肿瘤相关标志物在慢性肾脏病患者中的临床诊断价值

赵传燕，刘昌华

(江苏省苏北人民院，江苏 扬州 225001)

0 引言

慢性肾脏病(CKD)的患病率在逐年升高，已成为危害人类健康的公共卫生问题，给患者的家庭以及社会造成了巨大的经济负但。肿瘤是目前威胁人类健康的首要杀手，肿瘤标志物的出现对肿瘤的早期诊断提供了重要依据。肿瘤标志物在慢性肾脏病患者的表达异常是否与肾功能状态有关，本研究旨在探讨肿瘤标志物在慢性肾脏病患者中表达的变及其及临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2019年1月至2019年3月的166例慢性肾脏病(CKD)患者的临床资料，入选标准：根据改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)指南，采用慢性肾脏病流行病学合作(CKD-EPI)公式估算肾小球滤过率(eGFR)；排除标准：可能影响血清proGRP 的恶性肿瘤，例如卵巢癌、肺癌和胃肠道癌，以及患有水肿、胸腔积液、腹水或严重心脏功能不全、严重营养不良的患者。以肾小球滤过率(eGFR)为分组，将CKD患者分为eGFR≥60 mL/min组和eGFR<60 mL/min，31例健康成人作为对照组。对照组31例，其中男性11例，年龄(49.06±14.25)岁；eGFR≥60 mL/min组42例，其中男性20例，年龄(50.48±16.07)岁；eGFR<60mL/min组124例，其中男性79例，年龄(59.13±15.32)岁。见表1。

表1 各组受试者基线资料比较

1.2 方法

样本采集 用普通真空采血管采集受试者清晨空腹静脉血3mL，3000r/min离心10min，分离收集血清-20℃冻存。记录检测受试者性别、年龄、血清proGRP、CEA、AFP、CA199以及血清肌酐(Scr)、尿酸、尿素氮指标，肾小球滤过率计算依据CKD-EPI公式：GFR=141×min[Scr(mg/dL)/ k，1]α×max [Scr(mg/dL)/k，1]-1.209×0.993age×1.018(女性)；其中k女性为0.7、男性为0.9，α女 性为-0.329、男性为-0.411，min指取Scr/k或1中 的最小值，max指取Scr/k或1中的最大值[1]。

1.3 统计学处理

采用SPSS 21.0统计软件处理数据，计量资料呈正态分布用±s表示，组间比较采用单因素方差分析；相关性分析采用Pearson相关分析；以P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 各组间肿瘤标志物水平比较

eGFR<60 mL/min组患者的proGRP和CEA明显高于对照组以及eGFR60≥ mL/min组(P<0.05)，但对照组与eGFR60≥ mL/min组比较差异无明显统计学意义(P>0.05)。AFP和CA199在各组间表达无明显统计学差异(P<0.05)，见表2。

表2 各组受试者指标比较

2.2 胃泌素前体释放肽与肾脏病相关标志物相关性

血清proGRP水平与血肌酐、尿素氮、尿酸呈正相关(P<0.05)；血清proGRP水平与eGFR水平呈负相关(P<0.05)，见表3。

表3 胃泌素前体释放肽与肾脏病相关标志物相关性

2.3 CEA与肾脏病相关标志物相关性

CEA与血肌酐、尿素氮、尿酸呈正相关(P<0.05)；CEA与eGFR水平呈负相关(P<0.05)，见表4。

表4 CEA与肾脏病相关标志物相关性

3 讨论

肿瘤相关标志物存在于患者的血液以及体液中，对肿瘤的早期筛查、诊断、疗效评估、监测复发和判断预后有重要的参考价值。肿瘤相关标志物在相关肿瘤患者中表达可呈现明显的增高，但在临床工作中，我们发现有些肿瘤标志物在非肿瘤患者中的表达也会超过参考值上限，例如在某些慢性疾病中，血清肿瘤标志物的表达异常，且和疾病的严重程度相关。

