贴敷式胰岛素泵强化治疗对初发2型糖尿病患者氧化应激水平及预后的影响

景金凤，梅志敏，梁丽莉

(登封市人民医院 内分泌科，河南 郑州 452470)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)发病率逐渐增加，多见于35～40岁间的中年人群，T2DM占所有糖尿病患者的90%以上[1]。T2DM主要是因为血脂及糖代谢异常，引起胰岛β细胞功能障碍，血糖增高，导致胰岛素抵抗。目前，治疗初发T2DM的主要方式为胰岛素皮下注射，但因为其和人体分泌胰岛素的节律吻合度较低，常易引起大幅度的血糖波动，且易出现低血糖症状，血糖控制效果不佳。贴敷式胰岛素泵是一类新型胰岛素泵，其可大体上模拟人体分泌胰岛素的节律，控血糖效果甚佳，且能削弱胰岛β细胞受到的高糖毒性损害，使其恢复胰岛功能[2]。有研究表明，氧化应激反应可直接诱导胰岛β细胞凋亡，减少合成及分泌胰岛素，最终引发T2DM的发生、进展[3]。本研究选取98例初发2型糖尿病患者作为研究对象，探讨贴敷式胰岛素泵强化治疗对初发T2DM患者的氧化应激水平及预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年5月至2020年5月登封市人民医院收治的98例初发2型糖尿病患者作为研究对象，按随机数表法分为治疗组与对照组，各49例。对照组男25例，女24例，年龄34～68岁，平均(46.3±4.2)岁，空腹血糖(fasting blood glucose，FPG)平均(10.04±2.19)mmol·L-1，病程1～8个月，平均(3.26±2.82)个月，体质量指数(body mass index，BMI)(23.93±2.97)kg·m-2；治疗组男26例，女23例，年龄35～70岁，平均(45.9±3.8)岁，FPG平均(9.56±2.07)mmol·L-1，病程2～9个月，平均(3.33±2.89)个月，BMI(24.97±2.86)kg·m-2。两组性别、年龄、FPG、病程、BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得登封市人民医院医学伦理委员会批准，患者均知情，且签署知情协议书。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①根据中华医学会糖尿病学分会制定的《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]确诊为初发型T2DM；②FPG≥10.0 mmol·L-1；③病程小于6个月，初发；④入组前未接受降压治疗。(2)排除标准：①合并严重心、肝、肾功能障碍；②1型糖尿病；③合并其他糖代谢疾病；④合并其他系统疾病；⑤妊娠期、哺乳期妇女；⑥依从性较差。

1.3 治疗方法两组患者均严格控制饮食，每日3次，每次30 min，于餐后1 h运动。两组均治疗12周。对照组患者接受多次腹壁皮下注射胰岛素治疗，包括每日3餐前20 min的常规短效门冬胰岛素(丹麦诺和诺德公司，国药准字J20100037，规格：100单位/mL)及睡前长效甘精胰岛素[赛诺菲安万特(北京)制药有限公司，国药准字J20120031，规格：3 mL/300单位]的注射。治疗组患者接受贴敷式胰岛素泵(微泰医疗器械(杭州)有限公司，国械注准20173543312)强化治疗，胰岛素泵皮下连续注射门冬胰岛素，初始剂量为0.5 U·kg-1·d-1，50%基础量，剩余50%于每日3餐前20 min追加。根据血糖检测值适当调整胰岛素用量，血糖正常标准为：FPG<7.0 mmol·L-1，2 h PG<10.0 mmol·L-1。

1.4 观察指标采集两组患者治疗前后，清晨空腹状态、餐后2 h、睡前20 min的外周静脉血5 mL，乙二胺四乙酸抗凝后，4 ℃，1 500 r·min-1，离心10 min，得上清液，2～5 ℃冷藏待检。采用糖化血红蛋白仪(基蛋生物科技股份有限公司)，参照高压液相色谱法测定糖化血红蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)值，采用血糖仪(美国强生公司)，参照葡萄糖氧化酶法测定餐后2小时血糖(2 h postprandial blood sugar，2 h PG)、FPG值，采用酶联免疫吸附法测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、还原型谷胱甘肽(reduced glutathione，GSH)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平。随访3个月，了解两组患者预后情况。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖指标水平比较治疗前，两组HbA1c、2 h PG、FPG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组HbA1c、2 h PG、FPG水平均降低，且治疗组各指标均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后的氧化应激水平比较治疗前，两组SOD、GSH、MDA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组SOD、GSH水平均升高，且治疗组高于对照组；MDA水平均降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后血糖指标比较

