阿替普酶联合阿加曲班对急性脑梗死患者应用价值研究

梁燕谊 黄叔恺

脑梗死是常见的急性脑血管疾病，脑梗死是心脑血管疾病中发病率较高的一种，患者发病之后其出现梗死的位置出现缺血以及缺氧状态，周围组织发生坏死，对神经功能产生非常严重的影响，患者会出现意识、语言、听力、视力、肢体等多方面的障碍，并且发生后遗症的概率较高[1]。有研究显示[2]，脑梗死临床发病因素包含高血压疾病、饮食不当以及吸烟等多种危险性因素，90%脑梗死风险均与十大危险因素相关[3]。脑梗死患者梗死部位血流恢复时间对临床疗效及预后有直接影响，而阿替普酶溶栓治疗是临床常用方案，具有较好的血栓溶解效果，得到患者、从业人员一致认可。阿加曲班作为新型抗凝药物，不仅具有较好的抗血小板聚集效果，同时对脑血管炎性应激状态有一定抑制效果，具有效果好、半衰期短、安全性高等优点[4]。本次研究对观察组急性脑梗死老年患者实施阿替普酶溶栓、阿加曲班联合治疗方案，观察其对神经功能、疗效和炎性因子的影响，报道如下：

1 一般资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院于2018年5月—2020年6月期间收治急性脑梗死患者106例，均为发病3 h内＞60岁的老年患者，已排除对本次研究所用药物过敏患者，按照治疗方案不同分为两组，对照组53例，男性31例，女性22例，年龄62～77岁，平均年龄（69.13±1.52）岁，其中合并高血压38例，合并糖尿病10例，合并高脂血症5例，该组患者给予阿替普酶溶栓治疗。观察组53例，男性30例，女性23例，年龄61～79岁，平均年龄（69.65±1.57）岁，其中合并高血压36例，合并糖尿病11例，合并高脂血症6例，该组患者在给予阿替普酶溶栓治疗联合阿加曲班治疗。两组患者各项临床资料水平，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均实施调节血压、血脂、降颅压等常规治疗手段，对照组患者给予德国勃林格殷格翰药业有限公司生产注射用阿替普酶（国药准字S20110052，规格50 mg），首先予注射用水10 mL和10%阿替普酶混合，1分钟内静脉推注完毕，注射用水100 mL和90%阿替普酶混合，于1 h内泵注完毕[5]。

观察组患者在上述基础上，联合给予田边三菱制药工场株式会社生产阿加曲班注射液（国药准字J20110012，规格10 mg），入院第1天阿加曲班60 mg和注射用水500 mL混合，静脉滴注24 h，之后阿加曲班10 mg和注射用水250 mL混合，静脉滴注3 h，每天早晚各1次，两组治疗周期均为14天。

1.3 观察指标

根据NIHSS评分对比两组临床疗效有效率[6-7]；NIHSS评分降低≥90%为痊愈，降低50%～89%为显效，降低20%～49%为有效，降低＜20%或病情加重为无效，（痊愈+显效+有效）×100%=总有效率。根据S100β蛋白（S100β）、神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NES）等指标，对比两组治疗前后神经功能水平变化；取患者治疗前及治疗后2周清晨空腹静脉血6 mL，离心处理后取清液，采用酶联免疫吸附法测定S100β、NES水平。根据CRP、IL-6、IL-8等指标，对比两组治疗前后机体炎性应激水平变化；取患者治疗前及治疗后2周清晨空腹静脉血6 mL，离心处理后取清液，采用酶联免疫吸附法测定CRP、IL-6、IL-8水平。不良反应：恶心呕吐、腹泻、胃肠道出血，概率越低，越好。

1.4 统计学方法

采用统计分析软件SPSS 23.0分析本研究中临床疗效、神经功能、炎性因子等统计学数据，以例（%）表示计数资料，计量资料采用（±s）表示，比较采用t检验；统计数据P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效对比

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 临床疗效[例（%）]

2.2 神经功能治疗前后对比

治疗前，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组S100β、NES水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 神经功能水平 （μg/mL，±s）

表2 神经功能水平 （μg/mL，±s）

组别 例数 S100β NES治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 531．51±0．421．15±0．2328．64±5．3724．07±4．14观察组 531．53±0．450．94±0．1128．72±5．3916．35±2．26 t值 - 0．23716．2760．07711．916 P值 - ＞0．05 ＜0．05 ＞0．05 ＜0．05

2.3 炎性因子治疗前后对比

治疗前，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组CRP、IL-6、IL-8水平优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 炎性因子水平 （±s）

