利伐沙班治疗老年心房颤动患者的临床效果分析

王文娟 孙晓晓 韩晓庆 史超 王均志

心房颤动（atrial fibrillation，AF）是一种常见的心律失常，指快速无序的颤动波取代规则有序的心房电活动，临床症状主要有心悸、眩晕、呼吸困难、胸部疼痛或压迫感[1]。目前临床主要采用华法林作为常规治疗，其能够有效控制心室率并预防血栓栓塞的发生，但华法林起效时间慢、作用范围有限[2]。利伐沙班是一种新型抗凝药，可在短时间内抑制凝血酶产生，起到预防血栓的作用，但目前关于利伐沙班治疗AF患者的报道尚少[3]。本研究采用对比分析的方法，对比两组患者分别使用华法林钠片和利伐沙班两种药物，旨在探讨利伐沙班治疗老年AF患者的临床效果，研究利伐沙班对老年AF患者凝血功能及炎性因子水平的影响，以期获得利伐沙班治疗AF患者的最佳剂量与方法，为更好治疗老年AF提供指导，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

此次156例研究对象均选自我院收治的AF患者，以2018年10月—2020年7月为期，按照随机数字表法分为对照组和试验组，各78例。对照组男45例，女33例；病程3～8年，平均（5.32±1.07）年；年龄66～81岁，平均（72.54±1.25）年；试验组男性患者47例，女性患者31例；病程1～6年，平均（3.97±0.78）年；年龄65～82岁，平均（72.56±1.27）年；两组可比，一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经过院内医学伦理委员会批准。诊断标准：参照《心房颤动抗凝治疗中国专家共识》[4]中关于AF的标准。纳入标准：符合上述标准且经心电图检测确诊为AF者；年龄≥65岁者；无恶性肿瘤者；入组前6个月无手术史者；所有患者及其家属对本研究知情并签订同意书者等。排除标准：对本治疗药物过敏者；合并急性心脑血管患者；存有血液系统或内分泌系统疾病者等。

1.2 方法

对照组采用常规治疗加用华法林钠片（规格1 mg/片，国药准字H20084641，上海上药信谊药厂有限公司）口服，1 mg/次，1次/d，3 d后加量至2 mg/次，1次/d。试验组采用常规治疗加用利伐沙班片（扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司，规格10 mg/片，国药准字H20203299）口服，15 mg/次，1次/d，2周后10 mg/次，1次/d。两组均治疗1个月。

1.3 观察指标

（1）评定疗效，于治疗1个月后进行评定。显效：至治疗完成无出血现象，左心室血栓完全消失；有效：治疗中出血量较少，心室血栓部分消失；无效：治疗中出血症状频发，心室血栓未消失；标准参照《临床疾病诊断与疗效判定标准》[5]。总有效率=显效率+有效率。（2）抽取两组患者空腹静脉血10 mL，分别于治疗前后进行，取5 mL置于盛有抗凝剂的采血管中，以3000 r/min离心15 min分离血浆，将血清置于-30℃冰柜中保持备用。采用全自动分析仪检测两组患者血小板及凝血相关指标，包括活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原时间（prothrombin，PT）、D-二聚体（D-Dimer，D-D）、凝血酶时间（thromboplastin time，TT）和纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）。（3）取（2）中制备所得血清，采用免疫透射比浊法检测患者血清肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、内皮素-1（endothelin-1，ET-1）、白细胞介素-6（inter leukin-6，IL-6）水平。

1.4 统计学方法

应用SPSS 20.0统计学软件做数据分析，临床疗效的计数资料以例（%）表示，行χ2检验；PT、APTT、TT、FIB等计量资料以（±s）表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗后总有效率，试验组（84.62%）显著高于对照组的（70.51%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 血小板及凝血功能比较

