不同治疗方案对妊娠期高血压疾病患者的疗效及妊娠结局的影响

王保娟，刘刚英，潘亚飞

(1.郑州万安妇产医院 a.西药房；b.产科，河南 郑州 450000； 2.郑州陇海医院 西药房，河南 郑州 450000)

妊娠期高血压疾病是怀孕妇女特有的一种疾病，发生于妊娠20周以后，常表现为高血压(收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa)、水肿、蛋白尿等症状，并能在产后12周内血压恢复正常[1]。妊娠期高血压疾病的治疗原则是在不减少子宫、胎盘循环血量为前提下适当降压，并且妊娠会造成患者对药物的敏感性改变，故在降压药的选择上要根据药物作用性能、不良反应等综合性选择药物[2]。硫酸镁是临床常用的一种降压药物，在控制血压、降低抽搐、减少痉挛方面效果较好，但单一长时间使用见效较慢，且大剂量会造成镁离子中毒，呼吸中枢受损，对母婴结局造成不良影响[3]。据文献报道，药物联合治疗可促进治疗效果[4]。基于此，本研究对近年妊娠期高血压疾病患者进行研究，对比单纯使用硫酸镁、硫酸镁联合硝苯地平、硫酸镁联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疾病的疗效及对妊娠结局的影响。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年1—12月郑州万安妇产医院妇产科进行诊治的妊娠期高血压疾病患者111例。纳入标准：(1)符合《妊娠期高血压疾病血压管理专家共识(2019)》[5]中妊娠期高血压疾病的相关诊断标准，症状以妊娠20周以后出现高血压和蛋白尿为主；(2)单胎妊娠；(3)依从性较好。排除标准：(1)严重心、肝、肾功能不全；(2)精神疾病史，认知障碍；(3)硫酸镁、硝苯地平、拉贝洛尔过敏；(4)长期服用降压性药物。按随机数字表法分为3组，每组37例。A组单纯使用硫酸镁进行治疗，年龄23～37岁，平均(28.64±2.03)岁；孕周23～41周，平均(29.85±1.36)周；产妇类型：初产妇24例，经产妇13例。B组联合硫酸镁与硝苯地平进行治疗，年龄24～37岁，平均(29.12±1.86)岁；孕周24～41周，平均(30.11±1.22)周；产妇类型：初产妇25例，经产妇12例。C组联合硫酸镁与拉贝洛尔进行治疗，年龄23～38岁，平均(28.95±1.95)岁；孕周23～41周，平均(29.55±1.41)周；产妇类型：初产妇22例，经产妇15例。3组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究征得郑州万安妇产医院医学伦理委员会批准；患者均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法A组患者接受硫酸镁注射液(河北天成药业有限公司，国药准字H20033860)治疗，20 mL硫酸镁溶液用50 g·L-1的葡萄糖溶液稀释至120 mL，静脉滴注，30 min内滴注完成，后将40 mL 的硫酸镁溶液用50 g·L-1的葡萄糖溶液稀释500 mL，采用静脉滴注，滴注速率1～2 g·h-1，患者24 h用药总量不应超过30 g。B组在A组的基础上，接受硝苯地平缓释片(扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，国药准字H32026198)治疗，每日1次，每次30 mg，口服。C组在A组的基础上，接受拉贝洛尔(河南科伦药业有限公司，国药准字H41025249)治疗，每日3次，每次25 mg。3组均连续治疗7 d。

1.3 观察指标

1.3.1临床疗效 比较3组患者临床治疗效果，显效：患者临床蛋白尿、水肿等症状消失，收缩压≤120 mmHg，舒张压≤80 mmHg，或收缩压、舒张压下降程度超过20 mmHg。有效：患者临床蛋白尿、水肿等症状有改善，120 mmHg<收缩压<130 mmHg，80 mmHg<舒张压<90 mmHg，或收缩压、舒张压下降程度在10～20 mmHg。无效：患者临床症状未改善，收缩压>130 mmHg，舒张压>90 mmHg，收缩压、舒张压下降程度不足10 mmHg，或血压升高。

1.3.2血压及24 h尿蛋白定量 采用医用电子血压仪YXY-61(北京东华原医疗设备有限责任公司)测量3组患者治疗前后血压(收缩压、舒张压)；患者清晨8:00排尽尿液，收集患者清晨8:00到次日清晨8:00 24 h尿液，应用化学发光法检测24 h尿蛋白定量。

1.3.3不良反应 比较3组患者治疗后干咳、头痛、恶性、呕吐、腹泻等不良反应的发生情况。

1.3.4妊娠结局 观察并记录3组患者胎儿早产、胎儿窘迫、产后出血、低体质量等不良妊娠结局的发生情况。

2 结果

2.1 3组临床疗效比较3组患者临床总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，其中B组总有效率高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组临床疗效比较[n(%)]

