急性青年脑梗死血小板及淋巴细胞比值与出血转化的研究

吕麦扣， 侯瑞华， 温慧军

随着社会发展加快，YACI发病率逐年升高[1]。YACI后病变供血区域脑细胞急性缺血缺氧，导致血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)破坏引起血液外渗及局部再灌注损伤引起HT[2]。研究表明，血小板诱导的炎症反应在ACI的发病过程中起着至关重要的作用[3]，淋巴细胞在急性缺血性事件过程中因多种病理变化反而会减少[4]。有临床研究表明，ACI 患者梗死面积增大和不良预后与PLR数值增高有关[5]。

目前，有关PLR与YACI患者发生HT之间关系的临床报道很少。本研究探讨PLR在YACI患者发生HT中的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 通过查阅病历，回顾性收集宝鸡市中心医院神经内科2014年2月-2020年10月期间住院的YACI患者152例的临床病历。入选标准：(1)符合2018年中国ACI诊断标准，并经头部DWI发现明确责任病灶[6]；(2)距卒中发病48 h以内；(3)发病年龄18岁～45岁；(4)入院24 h内完成NIHSS评分。排除标准：(1)首次影像学即提示为出血性脑梗死；(2)合并脑肿瘤及脑外伤患者；(3)行溶栓、取栓及抗凝治疗的患者；(4)严重心肝肾疾病患者；(5)采血前使用过抗凝及纤溶药物。本研究均征得受试者本人或家属同意，并通过本院伦理委员会批准。

1.2 研究方法

1.2.1 研究分组 根据头部DWI的检查结果，将YACI患者分为HT组(36例)及nHT组(116例)，根据头部DWI图像测定脑出血的体积，将HT组进一步分为LH组(large hemorrhagic group，8例)、MH组(middle hemorrhagic group，11例)及SH组(small hemorrhagic group，17例)，同时纳入头部DWI正常的63例健康青年为对照组。收集患者的性别、年龄、脑梗死相关危险因素等资料，比较各组间相关指标及PLR数值。

1.2.2 出血体积的计算 根据头部DWI测定脑出血体积：采用麦德医像系统有限公司的PASS tationtm 3.0诊断工作站的面积测量工具，每层血肿面积采用鼠标手绘测定，DWI出血体积=每个层面面积相加×(层间距+层厚)。

1.2.3 测定患者神经损害 NIHSS评分[7]在每位患者入院24 h内评定完成，对观察组患者根据NIHSS评分结果分为重度组(评分≥16分，42例)、中度组(评分5～15 分，61例)和轻度组(评分<5分，49例)。

1.2.4 相关危险因素诊断标准 依据高血压病[8]、2型糖尿病[9]、高血脂[9]、高同型半胱氨酸血症[10]、吸烟[11]及饮酒[11]等标准，严格患者纳入及排除标准。

2 结 果

2.1 根据研究纳入及排除标准 回顾性收集152例观察组及63例对照组的临床资料，按照相关危险因素及一般情况进行比较，两组间基线资料比较(见表1)。

表1 观察组与对照组基线资料比较

2.2 PLR数值在不同神经功能损害(NIHSS评分)YACI患者间的比较 重度组PLR数值(160.58±33.19)高于中度组(113.41±29.17)和轻度组(88.34±27.46)，PLR数值在各组间有统计学差异(P<0.05)，根据统计结果，YACI患者神经功能损害越重，PLR的数值也越大，PLR数值与NIHSS数值呈正相关(r=0.638,P=0.036)。

2.3 PLR数值在观察组中HT组与nHT组中的比较 HT组患者PLR数值(165.36±43.17)高于nHT组PLR数值(126.47±31.97)，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 PLR数值在不同出血体积YACI患者中的比较及相关性分析 LH组患者PLR数值(168.57±32.39)高于MH组(146.62±29.41)和SH组(131.20±33.26)，PLR数值在MH组明显高于SH组，两组比较有统计学差异(P<0.05)。随着出血体积的增加，HT患者的PLR数值也逐渐增大，PLR数值与出血体积呈正相关(r=0.714，P=0.029)。

3 讨 论

随着生活节奏的加快，YACI发病率逐年升高[1]。研究表明，YACI的的病因主要为动脉粥样硬化[12],高血压病、2型糖尿病、高血脂、吸烟、饮酒仍然是青年脑动脉硬化的主要危险因素[11]。本研究结果显示(见表1)：YACI患者发病的危险因素主要是吸烟、饮酒、高血压病以及糖尿病，与既往研究结果基本一致。研究表明，ACI后因梗死脑组织缺血缺氧，引起血小板释放炎症分子，从而影响脑梗死的严重程度[3]，淋巴细胞代表细胞及体液免疫水平，炎症容易引起淋巴细胞下降[13]。PLR是新型炎症标志物，PLR越高表明炎性反应越剧烈[14]，其升高与脑梗死体积增大有关[5]。本研究结果表明(见表1)显示，观察组入院时PLR数值明显高于对照组，原因可能是ACI后血小板释放增加，一系列炎症因子释放入血，淋巴细胞发生自身免疫保护数值反而下降，最终导致PLR数值明显升高，但确切病理机制目前仍不清楚。

根据 NIHSS评分结果，将入组患者由低分到高分为临床症状轻度组、中度组和重度组，研究结果表明：PLR数值在重度组中高于中度组及轻度组，中度组PLR数值高于轻度组，Pearson相关性分析结果表明，YACI患者PLR数值与NIHSS评分呈正相关(r=0.638,P=0.036)，表明PLR数值随着神经损害加重而上升。可能的机制是YACI患者脑组织缺血缺氧越重，炎症因子释放就越多，血小板释放相应增加，淋巴细胞反应性减少，导致PLR增高，具体机制尚待进一步研究证实。

HT是指ACI后出现的继发性出血，研究报道，HT的发生与BBB破坏、再灌注损伤及较差的侧支循环等有关[2]。既往研究认为，HT发生的危险因素有低血小板、凝血功能异常、高龄、溶栓、高血压病及糖尿病等[15]。本研究结果显示，LH组PLR数值高于MH组和SH组，MH组PLR数值高于SH组。根据Pearson分析结果，YACI患者中PLR数值高低和出血转化后出血体积大小呈正相关(r=0.714，P=0.029)，这可能是由于HT发生后，血管炎症及水肿比单纯梗死后更加明显，淋巴细胞发生免疫反应性下降，血小板虽然因出血后有短暂性降低，但随着出血时间延长，机体炎症介质释放明显增多，继而引起血小板回升，最终导致PLR数值明显高于HT前，具体确切机制尚不明确，有待进一步研究。

综上，本研究结果提示PLR数值与YACI患者发生HT后出血体积及NIHSS评分有关，神经科临床工作中可及早将PLR数值视为评估YACI患者发生HT的预测指标，并可作为评估出血转化严重程度的有效指标，为进一步指导临床治疗提供了依据。

但是，本研究也有局限性：第一：未对入选患者跟踪随访，不了解患者HT与PLR数值的动态演变过程；第二：血常规易受多重因素影响，数值波动较大，需要多次检测，计算平均值，以增大实验结果的准确性；第三：本实验为回顾性单中心研究，且入组病例较少，YACI患者PLR数值和HT发生的确切机制仍然未知，后期需要多中心、大样本的基础及临床研究深入研究。