布地奈德、异丙托溴铵联合沙丁胺醇雾化吸入治疗小儿支气管肺炎的效果及对TGF-β1、CRP的影响

王玲莉，瞿色华，王德志

（1.黄山市人民医院儿科，黄山 245000；2.蚌埠医学院第一附属医院儿科，蚌埠 233000）

小儿支气管肺炎是多由细菌感染或合并病毒、真菌等病原体感染所引起的，以发热、咳嗽、气促等为主要临床症状［1］，可导致呼吸困难或心力衰竭、神经系统受损等危害的呼吸系统疾病。而且由于患儿全身重要器官和系统尚未发育成熟，机体免疫力及防御力还较为低下，病情易发展为重症支气管肺炎，这是患儿在小儿时期死亡的重要原因［2］。目前临床治疗小儿支气管肺炎尚无统一指南，常规抗生素治疗的效果不佳，毒副作用也较大。布地奈德可发挥抑制呼吸道的炎性反应、重塑以及降低气道高反应性等药理作用，被公认为一类治疗5岁以下儿童支气管炎症，具有良好安全性和有效性的吸入性糖皮质激素药物［3］。异丙托溴铵是一种抗胆碱药，临床常与其他支气管扩张剂联合应用，用于缓解气道阻塞性疾病患者的支气管痉挛症状。沙丁胺醇是一种β2 受体激动剂，能够舒张支气管平滑肌，解除气道痉挛，对改善喘息性肺炎患儿症状的作用突出［4］。本研究将探讨支气管肺炎患儿雾化吸入布地奈德、异丙托溴铵联合沙丁胺醇的疗效，旨在为临床提供更为安全有效的治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象纳入2018年1月1日～2019年6月30日期间在我院接受治疗的80例小儿支气管炎患儿为研究对象，按照随机数字法分组，观察组（n=40）患儿中男性24例，女性16例；年龄6月～8岁，平均（3.28±1.56）岁；病程1～7d，平均（3.54±0.88）d。对照组（n=40）患儿中男性21例，女性19例；年龄6月～8岁，平均（3.54±1.72）岁；病程1～7d，平均（3.39±0.75）d，两组在性别、平均年龄、病程等方面比较无显著差异，均衡可比。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①研究对象符合小儿支气管肺炎的诊断标准［5］；②患儿均首次发病，且发病前从未开展过相关类型研究，同时在入院前1周内未行输液及雾化吸入治疗；③均经患儿家长知情同意；排除标准：①合并呼吸衰竭、重症感染等严重并发症，需要进行机械通气治疗者；②合并心肝肾肺等器官功能严重障碍，以及严重内分泌系统、神级系统疾病者；③对所用药物严重过敏史者。

1.3 治疗方法所有患儿入院后均采取常规吸氧、抗感染等治疗，以及止咳化痰、解痉平喘等对症治疗，对照组采取布地奈德联合异丙托溴铵治疗。布地奈德（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20160447）1mg，异丙托溴铵（Laboratoire Unither，国药准字H20150173）0.25mg，加入到2mL 0.9% nacl注射液，经压缩式雾化器雾化吸入，每天2次。观察组采取布地奈德、异丙托溴铵联合沙丁胺醇治疗。布地奈德、异丙托溴铵的用法用量与对照组一致，沙丁胺醇（葛兰素史克制药有限公司，国药准字H20160660）0.5mg治疗，加入到2mL 0.9% nacl注射液，经压缩式雾化器雾化吸入，一天两次。两组均持续治疗7d。

1.4 观察指标比较两组患儿治疗前后相关临床症状的改善情况，炎症因子水平以及临床疗效和不良反应发生情况。其中临床症状的改善情况包括患儿咳嗽、发热的缓解时间、肺部啰音消失时间、肺部X线阴影持续时间以及住院时间。炎症因子包括TGF-β1、CRP，分别在治疗前1d，以及治疗后1周左右采取患儿静脉血3ml，3000r/min离心，取上层清液，采用酶联免疫分析法检测血清TGF-β1、CRP水平，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。临床疗效分为治愈：治疗3d内，咳嗽、发热等临床症状，肺部啰音消失，肺部X线片、血常规等实验室检查复常；有效：治疗3d内，咳嗽、发热临床症状较大缓解，肺部啰音减少，肺部X线片、血常规等实验室检查部分复常；无效：治疗3d后，临床相关症状及实验室指标均未发生明显改变。治疗总有效率=治愈率+有效率。不良反应包括口干、恶心呕吐、腹胀、咽部不适等。不良反应发生率=发生不良反应病例数/总病例数×100%。

1.5 统计学方法采用SPSS 21.0统计软件分析数据，首先进行正态性检验，符合正态分布的计量资料以mean±SD表示，组间差异比较行t检验，计数资料以率（%）表示，组间差异比较行χ2检验。P＜0.05为差异具有显著性。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为95.00%，与对照组的80.00%相比，明显更高（P=0.04），见表1。

表1 临床疗效比较［ 例（%）］

2.2 两组临床症状改善情况比较同对照组比较，观察组各种临床症状（包括咳嗽、发热、肺部啰音、肺部X线阴影）改善时间以及住院时间均显著更少（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床症状改善时间及住院时间比较（d）

