麝香保心丸联合阿托伐他汀钙治疗冠心病心力衰竭的效果观察及对心功能的影响

魏 征，徐 飞，周 勇

（安徽医科大学附属宿州医院心内二科，宿州 234000）

心力衰竭是冠心病进展的终末阶段，主要是由于心肌长期供血不足，引起心肌结构和功能的改变，其预后差，病死率高［1］。麝香保心丸是一种中成药，具有芳香温通、强心固本、扶正益气的功效，用于气滞血瘀所致的胸痹，心肌缺血所致的心绞痛、心肌梗死［2］。他汀类药物能改善冠心病患者的心肌缺血缺氧，降低病人发病率和病死率，减少心力衰竭的发生，阿托伐他汀钙就是临床常用的他汀类药物［3］。为了探讨麝香保心丸联合阿托伐他汀钙治疗冠心病心力衰竭的治疗效果及对心功能的影响。本文选取我院门诊收治的98例冠心病心力衰竭患者作为研究对象。

1 资料与方法

1.1 一般资料本组研究对象选取2017年8月～2020年6月我院门诊收治的98例冠心病心力衰竭患者，所有患者均经过冠脉造影、心电图检查确诊。纳入标准：均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》中相关诊断标准［4］；本研经过伦理委员会批准；均签署知情同意书。排除标准：心肌病、风湿性心脏病、肺源性心脏病等其他心脏病引起的心力衰竭；合并严重心肝肾等脏器疾病；免疫系统疾病；血液系统疾病；恶性肿瘤疾病；近三个月发生急性心肌梗死及经皮冠状动脉介入治疗术者。对研究药物过敏。随机将患者分为观察组和对照组（n=49）。其中观察组有男性21例，女性28例，年龄57～77岁，平均（63.3±4.1）岁，病程5个月～9年，平均（4.26±1.18）年，心功能分级：Ⅱ级14例，Ⅲ级20例，Ⅳ级15例；对照组有男性20例，女性29例，年龄58～76岁，平均（63.8±4.2）岁，心功能分级：Ⅱ级15例，Ⅲ级18例，Ⅳ级16例；两组患者基本资料无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法两组均给予基础治疗，包括吸氧、阿司匹林、血管紧张素转化酶抑制剂等抗心衰药物，保证患者的充足休息，限制盐摄入量、低脂饮食等。对照组给予阿托伐他汀钙（厂家：辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408）治疗，20mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上加用麝香保心丸（厂家：上海和黄药业有限公司，国药准字Z31020068），3次/d，2丸/次。两组患者连续治疗三个月后进行疗效评价。

1.3 观察指标（1）心功能指标：采用美国飞利浦iu22彩色多普勒超声诊断仪检测左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD），于四腔心切面检测左室收缩末期和舒张末期容积，计算左室射血分数（LVEF）；（2）心衰标志物：所有患者在治疗前后，抽取静脉血9mL，以3000r/min离心15min，分离获得血清，分成三份，置于-80℃保存待检。脑钠肽（BNP）、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）均采用免疫层析法检测，试剂盒来自武汉明德生物科技股份有限公司；（3）血管内皮功能指标：一氧化氮（NO）采用比色法检测，人内皮素-1（ET-1）采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒来自武汉艾美捷科技有限公司；（4）血清炎性因子：白介素-6（IL-6）采用化学发光免疫分析法检测，试剂盒来自北京普恩光德生物科技开发有限公司，设备为西门子DPC1000化学发光分析仪。超敏C反应蛋白（hs-CRP）采用荧光免疫层析法检测，试剂盒来自上海凯创生物技术有限公司。设备为 瑞士Tecan Infinite 200 PRO多功能酶标仪；肿瘤坏死因子α（TNF-α）采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒来自上海酶联生物科技有限公司；（5）不良反应发生情况：在整个治疗过程中，注意观察两组患者的不良反应，如胃肠道不适、皮疹、谷丙转氨酶升高、肌肉酸痛等。

1.4 疗效评价［4］显效：治疗后，患者临床症状及体征完全消失，心功能改善程度为2级以上；有效：治疗后，患者临床症状及体征改善明显，心功能改善为1级；无效：治疗后，患者临床症状和体征及心功能无明显变化。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学分析采用SPSS 22.0统计学软件对结果进行分析和处理，心功能、血清BNP、NT-proBNP水平、血管内皮功能指标、炎性因子为计量资料，用t检验方法分析；治疗效果、不良反应发生率为计数资料，用χ2检验方法分析。当P＜0.05表示有统计学差异。

2 结果

2.1 临床疗效的比较观察组的总有效率（98.0%）显著高于对照组（85.7%）（P＜0.05）。结果见表1。

表1 临床疗效的比较（n，%）

2.2 两组心功能指标的比较治疗前两组LVEDD、LVESD、LVEF、6MWT无统计学差异（P＞0.05），治疗前后，两组LVEDD、LVESD、LVEF、6MWT变化均有统计学差异（P＜0.05），治疗后，观察组LVEDD、LVESD、LVEF均显著低于对照组，6MWT显著高于对照组（P＜0.05）。结果见表2。

表2 两组心功能指标的比较

2.3 血清心衰标志物的比较治疗前两组血清BNP、NT-proBNP无统计学差异（P＞0.05），治疗前后两组血清BNP、NT-proBNP水平均有显著性差异（P＜0.05），治疗后，观察组血清BNP、NT-proBNP均显著低于对照组（P＜0.05）。结果见表3。

