藜芦与人参太子参细辛白芍配伍的试验研究

姜 锐

（德州市食品药品检验检测中心，山东 德州 253015）

中医药是中华民族传统文化中的一块璀璨瑰宝。中药学中对多种药材之间是否能够混合使用有着明确的规定，部分药材放在一起使用会产生很强的毒副作用，进而使患者产生不良反应，甚至会导致其死亡[1]。中药十八反是中药配伍禁忌理论的重要内容之一,是中药药性理论的重要组成部分,也是历代医家争论的焦点之一[2]。藜芦是中医临床上常用的药材之一，具有排除体内毒素、清除体内虚热、解除毒性等功效。在中药十八反理论中有“诸参辛芍叛藜芦”之说，但目前临床上对藜芦的配伍禁忌缺乏相关的药理学试验数据。本文主要是分析藜芦与人参、太子参、细辛、白芍配伍时的毒副作用。

1 材料与方法

1.1 研究材料

1）试验动物：55只小白鼠（由宜昌明德农业开发有限公司提供），清洁级，雌雄不限，体重约为18～22 g，均为健康小鼠。2）试验药品：藜芦（由武汉柔博医药化工有限公司提供），人参和太子参（由阳春市信德星洲制药有限公司提供），细辛（由亳州市承辉药业销售有限公司提供），白芍（由亳州市春源堂药材站提供），甘草（由保定仙德中药销售有限公司提供），甘遂（由河北福君堂药业有限公司提供）。3）试验仪器：电子天平（型号为5AX324ZH型，由奥豪斯仪器常州有限公司提供），八两装高速中药粉粹机（型号为LG-08A型，由浙江温州瑞安市百信药机械厂提供），电热恒温水浴锅（型号为WB-2000型，由郑州长城工贸有限公司提供），电磁炉（型号为C21-SC007型，由东莞市捷客迅实业有限公司提供），低速离心机（型号为LD4-2，由北京医用离心机厂提供），循环水式多用真空泵（型号为SHB-B95A，由上海豫康科教仪器设备有限公司提供）。

1.2 研究方法

1.2.1 制备试验药材

1.2.1.1 藜芦提取液的制备 1）用电子天平称取110 g的干燥藜芦，将其用LG-08A型粉粹机粉碎，使用10目筛网对粉碎好的藜芦粉末进行筛选。2）用电子天平精密称定100 g筛选好的藜芦粉末，将其放在烧杯内，加入500 mL的蒸馏水浸泡1 h。3）将浸泡好的藜芦药液放在电磁炉上进行加热，持续煎煮1 h（保持微沸状态）。4）用纱布对煮好的藜芦药液进行过滤，然后将滤液放在1个新的烧杯内备用。5）将残留的滤渣放入烧杯内，添入500 mL的水，然后再次将其放在电磁炉上进行煎煮，持续煎煮1 h（保持微沸状态）。用纱布滤出滤渣后，保留滤液备用。6）将两次煎煮出的滤液合并，然后对其进行离心处理，去掉上清液，将剩下的滤液浓缩至100 mL（需保证每毫升的滤液中含有1 g生药）。将滤液放在小烧杯内贴上标签备用。

1.2.1.2 单味药材提取液的制备 分别称取100 g的人参、太子参、细辛、白芍，然后按照1.2.1.1的方法制备上述药材的提取液。

1.2.1.3 配伍药材提取液的制备 称取4份50 g的藜芦，将其分别与等量的人参、太子参、细辛、白芍进行配伍，再按照1.2.1.1的方法制备提取液。

1.2.1.4 阳性对照溶液的制备 称取50 g的甘草和50 g的甘遂，按照1.2.1.1的方法制备阳性对照溶液。

1.2.2 药理试验

1.2.2.1 试验分组 按照给药的不同将这55只小白鼠分为空白对照组（n=5）、阳性对照组（n=5）、藜芦组（n=5）、人参组（n=5）、太子参组（n=5）、细辛组（n=5）、白芍组（n=5）、藜芦与人参配伍组（n=5）、藜芦与太子参配伍组（n=5）、藜芦与细辛配伍组（n=5）和藜芦与白芍配伍组（n=5）。

