基于Web of Science的固体分散体研究热点可视化分析

柴硕 褚妍 韩翠艳 隋小宇

[摘要]目的分析2016—2020年世界范围内固体分散体研究热点及前沿，为固体分散体领域的研究提供参考。方法使用 Web ofScience（WOS）数据库检索2016—2020年固体分散体相关文献，使用 Cite Space 5.7.R2软件进行文献计量分析。结果该领域发文量先呈上升趋势而后趋于平稳，科研机构之间合作较少，且多集中在国内合作，跨国交流较少。当前的研究热点是固体分散体的稳定性、药物释放和载体材料等方面。当前的研究前沿为固体分散体的渗透性、稳定性、热熔挤出法等方面。结论目前固体分散体研究较为充分，已形成多学科合作的学术研究关系，中国在固体分散体研究中处于世界领先水平。

[关键词]固体分散体;可视化分析; Web of Science;研究热点;文献计量学

[中图分类号] G353.1 [文献标识码] A  [文章编号]2095-0616（2021）22-0209-04

Visual analysis of research hotspots about solid dispersions based on Web of Science

CHAI  Shuo   CHU  Yan   HAN  Cuiyan   SUI  Xiaoyu

Qiqihar Medical University， Heilongjiang， Qiqihar 161006， China

[Abstract] Objective To analyze the research hotspots and frontiers of solid dispersions worldwide from 2016 to 2020， and to provide references for the research in the field of solid dispersions. Methods The Web of Science （WOS） database was used to retrieve the literature on solid dispersions from 2016 to 2020， and the Cite Space 5.7.R2 software was utilized for bibliometric analysis. Results The number of publications in this field first showed an upward trend and then tended to stabilize. There was less cooperation between scientific research institutions， which was mostly domestic cooperation with less cross-border exchanges. Current research hotspots were the stability of solid dispersions， drug release and vehicle materials. Current research frontiers focused on the permeability， stability， and hot melt extrusion of solid dispersions. Conclusion At present， solid dispersion research is relatively broad， and a multidisciplinary cooperative academic research relationship has been formed. China is at the world's leading level in solid dispersion research.

[Key words] Solid dispersion; Visual analysis; Web of Science; Research hotspots; Bibliometrics

藥物的溶解性是控制其在体内吸收、分布、代谢、排泄等药代动力学过程的重要理化性质之一。药物溶解性差、溶出度低会直接影响其疗效[1]。因此，改善药物的溶出和吸收，提高其生物利用度已成为制剂研究的一项重要问题。固体分散体是指将药物以分子、胶体、微晶或无定形状态高度分散在载体材料中形成的一种固体分散物[2]。固体分散体由于其较高的溶出速率及有效改善难溶性药物生物利用度的能力而受到广泛关注[3-4]。Cite space 是陈超美教授研发的一款具有文献可视化功能的软件，可以在大量文献中提取出文献对应领域的热点和前沿，并进行直观的图谱分析[5]。WOS 数据库收录了各大领域的优秀文章，文献覆盖面广泛[6]。本文基于 WOS 数据库，使用 Cite Space 软件对近年来国内外固体分散体研究的概况及热点进行综合分析，为国内研究者提供思路及参考。

1资料与方法

1.1资料来源

在 WOS 数据库中，以主题词“solid dispersion”进行文献检索，时间跨度为2016年1月1日至2020年12月31日。精炼方式：文献类型选择论著或综述，排除图书、会议论文等;根据 WOS 数据库自带的精炼功能，排除仪器仪表、能源燃料等无关类别;对于食品科学技术、肿瘤学等可能相关的类别，根据标题及摘要内容判断是否纳入。

1.2分析方法

从 WOS 数据库将文献导出后，使用 Cite Space 5.7.R2软件对作者、研究机构、关键词、研究领域、文献共被引等进行分析，时间切片选择为“1”，其余设置均为系统默认。

2结果

2.1固體分散体研究发文趋势

根据 Cite space 分析结果（图1），共检索到1435篇文献，2016—2019年固体分散体研究发文量呈逐年上升趋势，2019年达到峰值，为326篇。尽管2020年发文量有所减少，但仍达到294篇，说明对于固体分散体的研究已趋于平稳。

