中性粒细胞-淋巴细胞比与平均血小板体积对急性静脉血栓栓塞症的诊断效能评价

肖春艳

(资阳市精神病医院检验科，四川 资阳 641300)

急性静脉血栓栓塞(Acute Venous Thromboembolism, AVTE)包括四肢深静脉血栓(Deep Vein thrombosis, DVT)和肺栓塞(Pulmonary Embolism, PE)，随着预防意识和诊疗手段的进步，PE的全因死亡率已降至4.9%～6.6%[1]，但仍需要早期发现才能避免其严重后果[2]。然而，AVTE早期症状往往不明显，容易被忽视，其临床常用的标志物D-二聚体特异性较低。《肺血栓栓塞症诊治与预防指南》中指出，心肌梗死、肺炎、脓毒症及癌症等疾病均可引起D-二聚体升高[3]。DVT和PE均由静脉血小板和血细胞病理性聚集导致，其三大危险因素血流缓慢、静脉壁损伤和血液高凝状态均与血液有关[4]，理论上早期AVTE应伴有血液有形成分形态学、数量等改变。因此，探索血液常规检验中对AVTE诊断有潜在价值的信息，建立关于AVTE的临床常规检验预警算法，具有十分重要的意义[5]。本文研究了中性粒细胞-淋巴细胞比(Neutrophil-lymphocyte Ratio, NLR)与平均血小板体积(Mean Platelet Volume, MPV)对AVTE的诊断效能，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：回顾性分析2015年6月～2020年6月在我院诊治的DVT和PE患者的临床和实验室资料。纳入标准：①经影像学(超声、CT造影)确诊的DVT和PE患者；②年龄≥18岁。排除标准：①确诊前无血常规检验记录者；②经溶栓或抗凝治疗后来我院诊治者；③合并血液病、肿瘤、感染性疾病者。根据纳入和排除标准，共128例患者入组(血栓组)，另选取同期本院非AVTE患者100例作为对照组。两种组间性别、年龄和基础疾病间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

表1 两组间基础资料比较

1.2数据收集：通过检索本院病案系统和体检系统，搜集符合纳入排除标准患者及体检者的性别、年龄、基础疾病、病史及确诊前的血常规检验结果。其中血常规主要包括白细胞(White Blood Cell, WBC)、中性粒细胞(Neutrophil, Neut)、淋巴细胞(Lymphocyte, LYM)、血小板(Platelet, PLT)及MPV等指标，并计算得出NLR(Neut/ LYM)。

1.3仪器与试剂：血常规检验仪器为迈瑞BC-5380全自动血球计数仪(中国迈瑞医疗公司生产)，试剂为仪器配套。所有血常规检验质量在控。

2 结果

2.1主要血常规指标对比：血栓组WBC、Neut、MPV及NLR指标水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，LYM水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。而两组间PLT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组间血常规指标水平比较

2.2多因素回归分析：多因素回归分析结果显示，Neut(OR1.16，95%CI[1.03～1.32]，P=0.037)、MPV(OR1.62，95%CI[1.10～2.19]，P=0.012)和NLR(OR1.25，95%CI[1.04～1.52]，P=0.021)三个指标与AVTE存在相关性。见表3。

表3 多因素回归分析结果

2.3诊断效能评价：ROC曲线分析结果显示，Neut以5.85为cut-off值诊断AVTE时，曲线下面积(AUC)0.742[95%CI0.692～0.793)，P=0.035]，灵敏度 78.81%，特异度 62.00%；MPV以8.51为cut-off值诊断AVTE时，AUC 0.703[95%CI(0.651～0.755)，P=0.026]，灵敏度 74.22%，特异度 57.00%；NLR以5.26为cut-off值诊断AVTE时，AUC 0.809[95%CI(0.767～0.851)，P=0.021]，灵敏度 82.03%，特异度 72.00%。见图1。

图1 三个指标对急性静脉血栓诊断的ROC曲线

3 讨论

AVTE包括四肢DVT及其最严重的并发症PE。据统计，仅10%～17%的DVT患者会表现出明显症状和体征，如肿胀、背屈性疼痛和深部压痛等[6]。有症状和体征的DVT多见于外伤、术后、癌症及长期卧床的患者，当DVT发展成PE后，患者可在数十分钟内死亡[7]。因此，DVT重在预防和预警。血栓形成可由多种因素造成，如长期卧床、静脉迂曲、肿瘤压迫、心功能下降等造成的血流缓慢[8]，骨折、外伤、炎性反应、肿瘤等引发的血液凝血平衡破坏[9]，血管老化、静脉瓣破坏等导致的静脉壁损伤[10]。

目前临床诊断AVTE多采用D-二聚体，但对DVT患者诊断的特异度较低，创伤、手术、炎性反应、出血、坏死及恶性肿瘤等均可使血浆D-二聚体显著增加[11]，在临床中广泛被应用于VTE的排除。近年来，对检验医学的研究热点多为“新标志物”研发，不断增加检验项目的“广度”，而挖掘“既有检验项目”的潜在价值，对检验项目“深度”的拓展研究却较少。血常规是各级别医院临床诊疗中最常用的检验项目，对感染性疾病、血液系统疾病诊断价值较高，具有取样便捷、检测迅速、价格低廉等优点。部分学者对血常规这一常用检验项目的深度研究取得了较好效果。Prerana等研究了中性粒细胞体积传导性和散射性的变化对144例新生儿败血症的诊断价值，中心粒细胞平均体积(Mean Neutrophil Volume, MNV)对新生儿脓毒症诊断的敏感性和特异性分别为95%和86%[12]。Tian等研究发现，MPV/Plt比值以0.054作为cut-off值时，对心血管重大不良事件的预测敏感度和特异度分别是81.3%和66.2%[13]。

Ming等研究指出，血常规指标中MPV、血小板/淋巴细胞比(PLR)、平均血小板体积淋巴细胞比(MPVLR)和NLR对无症状DVT患者具有潜在的诊断价值，其中NLR是一个与DVT相关的独立风险因素[14]。提示血常规具有成为AVTE预警检查项目的潜在价值，且不会增加医疗成本。本研究结果显示，血栓组WBC、Neut、MPV及NLR指标水平显著高于对照组，LYM水平显著低于对照组，这与谢春艳的研究结果[15]类似。多因素回归分析结果显示，Neut、MPV和NLR三个指标与AVTE存在相关性[OR1.16，95%CI(1.03～1.32)，P=0.037；OR1.62，95%CI(1.10～2.19)，P=0.012；OR1.25，95%CI(1.04～1.52)，P=0.021]。提示Neut、MPV和NLR可能对AVTE有一定的诊断价值。

徐荣良等研究发现，术前NLR和术后D-二聚体在术后DVT形成的骨盆和下肢骨折患者中表达水平升高[16]。临床工作中，患者基本情况各异，既往研究多将存在血栓危险因素的患者排除在外。为更真实地模拟实际，本研究仅排除严重影响血细胞形态的血液病、感染和肿瘤患者，将高血压、冠心病及糖尿病等常见基础疾病纳入研究。ROC曲线分析结果显示，NLR诊断AVTE准确率最好，灵敏度 82.03%，特异度 72.00%。

综上所述，NLR用于急性静脉血栓栓塞诊断效果较好，且不会增加医疗成本，值得扩大样本、改进指标进一步研究。