表2 两组治疗前后氧化应激水平比较

2.3 两组预后情况比较随访3个月结果显示，治疗组低血糖发生率、胰岛素平均用量均少于对照组，血糖达标时间较对照组缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组预后情况比较

3 讨论

2型糖尿病是一类以胰岛β细胞功能障碍及胰岛素抵抗为主要病因的糖代谢疾病[5]。T2DM早期，胰岛β细胞对葡萄糖的敏感度下降，随着病程加深，胰岛β细胞合成分泌胰岛素功能减弱，最终完全缺失。而造成胰岛素抵抗的原因主要为长时间的高血糖状态，血脂代谢异常，产生的糖、脂毒性削弱胰岛β细胞分泌胰岛素功能[6]。郑南等[7]研究表明，氧化应激反应也可直接诱导胰岛β细胞凋亡，从而诱发T2DM。

氧化应激是指因机体内氧自由基的代谢出错而损坏机体抗氧化系统，从而引起体内大量堆积自由基，进而影响机体功能[8]。氧化应激紊乱会损伤机体的各个系统，引发脏器受损、心脑血管疾病等。T2DM患者氧化应激水平异常是由于高血糖导致代谢紊乱。而氧化应激水平异常会减弱机体清除自由基的能力，从而抑制胰岛β细胞分泌功能，使患者产生胰岛素抵抗。SOD是一类人体中的重要抗氧化酶，而氧自由基会生成脂质过氧化物MDA，GSH则是另一类重要的抗氧化物。测定SOD、MDA、GSH水平可反映出氧化应激水平及细胞损伤程度[9]。

目前认为，胰岛素泵强化治疗可明显减少高血糖带来的毒性，恢复胰岛β细胞部分功能[10]。其可近乎完全模拟人体分泌胰岛素的节律，兼具降血糖功效的同时又保护胰岛β细胞，不仅调节了糖代谢过程，降低氧化应激水平，而且还减轻了胰岛素抵抗程度。本研究所使用的贴敷式胰岛素泵是近几年才出现的产品，其与传统的胰岛素泵比较，创新性地去除了传统的胰岛素泵输注导管，把患者从管路缠绕的不便中解放出来，极大提高了佩戴舒适度和生活自由度，同时还具备体积微小、智能操控、多重安全保障等特点，被业内认为是近年来胰岛素泵的重大突破[11]。

本研究中，治疗12周后，两组患者的血糖水平指标HbA1c、2 h PG、FPG水平均较治疗前下降明显，且治疗组患者下降程度大于对照组患者，提示胰岛素可显著改善初发T2DM患者的胰岛功能，且贴敷式胰岛素泵较常规皮下注射胰岛素的降血糖效果更佳；两组患者的氧化应激水平指标MDA水平均较治疗前降低，SOD、GSH水平升高，提示贴敷式胰岛素泵抑制脂质过氧化物产生作用优于皮下注射胰岛素。其在降血糖的基础上，调节氧化应激水平，与张永礼等[12]研究结论相同。两组患者的预后情况比较，治疗组患者的低血糖发生例数、胰岛素平均用量均少于对照组，血糖达标时间也较对照组明显缩短，分析其原因在于：贴敷式胰岛素泵能模拟人体分泌胰岛素的节律，起效迅速、稳定，防止运动及胰岛素堆积引起的过量吸收胰岛素，故降低了低血糖发生率、胰岛平均素用量、血糖达标时间[13]。

综上所述, 贴敷式胰岛素泵治疗初发T2DM患者疗效甚佳, 且其在降血糖基础上改善氧化应激及预后水平, 值得临床推广。