2.2研究机构发文及合作情况

本研究对发文机构进行分析，以期了解最具影响力的机构与个人，掌握研究资源的分布及各大机构间的合作情况[7]。经分析，共得到242个节点、341条连线，节点大小代表发文量，其连线代表机构间合作。发文量前十的机构中，普渡大学排首位，达到70篇，其次为沈阳药科大学、得克萨斯大学奥斯汀分校等。美国有4所科研机构进入前十排名，表明其在该领域具有深厚的基础。除沈阳药科大学外，中国药科大学也成功进入前十排名，表明中国对于固体分散体的研究已处于世界较前水平。各机构之间合作较少，合作交流主要存在于本国内，跨国交流有待加强。近五年发文量最多的作者为普渡大学的 Taylor LS。见表1及图2。

2.3研究热点及前沿

2.3.1研究热点关键词是一篇文章的核心，对关键词进行分析，可以得到相关领域的研究热点[8]。由于关键词分析的节点连线较多，绘制关键词共现图谱时，使用了 Cite Space 软件的“Pathfinder”和“Pruning the sliced networks”两种网络裁剪功能，共生成486个节点、1564条连线，节点大小代表关键词强度，连线代表其联系。排除固体分散体等基础词汇后见表2。对关键词整理分析，可将其分为：①关于体外性质评价方面的溶解度、溶出度、稳定性等;②关于制备方面的处方、热熔挤出法、纳米粒等;③关于体内实验方面的生物利用度等。前十关键词的联系见图3。

2.3.2研究前沿应用突发性探测功能可找出短期内快速增长的关键词—突现关键词，以便把握该领域的研究前沿[9]。2016—2017年的研究热点为体内评价、固体分散片等;2017—2018年注重纳米混悬剂、口服生物利用度、增溶等方向的研究;在2018—2020年则关注肠道渗透性、热稳定性、化学稳定性、热熔挤出法等，见表3。

2.4研究相关领域

2016—2020年，固体分散体研究主要集中在：

①药理学与药学、药物化学等医学领域;②化学、材料学、高分子科学等材料相关领域。见表4及图4。

2.5文献共被引分析

文献共被引是指两篇文献共同出现在另一篇文献的参考文献中，共被引频次高的文章一般具有较高的学术价值，可帮助读者把握这一领域的知识基础[10]。分析得知，2016—2020年被引用最多的文章集中在固体分散体的制备、稳定性以及无定型固体分散体方面。共被引频次排名前五的文献见表5。

3讨论

分析关键词可得知，当前研究热点为固体分散体的生物利用度、稳定性、药物的溶出度、体外释放等性质及载体材料等方面。有报道指出，在制备过程中加入聚乙二醇脂肪酸甘油酯等表面活性剂或采用制成固体分散纳米粒的方法均可有效提高生物利用度及物理稳定性[11-12]，而加入 TPGS 等表面活性剂或介孔二氧化硅纳米粒等无机纳米材料则可改善药物的溶出度[13-14]。

无定型固体分散体一直是研究的一大热点，其可以克服药物水溶性差的问题，提高生物利用度。热熔挤出法、静电纺丝、超临界流体等技术均可用于无定型固体分散体的制备[12，15-16]。为维持无定型制剂的“超饱和度”，表面活性剂和聚合物也常被用于共同制备无定型固体分散体[17-18]。

目前的研究热点包括肠道渗透性、热稳定性、化学稳定性、热熔挤出法等方面。例如，有研究采用固体分散技术改善了阿昔洛韦的肠道渗透性以提高疗效[19]，张守德等[20]采用固体分散体提高了穿心莲内酯的热稳定性。

近年来，固体分散体的研究已逐渐趋于平稳。研究前沿集中在药物增溶、改善渗透性和体内评价等方面。研究正在由单学科向多学科协同转变。随着新型载体材料与新兴制备技术的出现，固体分散体将在增强药物溶解度、改善生物利用度和控制药物释放等方面有更多的研究和应用。从发文数量和被引情况来看，中国的研究机构处于第一梯队的位置。

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（收稿日期：2021-05-12）