肾脏是人体重要的排泌器官，当肾脏功能受损时，某些肿瘤标志物代谢会受到影响从而导致异常的表达。本研究发现，慢性肾脏病3～5期患者的血清中肿瘤相关标志物proGRP和CEA水平高于健康人群以及CKD1～2期患者。此外，proGRP、CEA的水平会随着eGFR的降低而升高，而CA199、AFP水平与eGFR却无明显的相关性。

目前，血清proGRP是在临床上主要用于小细胞肺癌辅助诊断的一种生物学标志物，同时也可用来判断肿瘤的治疗疗效和预后[2,3]。有研究发现肾衰竭患者中84.56%的proGRP 水平高于正常参考值[4]，Goto等[5]发现肾功能不全的小细胞肺癌患者的血清 proGRP 水平高于肾功能正常的小细胞肺癌患者或仅患有CKD的患者，本研究表明血清proGRP在慢性肾脏病进展到CKD3期时会明显增高，并且发现血清proGRP与血清肌酐、eGFR、尿素氮、尿酸之间存在相关性。当肾功能减退时，肾脏代谢废物的清除能力减弱，血清proGRP排泄也随之减少，因此血清中proGRP明显升高。

CEA的升高常见于大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等肿瘤。但本研究发现CKD患者血清中的CEA高于健康对照者，有研究发现，eGFR的下降和年龄的增加是CEA升高的危险因素[6]。换言之，随着器官功能减退，代谢功能下降，慢性肾脏病对血清肿瘤标志物的浓度产生影响，这与Nomura 等[7]报道血清 CEA在慢性肾衰竭患者中显著增高相符。俞俊男等[8]研究也发现CKD组患者的CEA高于健康体检者。本研究亦验证此结论。

另外，有文献报道 CKD 患者的 AFP水平高于健康体检者[8]，但本研究表明 CKD 患者的 AFP水平和健康人群差别无统计学意义，这与既往研究认为 AFP水平不受肾功能不全影响相一致[6,9]，至于不同的结论，可能由于样本中只有少数患者血清AFP水平超过正常值上限有关。

此外，CA199主要用于辅助诊断胰腺胆道肿瘤，既往张晓光等[10]有研究表明慢性肾衰竭患者中CA199无明显变化，与本研究结果一致，而桂兰兰等[11]发现CA199 在慢性肾脏病不同分期组间差异有统计学意义，马瑞宣等[12]统计CKD3-5期患者血清CA199高于健康对照组及CKD1-2期，研究结果不同可能与所选取的样本有关。

当肾功能受损时，血清肌酐、血尿素氮、血尿酸水平升高，有些肿瘤标志物的血清浓度也随之变化，进一步研究发现proGRP和CEA与血清肌酐、血尿素氮、血尿酸水平存在明显相关性(P<0.05)。也有研究发现除了肾脏病，老年患者、低白蛋白血症、贫血、胸腹水等也会影响肿瘤标志物水平的表达[6]。

当然，必须肯定的是本研究存在一定的局限性：首先，肿瘤标志物种类较多，本研究主要针对我院肾内科常用肿瘤标志物，因此无法做到所有肿瘤标志物的检测；其次，本研究样本量较小，可能导致本研究结果出现误差；最后，研究中未纳入其他肾脏病标志物进行相关性研究，无法明确尿量或者尿蛋白等亦是其影响因素。

最后，对于慢性肾脏病患者检测血清肿瘤标志物升高的情况，尤其要警惕假阳性的出现，尽力避免误诊和漏诊。反之，我们用血清肿瘤标志物辅助诊断肿瘤的同时，应同时检测患者的肾功能，需考虑慢性肾脏病引起的肿瘤标志物水平升，如血清proGRP及CEA水平升高时除需考虑罹患相关肿瘤外，肾小球滤过率是影响其诊断的重要的干扰因素。因此，诊断肿瘤相关疾病时，我们注意实验室检查与影像学检查相结合，同时考虑到患者的肾功能状态，避免给患者带来不必要的心理负担。