硫酸镁与干扰素α-1b 雾化吸入联合NCPAP对重度毛细支气管炎患儿血清Eotaxin及PN表达的影响

陈思逸，李峥嵘，方 圆

(广东省水电医院儿科，广东 广州 511340)

毛细支气管炎是婴幼儿时期常见的一种呼吸道感染性疾病，主要是因病毒、细菌等病原体侵入引起支气管炎性反应所致，临床主要表现为喘憋、咳嗽等症状。重度毛细支气管炎通常起病急，喘憋发作较反复，病情进展较迅速，若不及时治疗会导致呼吸衰竭、心力衰竭等严重并发症，甚至并发哮喘，严重影响患儿生长发育[1-2]。目前临床尚无特效药物，主要以糖皮质激素、改善气道等药物进行常规对症治疗，而经鼻持续气道正压通气(NCPAP)对于纠正重度毛细支气管炎患儿缺氧状态，改善呼吸功能具有较好作用而被临床逐渐采用，但NCPAP治疗患儿依从性较差影响治疗效果，因此，干扰素雾化吸入、硫酸镁等药物逐渐应用于儿童支气管炎的抗病毒治疗中[3]。本研究予以NCPAP联合硫酸镁和干扰素α-1b雾化吸入治疗，观察其对重度毛细支气管炎患儿的治疗效果和血清Eotaxin及PN表达的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取我院2018年1月～2020年9月收治的114例重度毛细支气管炎患儿，其中男63例，女51例；年龄2～20个月，平均(10.58±3.21)个月，按照随机数表法将其分为观察组和对照组，各57例，本研究获得我院伦理委员会批准。其中观察组男30例，女27例；年龄2～18个月，平均(10.25±3.32)个月；病因类型：呼吸道合胞病毒3例，重症肺炎51例，其他3例。对照组男33例，女24例；年龄2～20个月，平均(11.13±3.48)个月；病因类型：呼吸道合胞病毒4例，重症肺炎47例，其他6例。两组患者性别(χ2=0.319，P=0.572)、年龄(t=1.381，P=0.170)、病因类型(χ2=1.306，P=0.520)等基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：①符合毛细支气管炎诊断标准，疾病程度为重度，年龄<2岁；②呼吸频率>70次/min，血氧<82%，肋间隙凹陷明显；③之前未进行过相关药物治疗；④患儿家属知情且签署知情同意书。排除标准：①合并严重心肺或呼吸系统疾病患儿；②合并免疫缺陷疾病；③合并严重心理衰竭、呼吸衰竭患儿；④早产儿；⑤拒绝配合研究者。

1.2方法

1.2.1对照组：予以常规治疗和NCPAP进行治疗：予以皮质激素、扩张气道、维持电解质平衡等常规治疗，然后使用经鼻无创呼吸机持续气压通气，呼吸及参数设置为：呼气末正压3～5 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)，工作压力为10～15 cm H2O，然后根据患儿病情调整流速和氧浓度，控制在30%～45%，直到患儿呼吸恢复正常，血氧高于92%以上，三凹征消失则可停止NCPAP呼吸机治疗。治疗1周。

1.2.2观察组：观察组患者在对照组的基础上硫酸镁和干扰素α-1b雾化吸入治疗将浓度为7.5%硫酸镁溶液(河北天成药业有限公司，国药准字H20033861，规格150 mg)3 ml，1次/d。干扰素α-1b(北京三元基因工程有限公司，国药准字S19990033)1 μg/kg溶于3 ml注射水，2次/d，雾化吸入方法同对照组。治疗1周。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效：显效：治疗7 d后进行评估，患儿喘憋、咳嗽、气促等临床症状和肺部啰音基本消失；有效：临床症状和肺部啰音得到改善；无效：患儿临床症状和肺部啰音无变化或是加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.2症状改善时间：记录两组患者治疗后啰音、喘憋、咳嗽、哮鸣音、气促等症状改善的时间，并进行组间比较。