1.2.2.2 试验方法 1）将11组小鼠逐个用电子天平进行称重，并记录结果。2）使用苦味酸液在小鼠的头部、四肢、背部、尾部等处进行标记。3）对空白对照组小鼠使用生理盐水进行灌胃，对阳性对照组小鼠使用甘草与甘遂提取液进行灌胃，对藜芦组小鼠使用藜芦提取液进行灌胃，对人参组小鼠使用人参提取液进行灌胃，对太子参组小鼠使用太子参提取液进行灌胃，对细辛组小鼠使用细辛提取物进行灌胃，对白芍组小鼠使用白芍提取液进行灌胃，对藜芦与人参配伍组小鼠使用藜芦与人参提取液进行灌胃，对藜芦与太子参配伍组小鼠使用藜芦与太子参提取液进行灌胃，对藜芦与细辛配伍组小鼠使用藜芦与细辛提取液进行灌胃，对藜芦与白芍配伍组小鼠使用藜芦与白芍提取液进行灌胃，给药剂量均为0.15 mL/10 g，每天给药1次，连续给药7天。4）在每次给药后15 min、30 min、60 min，观看小鼠的生理变化，并准确记录其出现不良反应的时间。5）连续给药1周后，将小鼠处死。对小鼠的尸体进行解剖，观察其内脏是否有充血或出血的现象。

1.3 观察指标

观察11组小鼠药理试验的结果。小鼠消化系统和神经系统生理反应的判断依据见表1。

表1 小鼠消化系统和神经系统生理反应判断依据表

2 结果

2.1 使用单味药对小鼠进行药理试验的结果

2.1.1 使用单味药后小鼠消化系统反应的比较 空白对照组小鼠均未发生呕吐、腹泻、便血、厌食等消化系统生理反应。阳性对照组小鼠呕吐、腹泻、便血反应的发生率均为100%，其厌食反应的发生率为80%。藜芦组小鼠呕吐、腹泻、厌食反应的发生率均为20%，其未发生便血反应。人参组小鼠呕吐、腹泻、厌食反应的发生率均为20%，其未发生便血反应。太子参组小鼠呕吐、腹泻、厌食反应的发生率均为20%，其未发生便血反应。细辛组小鼠腹泻、厌食反应的发生率均为20%，其未发生呕吐、便血反应。白芍组小鼠呕吐、腹泻、便血、厌食反应的发生率均为20%。空白对照组小鼠与藜芦组小鼠、人参组小鼠、太子参组小鼠、细辛组小鼠、白芍组小鼠呕吐、腹泻、便血和厌食反应的发生率相比，P＞0.05；与阳性对照组小鼠相比，藜芦组小鼠、人参组小鼠、太子参组小鼠、细辛组小鼠和白芍组小鼠呕吐、腹泻、便血和厌食反应的发生率均更低，P＜0.05。这说明，单独使用藜芦、人参、太子参、细辛、白芍对小鼠呕吐、腹泻、便血、厌食等生理反应的影响较小，对其消化系统无明显影响，毒副作用较小。详见表2。

2.1.2 使用单味药后小鼠神经系统反应的比较 空白对照组小鼠均未发生嗜睡、昏迷、翻正反射消失、躁动、器官充血或充血反应。阳性对照组小鼠昏迷、翻正反射消失、躁动反应的发生率均为100%，其器官充血或充血反应的发生率为80%，其嗜睡反应的发生率为60%。藜芦组小鼠嗜睡、昏迷、翻正反射消失、器官充血或充血反应的发生率均为20%，其未发生躁动反应。人参组小鼠躁动反应的发生率为20%，其未发生嗜睡、昏迷、翻正反射消失、器官充血或出血反应。太子参组小鼠昏迷反应的发生率为20%，其未发生嗜睡、翻正反射消失、躁动、器官充血或出血反应。细辛组小鼠翻正反射消失、嗜睡反应的发生率均为20%，其未发生昏迷、躁动、器官充血或出血反应。白芍组小鼠嗜睡反应的发生率为40%，其昏迷反应的发生率为20%，其未发生翻正反射消失、躁动、器官充血或出血反应。空白对照组小鼠与藜芦组小鼠、人参组小鼠、太子参组小鼠、细辛组小鼠和白芍组小鼠嗜睡、昏迷、翻正反射消失、躁动和器官充血或出血反应的发生率相比，P＞0.05；与阳性对照组小鼠相比，藜芦组小鼠、人参组小鼠、太子参组小鼠、细辛组小鼠、白芍组小鼠嗜睡、昏迷、翻正反射消失、躁动和器官充血或出血反应的发生率均更低，P＜0.05。这说明，单独使用藜芦、人参、太子参、细辛、白芍对小鼠嗜睡、昏迷、翻正反射消失、躁动、器官充血或出血等生理反应的影响较小，对其神经系统无明显影响，毒副作用较小。详见表3。