与治疗前相比，治疗后两组患者PT、APTT、TT均延长，且试验组较长；两组患者血浆FIB水平均降低，且试验组较低（P＜0.05）。见表2。

表2 （续）

表2 两组患者治疗前后血小板及凝血功能比较（±s）

表2 两组患者治疗前后血小板及凝血功能比较（±s）

组别 例数 PT（s） t值 P值 APTT（s） t值 P值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 7810．37±1．7418．07±3．1718．806 ＜0．0523．83±3．7729．59±4．528．643 ＜0．05试验组 7810．63±1．1526．38±3．2640．239 ＜0．0523．09±3．5739．83±4．1726．932 ＜0．05 t值 - 1．10115．946 - - 1．25914．706 - -P值 - ＞0．05 ＜0．05 - - ＞0．05 ＜0．05 - -

2.3 炎性因子水平比较

与治疗前相比，治疗后血清IL-6、CRP、TNF-α、ET-1水平两组均下降，且试验组较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后炎性因子比较（±s）

表3 两组患者治疗前后炎性因子比较（±s）

组别 例数 CRP（μg/mL） t值 P值 ET-1（μg/L） t值 P值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 7810．88±1．828．67±0．819．798 ＜0．0567．40±9．8259．23±7．535．831 ＜0．05试验组 7810．79±1．747．89±0．4614．231 ＜0．0568．12±8．7852．36±6．4812．755 ＜0．05 t值 - 0．3167．395 - - 0．4836．108 - -P值 - ＞0．05 ＜0．05 - - ＞0．05 ＜0．05 - -表3 （续）组别 例数 TNF-α（μg/mL） t值 P值 IL-6（pg/mL） t值 P值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 7819．63±1．9811．45±0．8233．587 ＜0．0510．84±1．478．51±0．2413．816 ＜0．05试验组 7819．93±1．889．37±0．4248．415 ＜0．0510．54±1．736．05±0．4122．304 ＜0．05 t值 - 0．97019．939 - - 1．16745．732 - -P值 - ＞0．05 ＜0．05 - - ＞0．05 ＜0．05 - -?

3 讨论

AF是心房呈无序激动和无效收缩的节律，发病机制是由心房主导折返环引起的许多小折返环，导致房率紊乱，该病多发于所有器质性心脏病患者，发病率高且持续时间长，大多数还会引起动脉栓塞、心力衰竭等并发症[6]。AF发病时会引起患者机体血流瘀滞、血管内皮功能障碍，导致血液处于高凝状态，从而形成血栓[7]。当血栓脱落后会造成体循环血栓栓塞和缺血性脑卒中，增加了AF患者的致死率[8]。故临床中多使用抗凝治疗，华法林是香豆素类抗凝剂的一种，其能够抑制维生素K参与凝血因子合成，起到抗凝的作用，但其对血栓出血的效果不佳[9]。

利伐沙班片作为一种新型抗凝药物，可有效防止血栓形成，不受食物与其他药物影响，能够选择性抑制Xa因子和凝血酶产生，且药力见效快，在临床应用率高[10]。PT是测定外源性凝血系统的重要指标，APTT是内源性凝血系统的监控指标，二者可用于监控口服抗凝剂的治疗。TT可用于血浆凝血酶时间测定，FIB用于血浆中纤维蛋白原含量的测定[11]。此次研究数据发现，治疗后试验组患者PT、APTT、TT均较长，血浆FIB水平较低，提示利伐沙班可更有效改善老年AF患者的凝血功能，降低血栓形成的风险，与吕雄胜等[12]研究结果一致。CRP、ET-1、TNF-α、IL-6等炎性因子在患者血清中呈现高表达，容易引起房颤、房颤复发、血栓栓塞，是房颤发病机制的重要因素[13]。利伐沙班通过抑制因子Xa中断凝血瀑布的内源性和外源性路径，抑制凝血酶产生和血栓形成，同时能降低机体炎性因子的活性，进而控制炎症反应[14-16]。本研究结果显示，治疗后血清CRP、ET-1、TNF-α、IL-6水平试验组均较低，且试验组总有效率显著高于对照组，提示利伐沙班更有效降低老年AF患者的炎性因子表达，抑制炎症反应，临床有效率更高。

综上，利伐沙班治疗老年AF，能够有效改善患者的凝血功能、抑制炎症反应，降低形成血栓的风险，临床有效率较高。