表3 血清BNP、NT-proBNP水平的比较

2.4 血管内皮功能指标的比较治疗前两组血清NO、ET无统计学差异（P＞0.05），治疗前后两组血清NO、ET水平均有显著性差异（P＜0.05），治疗后，观察组血清NO显著高于对照组，ET显著低于对照组（P＜0.05）。结果见表4。

表4 血管内皮功能指标的比较

2.5 血清炎性因子的比较治疗前两组血清TNF-α、hs-CRP、IL-6无统计学差异（P＞0.05），治疗前后两组血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均有显著性差异（P＜0.05），治疗后，观察组血清TNF-α、hs-CRP、IL-6均显著低于对照组（P＜0.05）。结果见表5。

表5 血清炎性因子的比较

2.6 不良反应发生率的比较观察组不良反应发生率（6.1%）显著低于对照组（20.4%）（P＜0.05）。结果见表6。

表6 不良反应发生率的比较（n，%）

3 讨论

冠心病多发于老年人群，到终末期可出现多种严重并发症，心力衰竭就是其中一种，其预后差，严重影响患者生活质量和生命安全，发生心力衰竭后，如果未能及时治疗，会导致病情难以控制，容易反复发作［5］。

他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶选择性抑制剂，能通过多种作用机制参与治疗冠心病心力衰竭，使患者获益［6］。阿托伐他汀钙具有降脂、抗炎、抗氧化、改善血管内皮功能等多种作用，产生抗血栓及抑制炎性因子作用，有效改善患者的心肌缺血状态，提高左心室射血功能；能降低肾脏交感神经的活性，调节心脏自主神经功能，改善患者的心率变异性；能调整NO和酶活性，对血管内皮功能具有保护作用［7］。黄玉冰等研究结果表明，大剂量阿托伐他汀对冠心病伴心力衰竭患者具有更好的疗效，明显改善心功能、炎性因子及血脂水平，且心力衰竭复发住院率更低［8］。

麝香保心丸的成分包含麝香、肉桂、人参、蟾酥、牛黄、苏合香等，其中麝香可以扩张血管、强心，人参补气强心，大补元气，正性肌力作用较强，蟾酥、牛黄具有强心效果，苏合香和冰片可降低患者心率，诸药合用能强心固本、扶正益气之功效，可有效扩张患者冠状动脉，缓解因心肌缺血造成的胸痛，降低炎症反应［9］。陈奕权等研究表明，麝香保心丸用于辅助治疗冠心病心力衰竭患者，能有效降低患者的血液流变学指标，增加相关血清血管新生因子指标水平，促使机体建立冠脉侧支循环，减少患者的发病时间，提高临床疗效［10］。

本研究结果表明，观察组的总有效率（98.0%）显著高于对照组（85.7%）。说明麝香保心丸联合阿托伐他汀钙治疗能提高对冠心病心力衰竭的治疗效果，阿托伐他汀钙降脂、抗炎、抗氧化、改善血管内皮功能等多种作用，改善心肌缺血，保护心功能，麝香保心丸则具有较强的强心固本、扶正益气功效，两者联合能产生协同作用，降低对心肌细胞损伤，改善心功能，提高治疗效果。本研究表明，治疗后，观察组LVEDD、LVESD、LVEF均显著低于对照组，6MWT显著高于对照组。提示联合治疗有助于逆转患者的心室重构，改善LVEF，保护心功能。

血浆BNP由心室释放，其作用为利钠、利尿，能阻断交感神经系统与肾素-血管紧张素-醛固酮系统，抑制心室重构，当发生心力衰竭时会有大量BNP进入血液［11］。NT-proBNP是BNP裂解后无活性的代谢产物，与BNP相比，NT-proBNP分子量大，半衰期长，受药物影响小，更利于监测［12］。本研究结果显示，观察组血清BNP、NT-proBNP均显著低于对照组。提示联合治疗能有效改善患者心肌缺血，提高心功能。

血管内皮细胞有较强的内分泌功能，能合成和分泌促进血管收缩的多种血管活性物质，包括NO、ET-1。NO可舒张血管、抑制血小板聚集，ET是一种血管活性肽，具有强烈、持久的收缩血管作用［13］。本研究结果显示，观察组血清NO显著高于对照组，ET显著低于对照组。提示联合治疗有效改善了患者的血管内皮功能，延缓动脉粥样硬化进程，从而改善冠心病心力衰竭。

TNF-α是一种前炎症因子，广泛参与炎症、免疫应答反应，可直接作用于血管内皮细胞，影响血管通透性，引起局部的炎症反应［14］。hs-CRP是非特异性性炎症指标，其具有促进炎症反应和动脉粥样硬化作用，是冠心病的独立预测因子［15］。IL-6是一种炎症因子，其参与冠心病的血管损伤和心肌缺血。本研究表明，观察组血清TNF-α、hs-CRP、IL-6均显著低于对照组。提示经过联合能有效改善患者的全身炎症状态，减轻了炎症反应对心肌功能的损害，从而提高治疗效果。

综上，麝香保心丸联合阿托伐他汀钙治疗冠心病心力衰竭的疗效显著，能明显提高患者心功能，改善血管内皮功能，降低炎性因子水平。