表3 使用单味药后小鼠神经系统反应的比较[只(%)]

2.2 使用配伍药对小鼠进行药理试验的结果

2.2.1 使用配伍药后小鼠消化系统反应的比较 空白对照组小鼠均未发生呕吐、腹泻、便血、厌食反应。阳性对照组小鼠呕吐、腹泻、便血反应的发生率均为100%，其未发生厌食反应。藜芦组小鼠呕吐、腹泻、厌食反应的发生率均为20%，其未发生便血反应。藜芦与人参配伍组小鼠呕吐、腹泻反应的发生率均为100%，其便血反应的发生率为80%，其厌食反应的发生率为60%。藜芦与太子参配伍组小鼠呕吐反应的发生率为100%，其腹泻反应的发生率为80%，其便血、厌食反应的发生率均为60%。藜芦与细辛配伍组小鼠腹泻反应的发生率为100%，其呕吐反应的发生率为80%，其厌食反应的发生率为60%，其便血反应的发生率为40%。藜芦与白芍配伍组小鼠腹泻反应的发生率为80%，其呕吐、厌食反应的发生率均为60%，其便血反应的发生率为40%。阳性对照组小鼠与藜芦与人参配伍组小鼠、藜芦与太子参配伍组小鼠、藜芦与细辛配伍组小鼠、藜芦与白芍配伍组小鼠呕吐、腹泻、便血、厌食反应的发生率相比，P＞0.05；与空白对照组小鼠和藜芦组小鼠相比，藜芦与人参配伍组小鼠、藜芦与太子参配伍组小鼠、藜芦与细辛配伍组小鼠、藜芦与白芍配伍组小鼠呕吐、腹泻、便血、厌食反应的发生率均更高，P＜0.05。这说明，将藜芦与人参、太子参、细辛、白芍配伍使用会对小鼠呕吐、腹泻、便血、厌食等生理反应产生一定的影响，可损伤其消化系统功能，具有一定的毒副作用。详见表4。

表4 使用配伍药后小鼠消化系统反应的比较[只(%)]