1.3.3潮气肺功能：分别于治疗前和治疗1周后，采用德国Master screen Paed型肺功能检测仪进行测定两组患儿RR、VT、TPTEF/TE、TPEF/VE潮气肺功能指标水平。

1.3.4炎性因子：分别于治疗前和治疗1周后，取患儿静脉血约3 ml，3 000 r/min离心10 min，采用酶联免疫吸附法测定IL-4、IL-8、TNF-α水平，所有操作均严格按照试剂盒(盛世中方生物科技有限公司)说明进行。

1.3.5血清Eotaxin及血清骨膜蛋白(PN)表达：分别于治疗前和治疗1周后，取患儿静脉血约3 ml，3 000 r/min离心10 min，采用酶联免疫吸附法检测血清嗜酸性粒细胞超化因子(Eotaxin)表达水平，严格按照上海精美生物工程有限公司试剂盒说明书进行操作。使用上海西唐生物科技有限公司的骨膜蛋白(POSTN)检测试剂盒进行血清骨膜蛋白(PN)浓度检测，相关操作严格按配套试剂盒按说明进行操作。

2 结果

2.1两组临床疗效比较：治疗后，观察组临床治疗总有效率为92.98%显著高于对照组的73.68%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2两组患者症状改善时间比较：治疗后，观察组喘憋、气促、咳嗽、肺部啰音、哮鸣音等症状改善时间显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者症状改善时间比较

2.3两组肺功能比较：治疗前，两组RR、VT、TPTEF/TE、TPEF/VE等指标水平相当，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患儿RR较治疗前显著降低，而VT、TPTEF/TE、TPEF/VE水平较治疗前显著升高，且观察组RR较对照组更低，VT、TPTEF/TE、TPEF/VE水平较对照组更高，差异无统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者肺功能比较

2.4两组炎性因子比较：治疗前，两组IL-4、IL-8、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后， IL-4、IL-8、TNF-α水平较治疗前显著下降，且观察组表达下降更多，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组炎性因子比较

2.5两组血清Eotaxin及PN表达：治疗前，两组血清Eotaxin及PN表达水平相当，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组血清Eotaxin及PN表达水平较治疗前显著下降，且观察组血清Eotaxin及PN水平下降更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组血清Eotaxin及PN比较

3 讨论

毛细支气管炎多发于<6个月龄的婴幼儿，具有较高病死率，病毒感染是毛细支气管炎长期危险因素，病毒感染后引起毛细支气管黏膜水肿及上皮受损，促炎因子大量渗出，导致气道堵塞、狭窄，致使通气受阻，进而影响肺部功能，进一步加重其他脏器功能衰竭，随着病情加重，危及患儿生命安全[4-5]。硫酸镁具有良好扩张气道作用，干扰素a-1b具有抗病毒和提高免疫的功效，而雾化吸入的方式可直接作用于气道可直接、迅速发挥药效，避免肌内注射引起的不良反应和患儿较低依从性[6-7]。因此，在常规治疗和NCPAP基础上联合硫酸镁和干扰素a-1b雾化吸入治疗不仅可提高治疗效果，快速改善喘憋、咳嗽等临床症状，还能显著改善机体炎性反应，促进气道功能和肺功能的恢复，促进患儿恢复。