2.3 两组治疗前后炎症因子水平比较两组治疗前血清TGF-β1和CRP水平相近（P＞0.05）；治疗后，两组上述指标水平均较治疗前明显降低，且观察组同对照组比较，显著更低（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后炎症因子水平比较

2.4 两组不良反应发生情况比较治疗期间，观察组患儿共发生咽部不适1例、恶心呕吐2例、口干1例，不良反应总人数4例，总发生率为10.00%（4/40），对照组共发生口干2例、咽部不适1例，不良反应总人数3例，总发生率为7.5%（3/40），两组不良反应总发生率差异不显著（连续性χ2=0.00，P=1.000）。

3 讨论

作为临床儿科常见的一种感染性疾病，近年来支气管肺炎的发病率呈现增长之势，现已成为影响我国婴幼儿生命健康的主要肺炎形式。关于小儿支气管肺炎的发病机制，主流看法［6］认为主要与小儿支气管发育不成熟有关，易发生黏液阻塞引起感染，表现出支气管痉挛、呼吸功能障碍等相关症状。加之小儿免疫系统未充分发展，其是发生该病的高危人群［7］，病情通常也较为严重。既往临床主要采取经验性抗生素治疗小儿支气管肺炎，但在长疗程内患儿耐药情况高发，所需的起效时间、剂量也一般较大，导致治疗效果欠佳［8］，不良反应发生率上升。另外常用的抗病毒药物的疗效还不明确。因此对于小儿支气管肺炎，应采取符合其自身病情的治疗方案。

布地奈德为肾上腺皮质类固醇药物，通过雾化给药可直接作用于呼吸道表面，与呼吸道细胞膜糖皮质受体醇的结合力较高，抵抗气道炎症的效果显著，适用于治疗由各种病因引起的炎性反应。其中治疗支气管炎症，可在支气管和肺泡发挥突出的快速抗炎效应，有效缓解气道刺激性反应，改善黏膜水肿、粘液分泌等阻塞性病变，促进呼吸功能恢复及症状缓解［8-9］。异丙托溴铵作为强效高选择性抗胆碱药，可通过与气道中的胆碱能受体结合，阻断迷走神经通路，抑制神经兴奋的产生，减少因吸入性刺激引起的支气管受损，达到松弛平滑肌、扩张支气管的作用［10］。沙丁胺醇属于β2肾上腺素受体激动药，该种药物主要通过提高细胞内腺苷酸环化酶的活性，从而增强G蛋白偶连系统的效应［11］，以此来抑制支气管平滑肌收缩，发挥扩张支气管进而平喘的效果，另外其能减少气道分泌物生成，促进黏膜纤毛运动，使粘液得到很好地清除，也有较高的气道抗炎作用。

目前布地奈德雾化吸入治疗支气管炎症及相关疾病的效果已广泛认可。但小儿支气管炎症的病情通常较为严重，仅采取布地奈德单独治疗的效果并不理想［12］，仍需要采用其他药物联合治疗，以快速控制患儿病情，改善预后。异丙托溴铵与沙丁胺醇治疗小儿毛细支气管炎、喘息性肺炎等多种呼吸道疾病均具有良好疗效［13］，而且两者的作用机制和作用部位具有高度的互补性，两者联用时可起到协同增效的作用。本研究采用布地奈德、异丙托溴铵、沙丁胺醇联合治疗小儿支气管炎症，结果显示观察组治疗总有效率明显高于对照组，观察组患儿咳嗽、发热的缓解时间、肺部啰音消失时间、肺部X线阴影持续时间以及住院时间明显低于对照组，表明布地奈德、异丙托溴铵联合沙丁胺醇雾化吸入治疗可促进患儿病情转归，缓解症状，增强临床疗效。小儿支气管肺炎发病过程中涉及到多种炎症细胞及相关递质的表达作用，因此有效控制机体炎症反应也是提高疗效、改善预后的关键［14］。TGF-β1是一种在细胞分化活跃组织中呈高水平表达的细胞因子，具有调节细胞生长和细胞形态学发生，以及与其受体结合参与组织修复、免疫调节等生物学功能。研究［15］显示在小儿支气管炎症发生、发展中，TGF-β1可刺激支气管平滑肌细胞引起气道重塑和气道高反应性，同时可趋化激活气道炎性反应。CRP是一种由肝脏分泌的急性期反应蛋白，在机体发生创伤、炎症、感染等刺激下，可快速释放入血。其中对于呼吸道炎症，CRP是一种重要的调节因子，可动态反映出其炎症程度增强、维持以及减弱的变化。本研究中，观察组患者患儿治疗后血清TGF-β1、CRP水平明显低于对照组，表明布地奈德、异丙托溴铵联合沙丁胺醇雾化吸入可有效缓解患儿炎症反应，也进一步提示三者联用可提高治疗效果。另外对不良反应观察，两组患儿的发生率差异无统计学意义，表明接受联合治疗的安全性较高。

综上所述，布地奈德、异丙托溴铵联合沙丁胺醇治疗小儿支气管炎的可有效降低TGF-β1、CRP的表达水平，改善症状，提高临床疗效，且安全性较高，具有较大的临床推广应用价值。