2.2.2 使用配伍药后小鼠神经系统反应的比较 空白对照组小鼠均未发生嗜睡、昏迷、翻正反射消失、躁动、器官充血或出血反应。阳性对照组小鼠昏迷、翻正反射消失、躁动反应的发生率均为100%，其器官充血或出血反应的发生率为80%，其嗜睡反应的发生率为60%。藜芦组小鼠嗜睡、昏迷、翻正反射消失、器官充血或充血反应的发生率均为20%，其未发生躁动反应。藜芦与人参配伍组小鼠昏迷、翻正反射消失反应的发生率均为80%，其嗜睡反应的发生率为60%，其躁动反应的发生率为40%，其器官充血或出血反应的发生率为20%。藜芦与太子参配伍组小鼠嗜睡反应的发生率为100%，其翻正反射消失反应的发生率为80%，其器官充血或出血反应的发生率为60%，其昏迷反应的发生率为40%，其躁动反应的发生率为20%。藜芦与细辛配伍组小鼠嗜睡反应的发生率为80%，其昏迷反应的发生率为60%，其翻正反射消失、躁动反应的发生率均为40%，其器官充血或出血反应的发生率为20%。藜芦与白芍配伍组小鼠嗜睡反应的发生率为80%，其昏迷反应的发生率为60%，其翻正反射消失、躁动、器官充血或出血反应的发生率均为40%。阳性对照组小鼠与藜芦与人参配伍组小鼠、藜芦与太子参配伍组小鼠、藜芦与细辛配伍组小鼠、藜芦与白芍配伍组小鼠嗜睡、昏迷、翻正反射消失、躁动、器官充血或出血反应的发生率相比，P＞0.05；与空白对照组小鼠和藜芦组小鼠相比，藜芦与人参配伍组小鼠、藜芦与太子参配伍组小鼠、藜芦与细辛配伍组小鼠、藜芦与白芍配伍组小鼠嗜睡、昏迷、翻正反射消失、躁动、器官充血或出血反应的发生率均更高，P＜0.05。这说明，将藜芦与人参、太子参、细辛、白芍配伍使用会对小鼠嗜睡、昏迷、翻正反射消失、躁动、器官充血或出血等生理反应产生影响，损伤其神经系统功能，具有一定的毒副作用。详见表5。

表5 使用配伍药后小鼠神经系统反应的比较[只(%)]

3 讨论

中药十八反是中药配伍禁忌理论的重要内容之一,是中药药性理论的重要组成部分,也是历代医家争论的焦点之一。药典中强调药效相反的两味药材不能放在一起使用，但并没有真正的试验结果证实相关理论[3]。章晶晶等[4]的研究表明，配伍试验研究是确定混在一起的两味中药材是否会对人体产生不好的影响及是否会发生毒副作用或不良反应的有效手段。十八反理论的相关药物主要是乌头、藜芦和甘草三味中药，其中的乌头和藜芦均属于生物有害性很强的药物，甘草虽没有生物有害性但将其与甘遂、芫花和大戟等药物配伍均会产生生物有害性[5-6]。藜芦中含有甾体生物碱类，具有降低血压、防止血块凝结形成血栓、增强心功能、兴奋心肌、改善脑部血液流通及预防各种感染等作用。但是，藜芦不仅对机体的呼吸系统、心血管系统、神经系统等系统具有较大的生物有害性，其中含有的多种生物活性物质还会对机体鼻腔、肠道等处的黏膜造成很大的损伤。中草药基础理论认为，人参具有大补元气的功效，但将其与藜芦合用，不仅会使其维持机体内环境稳定及增强机体对物理性、化学性、生物性等有害刺激抵抗能力作用的丧失，还可增加藜芦的生物有害性；将藜芦与玄参、苦参合用，会使机体的血压水平下降；细辛、白芍均具有麻痹神经的作用，将藜芦与这两味药合用，可降低细辛、白芍的疗效[7-8]。有研究指出，藜芦会对呼吸器官、消化器官等产生毒副作用，进而使患者发生不良反应[9]。大量的研究资料显示，十八反理论中的诸参应为人参、南沙参、丹参、玄参和苦参五种[10]。相关的研究指出，临床上在应用十八反理论时需清楚其原理和作用机制[11-12]。对中药十八反理论进行研究不仅要注重本草学的考证，还要运用现代科技手段进行药理试验研究，以便做到去伪存真[13-14]。本次研究将中药十八反理论中的“诸参辛芍叛藜芦”作为依据，用藜芦、人参、太子参、细辛、白芍、甘草、甘遂七种药材为主要研究材料，经粉碎、提取后获得单味药和配伍药物的水煎液，使用上述药液对小鼠进行灌胃，然后观察其消化系统和神经系统的生理反应。结果显示，将藜芦与人参、太子参、细辛、白芍配伍使用会对小鼠消化系统和神经系统的功能产生一定的损害，具有较大的毒副作用，可使其发生多种不良反应。本次试验对中药十八反理论中的“诸参辛芍叛藜芦”进行了初步的药理试验验证，丰富了相关的药理学数据，希冀此研究结果能够为十八反配伍禁忌内涵的科学诠释提供一份参考。