用，使游离脂肪酸减少，胰岛素敏感性提升，从而使其对葡萄糖的摄取及利用提升。同时这种药物还可作用于肠道，发挥对肠壁细胞摄取葡萄糖的抑制作用，促进胰高血糖素样肽-1水平的提升，最终起到对血糖的降低作用[3-4]。因2型糖尿病需长期用药，患者长期应用单一用药方案降糖，可能降糖效果不理想，因此临床倡导联合用药以确保将2型糖尿病患者的血糖水平控制在合理的范围内。为此，临床进行了诸多探索和实践，沙格列汀就是其中的成功尝试。临床研究发现，胰高血糖素样肽-1对于胰岛素的分泌有重要作用，其主要通过葡萄糖水平依赖的方式实现。沙格列汀属高效二肽基肽酶-4抑制剂，可使胰高血糖素样肽-1失活延缓，其在机体内含量升高，胰高血糖素分泌降低，肠促胰岛效应得以发挥，对于血糖的控制作用得以实现。虽然以上两种降糖药物的药理作用不同，但两种药物联合应用，降糖作用更为显著。本研究中，对照组和观察组分别采用单一二甲双胍用药方案及沙格列汀联合二甲双胍用药方案，治疗3个月后，观察组FBG、2hPPG、HbA1c、BMI四项指标均低于对照组，结果提示联合用药方案对患者血糖水平的控制效果更具优势。另外治疗期间观察组与对照组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。这一结果提示联合用药方案治疗安全性高，不会增加不良反应的发生率。国内多项沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床研究数据都得到了较为一致的结果，即两种药物联合应用在降低患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平方面有显著效果[5-8]，与本研究结果基本一致。

综上所述，沙格列汀联合二甲双胍用药方案在2型糖尿病患者治疗中的临床应用价值更高，其对于患者血糖水平的稳定较单一二甲双胍用药方案更具有临床优势，且具有较高的用药安全性。