表3 炎性因子水平 （±s）

组别 例数 CRP（mg/L） IL-6（μg/L） IL-8（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 5321．51±3．1516．82±2．6760．24±1．3932．73±1．0441．56±2．8429．22±2．46观察组 5321．73±3．197．03±1．7160．31±1．4318．52±0．6541．58±2．8718．95±1．58 t值 - 0．35722．4790．25684．3520．03625．573 P值 - ＞0．05 ＜0．05 ＞0．05 ＜0．05 ＞0．05 ＜0．05

2.4 不良反应发生率

观察组不良反应发生率2/53（3.78%）低于对照组8/53（15.08%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 不良反应发生率对比[例（%）]

3 讨论

脑梗死又称缺血性脑卒中，主要是因为脑部组织供血突然中断，导致脑组织出现了不可逆的缺血情况，继而出现意识障碍、失语、偏瘫等一系列神经功能缺损症状，严重的威胁着患者的生命健康，轻者致残，重者导致患者死亡。一般情况下，脑卒中分为两种亚型，其一为出血性脑卒中，其二而为缺血性脑卒中，缺氧也是他们相同的病理和生理过程[8-9]。急诊静脉溶栓阿治疗是目前对于急性脑梗死治疗比较有效的方式，此种治疗方式具有直接、简单等优势，可以帮助患者改善临床症状，促使已经受损的神经尽快恢复，改善预后。由于脑梗死的病因就相对比较复杂，分型也不同，应用静脉溶栓治疗之后，患者的症状可以快速缓解，但是在24小时之内患者仍然会出现阿神经功能缺损症状加重的情况，所以，还需要对其进行相对应的药物治疗，来提高溶栓的疗效。

阿替普酶是一种纤溶酶原亲和力较强的静脉溶栓药物，通过转化纤溶酶达到溶解纤维蛋白的效果，可直接作用于梗死部位血栓，达到较好溶栓效果，从而达到梗死血管开通，恢复脑组织供血的临床目的。阿替普酶药物隶属第二代的溶栓性药物，患者在运用该种药物之后，机体没有办法产生抗原性，这就保障半衰期相对较短。患者在接受静脉溶栓治疗的时候，可把药物成分引入到血栓的局部位置，和纤维蛋白与纤溶酶原有机融合在一起，还能够把纤溶酶原将其转变成纤溶酶，进而有溶栓功效。与此同时，该种药物可选择运用于血栓的局部纤溶酶原内，该药物的药效存在局限性，在对该药物进行激活之后可以保障机体供血正常，可以降低患者出现全身性出血的概率与风险。有研究指出[10]，时间窗对静脉溶栓有一定限制，且急性脑梗死病情进展较快，同时药物半衰期较短，对临床疗效造成不利影响。阿加曲班是一种高度选择性凝血酶抑制剂，通过可逆性结合凝血酶活性位点达到抑制其活性及血小板聚集，对改善局部血液循环、抑制炎性应激效果较好，对血管开通后再次梗阻的风险有较好预防作用[11]。

本次研究结果显示，观察组临床疗效高于对照组，治疗后神经功能及炎性因子水平均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。急性脑梗死患者病理进展时，脑组织受到持续性缺血性损伤，导致神经细胞破裂，释放大量神经损伤因子，因此该类物质水平变化可一定程度反映治疗效果及神经损伤情况[12]。上述研究结果表明，阿替普酶联合阿加曲班可缩短血管再通时间，避免脑组织缺血造成的持续性损伤，可有效降低神经功能损伤程度，改善临床疗效及预后[13]。有关报道指出[14]，急性脑梗死造成脑组织损伤，激活机体炎性应激反应，导致大量炎性因子释放，附着于损伤部位，从而加重损伤程度，也是导致迟发性神经细胞凋亡的主要因素。阿加曲班具有一定抑制炎性应激的效果，可有效降低CRP、IL-6、IL-8等炎性因子释放量，避免出现炎性应激状态恶性循环，有助于改善预后[15]。针对静脉溶栓治疗之后神经功能缺损症状比较严重的患者而言，应用阿替普酶治疗之后加用阿加曲班阿加曲班治疗，从病理学的角度来讲，主要是通过凝血酶的失活性与血管内皮来充分发挥抗凝的效果，以此来促进血管的再通或者维持已经再通的血管，但是，在临床上对于加用阿加曲班的报道比较小，对其治疗效果并不一致，本文中选取的病例也有一定的局限性，所以，在临床上仍需进一步对其研究，来证实该药的临床疗效。

综上所述，为进一步提高临床疗效，本次研究对观察组患者实施阿替普酶溶栓、阿加曲班联合治疗方案，可减轻神经功能损伤，调节机体炎性应激反应，从而提高临床疗效。