乌司他丁在治疗危重症患者合并凝血功能障碍的临床疗效分析

肖 丰 陈 松 宋 岩 于慧超 马玉东 胡紫薇 张晓娟

（1 沈阳医学院附属中心医院ICU，辽宁 沈阳 110024；2 海南医学院第一附属医院急诊，海南 海口 570102；3 中国医科大学附属第一医院ICU，辽宁 沈阳 110001）

据调查[1]显示，在危重症患者疾病中出现凝血功能障碍的发病率超过一半，若得不到及时救治，会发展为弥漫性血管内凝血（DIC）。有研究[2]证实，凝血功能障碍的发病原因较为复杂，但若未能及时控制，会大大增加不良事件发生率。因此，临床应及时控制并纠正患者凝血功能障碍问题，促进血液循环恢复正常，改善患者凝血功能[3]。传统治疗危重症患者合并凝血功能障碍时多采用常规治疗方式，包括抗凝、给予血小板、输注血浆等治疗措施，效果有限[4]。乌司他丁属于蛋白酶抑制剂，具明显的抗感染效果，改善危重症患者合并凝血功能障碍的凝血功能，缓解患者临床症状[5]。故本院特就分析乌司他丁在治疗危重症患者合并凝血功能障碍的临床疗效进行探究，报道如下。

1 对象与方法

1.1 基线资料 将2017年3月至2020年3月规划为研究总时段，并以该时段中抽取就我院行危重症合并凝血功能障碍的97例患者作为本次研究样本对象。基于随机抽签规则，分为对照组（48例）和观察组（49例）。对照组男女占比：24例男性，24例女性；年龄为35～68岁，平均年龄为（55.31±4.12）岁；观察组男女占比：26例男性，23例女性；年龄为34～65岁，平均年龄为（53.23±4.12）岁。纳入标准：①对象经临床确诊属危重症范畴，且确诊合并凝血功能障碍。②对象具完整的临床资料。③无心理障碍和精神类疾病者；排除指标：①就本次研究所涉及药物及治疗具过敏反应者。②妊娠及哺乳期妇女。研究前，相关研究人员均就涉及患者及家属针对医疗过程、预期结果进行了详细的诠释，获取患者信任了解后签署了知情同意书。分组后两组时段涉及医护人员及患者就上述基线资料对比区别不显著（P＞0.05），呈可比性。

1.2 方法 对照组对象予以常规治疗方式，包括基本的抗凝治疗、输入血小板、血浆、减少诱因等措施。观察组对象则予以乌司他丁治疗，给予患者10万U乌司他丁（生产企业：广东天普生化医药股份有限公司、国药准字：H19990134）治疗，与5%的500 mL葡萄糖注射液混合，静脉注射，3次/天，持续治疗7 d。

1.3 评价指标 比对两组对象治疗后各项凝血功能指标情况，指标包括：D-二聚体、PLT、PT、APTT水平。同时统计比对两组对象治疗有效率情况，其具体细分为三个级别：显效（临床症状改善）、有效（部分临床症状改善）、无效（症状无改善甚至加重）。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学分析 研究所涉及统计、运算、分析均予专业统计学软件（SPSS22.0）处理。运算过程中涉及计量资料（指标、时间）均予以（）表示，组间行t检验；涉及计数资料（有效率）则予%表示，组间行χ2检验。统计结果予P表示，若P＜0.05提示结果具统计学意义。

2 结果

2.1 两组对象各项凝血功能指标情况 观察组对象凝血功能指标中，PLT指标显著高于对照组，D-二聚体、PT及APTT指标则大幅度低于对照组，各项比对结果数据均呈显著统计学差异性（P＜0.001）。见表1。

表1 两组对象各项凝血功能指标对比表（）

表1 两组对象各项凝血功能指标对比表（）

2.2 两组对象治疗有效率情况 观察组对象治疗总有效率（95.92%）显著高于对照组（81.25%），比对结果数据均呈显著统计学差异性（P＜0.001）。见表2。

表2 两组对象治疗有效率对比表

3 讨论

据调查显示，危重症患者因组织受损、器械感染、组织缺氧、酸中毒等诸多原因，会出现凝血功能紊乱，甚至障碍等问题，加大弥漫性血管内凝血（DIC）的发生，影响患者身体健康[6]。弥漫性血管内凝血患者的血管内凝血激活并丧失了局限性，属于获得性综合征，不仅会损伤患者机体微血管，严重时还会导致患者器官衰竭，甚至引发死亡，具有极高的风险性[7]。目前，临床多采用肝素治疗DIC，但随着肝素的应用范围逐渐扩大，逐渐发展肝素治疗会导致异常出血，进而影响治疗效果。因此，寻找一种安全性更高、疗效更佳的抗凝血功能障碍药物极为重要[8]。

乌司他丁属于广谱蛋白酶抑制剂，具有明显的抗炎症作用，其应用效果逐渐得到临床重视[9]。研究证实，乌司他丁应用于患者机体能有效抑制各类胰酶活性，增强溶酶体膜的稳定性，进而减少溶酶体膜的释放，避免机体释放大量心肌抑制因子，具有明显的抗炎症效果，被广泛应用于胰腺炎和休克治疗工作中，取得了良好的疗效[10]。乌司他丁存在于正常人体内，主要用于保护重要脏器[11]。而当机体受外界创伤，出现组织受损、缺氧、感染、酸中毒等应急状况下，人体的血管内皮细胞损伤后会释放多种炎性介质，包括肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、氧自由基等，导致人体血管的循环系统障碍，血管循环功能紊乱，加大机体凝血反应，进而导致血管内血栓异常生成[12]。乌司他丁应用于危重症合并凝血功能障碍患者时，能有效抑制多种蛋白酶活性，增强机体细胞膜的稳定性，起到保护内皮细胞的效果。乌司他丁能阻碍炎性介质进入细胞内，抑制炎性反应[13]。本次研究结果提示，观察组凝血功能PLT指标显著高于对照组，D-二聚体、PT及APTT指标则大幅度低于对照组，各项比对数据均差异显著（P＜0.001），充分提示了乌司他丁能通过抑制机体炎性反应，起到保护内皮细胞，改善凝血功能的效果。由结果表2可知，观察组对象治疗总有效率（95.92%）也显著高于对照组（81.25%）（P＜0.05），相较于传统组抗凝、给予血小板和血浆等治疗措施，进一步表明乌司他丁具有明显的治疗效果，在改善患者凝血功能指标，提高治疗有效率方面具有良好效果。但值得注意的是，乌司他丁的药物半衰期较短，因此在给药后血药浓度下降迅速，在临床给药时要注意多次给药，并根据患者的具体病情和状况，制订个性化给药方案[14]。

综上所述，在危重症合并凝血功能障碍患者中实施乌司他丁治疗效果显著，能有效改善患者的凝血功能指标，保护内皮血管，提高治疗有效率，其安全性和有效性较高。