本次研究对我院114例重度毛细支气管炎患儿予以常规治疗和NCPAP联合硫酸镁和干扰a-1b雾化吸入治疗。结果显示，观察组临床总有效率为92.98%显著高于对照组的73.68%，差异有统计学意义(P<0.05)，并且观察组喘憋、气促、咳嗽、肺部啰音、哮鸣音等症状改善时间显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明联合治疗方案可有效提高临床治疗总有效率，提高治疗效果，提高临床症状改善时间。NCPAP治疗可有效改善毛细支气管炎患儿肺泡闭塞情况，降低气道阻力，改善肺部啰音和哮鸣音，缓解心脏负荷，预防呼吸衰竭的发生。而硫酸镁可对抗乙酰胆碱的兴奋作用，从而起到松弛平滑肌，缓解气道狭窄，改善通气的作用，并激活腺苷酸环化酶，阻止炎性介质的释放，解除气道平滑肌痉挛和黏膜水肿，从而发挥其扩张支气管，改善气道的作用[8-9]。干扰素a-1b是一种具有高度生物活性的糖类蛋白，不仅具有很强的病毒抑制功效，还能提升机体免疫力，对于免疫低下的婴幼儿尤为适用。在此物理改善气道基础上，通过雾化吸入方式使药物可直接作用于靶细胞，激活巨噬细胞功能，调节免疫蛋白合成，抑制病毒复制，从而有效清除病毒，改善气道通气，提高治疗效果[10-11]。因此观察组可促进肺部啰音、哮鸣音等临床症状的快速改善。另外观察组RR较对照组更低，VT、TPTEF/TE、TPEF/VE水平较对照组更高，差异有统计学意义(P<0.05)，在NCPAP基础上联合硫酸镁和干扰a-1b雾化吸入治疗可有效改善患者心率过快，提高肺部潮气量(VT)、达峰时间比(TPTEF/TE)及达峰容积比(VPEF/VE)，促进肺功能恢复。这主要是因为常规治疗和NCPAP基础上联合硫酸镁和干扰a-1b雾化吸入治疗有效清除病毒，并改善气道损伤，保持气道通气功能，从而有助于肺功能的恢复，也证实其治疗的有效性，具有较高的临床应用价值。

观察组患儿IL-4、IL-8、TNF-α水平较治疗前显著下降更加明显，说明在常规治疗和NCPAP基础上联合硫酸镁和干扰a-1b雾化吸入治疗可有效降低炎性因子IL-4、IL-8、TNF-α水平，改善机体炎性反应。究其原因，重度毛细支气管炎患儿因病毒入侵导致呼吸道黏膜受损，使得气道平滑肌收缩，气道分泌物无法正常排出使得气道内炎性物质存在，导致炎性因子大量释放，造成免疫缺陷，促使病毒进一步侵犯，因此，重度毛细支气管炎患儿血清IL-4、IL-8、TNF-α水平升高[12-13]。较高水平IL-4、IL-8、TNF-α可增强淋巴细胞增殖与活化，促进中性粒细胞释放炎性介质，引起气道黏液分泌增加，从而造成气道阻塞。硫酸镁和干扰a-1b高渗盐水雾化吸入可发挥抗炎作用下调炎性因子水平，抑制炎性因子释放，阻止过氧化反应，减轻肺部损伤，并抑制中性粒细胞迁移，缓解气道痉挛、阻塞情况，进而降低IL-4、IL-8、TNF-α水平。

骨膜蛋白水平在气道炎性反应中嗜酸性粒细胞释放增多时表现明显，其PN水平表达可反应其活化程度，可作为气道炎性反应的重要标志物，同时可作为病情评估的指导依据[14-15]。两组患儿血清Eotaxin及PN表达水平较治疗前显著下降，且观察组血清Eotaxin及PN水平下降更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。说明在常规治疗和NCPAP基础上联合硫酸镁和干扰a-1b雾化吸入治疗可下调血清Eotaxin及PN表达，改善气道炎性反应。血清中Eotaxin是来自于上皮细胞、平滑肌细胞的免疫调节因子，Eotaxin较高水平表达可诱导炎性反应，影响气道上皮细胞释放炎性介质。硫酸镁、干扰素a-1b等药物雾化吸入直接作用于靶细胞，促进免疫细胞增殖，调控免疫因子的合成，激活免疫细胞状态，从而抑制T淋巴细胞介导的炎性反应，进而调降Eotaxin和PN的表达水平。

综上所述，硫酸镁与干扰素α-1b雾化吸入联合NCPAP可有效提高重度毛细支气管炎患儿治疗效果，提高临床症状改善时间，降低炎性因子水平，改善炎性反应，促进肺功能恢复，改善呼吸和通气，促进患儿恢复。