2.2 血压及24 h尿蛋白定量比较单因素方差分析显示，3组患者收缩压、舒张压、24 h尿蛋白定量水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后B组收缩压、舒张压、24 h尿蛋白定量水平低于A组、C组(P<0.05)，C组收缩压、舒张压、24 h尿蛋白定量水平低于A组(P<0.05)。A、B、C 3组治疗后收缩压、舒张压、24 h尿蛋白定量水平均低于治疗前(P<0.05)。见表2。

表2 3组骨代谢标志物水平比较

2.3 不良反应比较3组患者不良反应总发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，其中C组不良反应发生率低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不良反应比较[n(%)]

2.4 妊娠结局比较3组患者总不良妊娠结局的发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，其中C组总不良妊娠结局的发生率低于A组和B组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 3组妊娠结局比较[n(%)]

3 讨论

妊娠期高血压疾病是临床常见的妊娠疾病，可严重威胁孕产妇的生命安全。目前医学界对本病的病因尚不很清楚，推断可能为初产妇子宫膨大过度、羊水过多、腹壁紧张等导致宫腔张力过高，胎盘缺血，从而引起血管发生痉挛、血压升高；而血管痉挛会致使血管狭窄，胎儿缺氧，导致新生儿发生脑瘫的风险上升。并且，尿蛋白升高，会引起母体水肿，胎儿也会因胎盘血供不够，造成营养不良，出现发育迟缓，严重的话会出现胎死腹中[6]。除此之外，高血压往往最先累及孕妇肾脏，而胎盘血管痉挛的生理过程中，也会分泌一些不利于肾脏功能的物质，导致孕妇肾脏受损加重，从而反过来影响胎儿的生长发育。据统计，妊娠期高血压疾病在我国的发病率达9.00%以上[7]，是导致母婴发病和死亡的重要原因之一，因此，及时治疗尤其必要。

妊娠期高血压疾病的治疗原则是监测母胎情况、休息、镇静、酌情降压治疗[8]。而降压主要还是以常规药物为主，硫酸镁为肾上腺素受体激动剂，在临床应用上较为常见，其一方面，Mg2+可通过抑制乙酰胆碱的释放，降低中枢神经末梢敏感性，使血管神经和肌肉连接点之间的信号传导受阻，促进血管平滑肌舒张，从而改善血管痉挛，降低脑部细胞耗氧量，进而达到抑制抽搐、降低血压的作用；另一方面，Mg2+可竞争Ga2+通道，减少Ga2+内流，提高血红蛋白携氧能力，提高胎盘血氧供给，避免供血不足造成的胎儿发育迟缓。硫酸镁在临床的广泛应用，弊端也逐渐显露，具有一定的毒副作用，单一使用见效较慢，易出现不良反应。联合用药的主张由来已久，文献报道，硫酸镁、硝苯地平两种药物联合应用可显著改善疗效，降低药物不良反应和不良妊娠结局[8-9]。本研究结果中，硫酸镁联合硝苯地平、拉贝洛尔对妊娠期高血压疾病患者的疗效及对妊娠结局的改善效果，明显优于单纯使用硫酸镁。提示硫酸镁与其他药物联合使用的效果优于单一使用效果。

硝苯地平为Ga2+拮抗剂，能有效阻隔Ga2+通道，减少机体Ga2+内流，松弛平滑肌，扩张全身血管和冠状动脉，从而增加冠状动脉血流量，进而降低血压，改善孕产妇和围生儿结局。任保红等[10]研究表明，硫酸镁联合硝苯地平疗效显著，对改善妊娠期高血压疾病患者尿蛋白效果确切。拉贝洛尔为兼有α、β受体阻滞剂作用的降压药物，可通过竞争性阻断肾上腺受体，扩张血管，达到降低血压的目的，在治疗妊娠高血压上有独特优势，降压作用显著，不良反应少。徐嵘等[11]报道显示，硫酸镁联合拉贝洛尔可有效控制妊娠期高血压疾病患者的血压，降低妊娠结局不良率，安全性较高。本研究中，硫酸镁联合硝苯地平比硫酸镁联合拉贝洛尔效果相对较好，对血压控制、蛋白尿改善效果确切。杨小蕾等[12]研究同样显示，硫酸镁联合硝苯地平比硫酸镁联合拉贝洛尔疗效更显著。而在母婴结局上，硫酸镁联合拉贝洛尔相比硫酸镁联合硝苯地平效果更好，可能为硝苯地平影响到了子宫收缩，从而发生不良妊娠结局。

综上所述，硫酸镁联合用药效果优于单纯用药效果，并且硫酸镁联合硝苯地平的血压控制、蛋白尿改善效果显著优于硫酸镁联合拉贝洛尔，但对妊娠结局的改善效果低于硫酸镁联合拉贝洛尔。